热化疗联合白细胞介素-2治疗晚期肺癌恶性胸腔积液的疗效观察

马玉泉，刘 晖，韩丽英，贾 涛

（1.河北省邯郸市中心医院胸外科，河北邯郸 056001；2.河北省邯郸市第一医院心内科，河北邯郸 056000）

热化疗联合白细胞介素-2治疗晚期肺癌恶性胸腔积液的疗效观察

马玉泉1，刘 晖1，韩丽英2，贾 涛1

（1.河北省邯郸市中心医院胸外科，河北邯郸 056001；2.河北省邯郸市第一医院心内科，河北邯郸 056000）

目的比较胸腔热化疗和热化疗联合白细胞介素-2（inter1eukin-2，IL-2）对晚期肺癌恶性胸腔积液的临床疗效。方法晚期肺癌恶性胸腔积液住院治疗患者69例随机分为2组，分别接受胸腔热化疗（热疗组，n=37）和热化疗联合IL-2胸腔灌注治疗（联合组，n=32），6周后评价疗效、不良反应及Karnofsky评分改变情况，随访1年计算中位生存时间及生存率。结果热疗组有效率为45.95%，联合组有效率为77.88%；热化疗组生活质量得到改善17例（45.95%），联合组改善23例（71.88%）；2组中位生存时间分别为7.5个月和10.5个月，6个月生存率分别为64.9%和87.5%，1年生存率分别为20.6%和25.9%。除1年生存率外，组间比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。在不良反应方面2组差异无统计学意义（P＞0.05）。结论热化疗联合IL-2胸腔灌注是治疗晚期肺癌恶性胸腔积液的一种有效方法。

肺肿瘤；胸腔积液；白细胞介素-2

恶性胸腔积液是晚期肺癌常见的并发症，多由癌细胞侵犯胸膜所致，形成较快，量较大［1］，造成严重的呼吸困难和循环衰竭，降低患者的生存质量，缩短患者的生存期。目前用于治疗恶性胸腔积液的方法很多，胸腔热化疗是使用较多的方式，近些年我院在胸腔热化疗的基础上联合白细胞介素 -2（inter1eukin-2，IL-2）胸腔灌注治疗恶性胸腔积液取得了较好疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象：我院2008年1月—2010年6月期间因晚期肺癌恶性胸腔积液住院的患者69例，其中男性 37例，女性 32例；年龄 43～71岁，平均（58.62±13.48）岁。所有患者均经病理检查确诊，其中鳞癌28例，腺癌14例，小细胞癌13例，大细胞癌14例。肝肾功能、心电图、血常规均正常，Karnofsky评分均≥60分，预计生存期＞3个月。按住院病历号末位数值奇偶随机进入胸腔热化疗组（热疗组）37例和热化疗联合IL-2胸腔灌注组（联合组）32例。2组在性别、年龄、病种方面差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 2组基本情况比较

1.2 治疗方法：热疗组患者B超定位，胸腔内置入中心静脉导管，接一次性无菌引流袋持续引流胸腔积液，当积液放尽后，皮下注射哌替啶用以止痛。并快速注入顺铂100mg+生理盐水100mL，10min后注入氟尿嘧啶500mg+生理盐水100mL，药物注射完毕后注入地塞米松20mL，关闭引流管，嘱患者变换体位使药液与胸腔充分接触。同时使用体外高频热疗机进行胸腔热疗60min，控制温度在40℃ ～41℃。2次/周，连续2周后停1周，6周后评价疗效。联合组胸腔内在注入顺铂及氟尿嘧啶后，注入 IL-2 260U+生理盐水40mL，其他同对照组。2组患者均未进行其他治疗。

1.3 效果评价标准：所有患者化疗前均作全面检查（血常规、尿常规、肝肾功能、心电图、胸部B超或CT）。化疗开始后每周查血常规，化疗4个周期后重复上述检查。通过B超或CT测量化疗前后胸腔积液量的变化，采用WHO近期疗效分期标准评价疗效，分为完全缓解（胸腔积液完全吸收，症状消失持续4周以上）、部分缓解（胸腔积液减少约50%，症状明显改善，持续时间大于4周）、无效（治疗后，胸腔积液迅速产生，或者减少量小于50%，症状无明显改善，4周内需再次抽取胸腔积液），完全缓解+部分缓解为有效。不良反应按WHO抗癌药物急性及亚急性毒性反应分度标准进行评价，分为0～Ⅳ度。化疗前后生活质量按Karnofsky评分标准评价，化疗后评分高于化疗前为改善，评分相等为无变化，评分低于化疗前为降低。随访观察患者1年，计算患者生存时间及生存率。

1.4 统计学方法：应用SPSS16.0软件进行处理。计量资料以±s表示，2组间比较采用t检验；计数资料以百分率表示，采用χ2检验；不良反应比较采用Wi1coxon秩和检验；Log-Rank检验比较生存率。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 疗效：热疗组有效率45.95%，有效率71.88%，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 2组控制胸腔积液效果比较（例数）

2.2 生活质量：治疗前后对2组进行Karnofsky评分，热疗组改善17例，无变化15例，降低5例，联合组改善23例，无变化7例，降低2例，组间比较差异有统计学意义（Z=2.137，P＜0.05）。

2.3 不良作用：不良反应主要为胃肠道反应，表现为恶心呕吐、腹泻和口腔黏膜炎，部分患者出现肝功能损伤，但2组间比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

2.4 生存时间：热疗组中位生存时间为7.5个月，6个月及1年生存率分别为64.9%、20.6%，联合组中位生存时间为10.5个月，6个月及1年生存率分别为87.5%、25.9%，2组中位生存时间和6个月生存率差异有统计学意义（P＜0.05），但1年生存率差异无统计学意义（P＞0.05），见表4，图1。

表3 2组不良反应比较（例数）

表4 2组生存时间及生存率比较

图1 2组生存曲线

3 讨 论

晚期肺癌合并恶性胸腔积液严重影响患者的生存质量和生存时间，胸腔内注射化疗药物是治疗恶性胸水的有效方法之一。胸腔给药后，局部药物浓度是血清浓度的10～20倍甚至更高［2］，胸腔积液高峰浓度和平均浓度分别为静脉血的139倍和64倍［3］，还延长了药物和癌细胞的接触时间。

研究表明温热处理虽然有助于降低肿瘤细胞的黏附和侵袭能力，并不能直接杀伤肿瘤细胞。而温热与化疗同时应用，温热处理能够增加肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，对抑制肿瘤细胞增殖具有协同作用［4-6］。热化疗可破坏癌细胞膜的稳定性，使其通透性增强，药物易于进入癌细胞使细胞内达到较高药物浓度，提高化疗药的效果［7］。

IL-2能诱导淋巴细胞增殖反应，还能活化T细胞，使之变成淋巴因子激活的杀伤细胞，促进自然杀伤细胞增殖，增强自然杀伤细胞的杀伤活性［8］。此外，IL-2还可以促进T和B淋巴细胞的分化和增殖，通过活化细胞毒性T淋巴细胞来增强特异性杀伤作用，进而增强机体多方面的免疫功能。临床观察表明IL-2具有一定的抗肿瘤作用，且与其他抗癌药合用，具有协同作用［9］。

本研究，利用了胸腔热化疗和IL-2的协同作用，将其联合应用治疗晚期肺癌恶性胸腔积液，在疗效、改善生活质量、提高生存时间方面均优于单纯进行热化疗，因此热化疗联合IL-2是治疗晚期肺癌恶性胸腔积液的一种有效方法，值得临床推广使用。

［1］ 孙燕.内科肿瘤学［M］.北京：人民卫生出版社，2001：667.

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［4］ 汤睿，朱正刚，瞿颖，等.温热化疗对胃癌细胞的杀伤作用［J］.肿瘤，2007，27（6）：419-424.

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［8］ 孙燕.内科肿瘤学［M］.北京：人民卫生出版社，2001：141-143.

［9］ 韩锐，王子厚，王龙贵，等.肿瘤化学预防与药物治疗［M］.北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1991：155.

（本文编辑：刘斯静）

R734.2

B

1007-3205（2012）04-0447-03

2011-09-16；

2012-02-10

马玉泉（1975-），男，河北省邯郸市中心医院副主任医师，医学硕士，从事胸外科疾病诊治研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2012.04.029