左旋龙脑对小鼠耐缺氧的影响

姜成 杨贵

（武警四川总队医院药剂科，四川 乐山 614000）

左旋龙脑开窍醒神，清热止痛。来源于菊科植物艾纳香Blumea balsamifera（L.）DC.本文以多种小鼠缺氧实验为模型，观察左旋龙脑对小鼠缺血缺氧的影响。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 药物及试剂

左旋龙脑（纯度95%，批号：20060508）购自湖北省俊辉药业有限公司；尼莫地平（20mg·每粒－1，批号：070706）购自山西亚宝药业集团股份有限公司；西比灵（5mg·每粒－1，批号：061018955）购自西安杨森制药有限公司；银杏达莫注射液（含总黄酮苷0.92～1.38mg·ml－1，双嘧达莫0.36～0.44mg·ml－1，批号：061208）购自巴里莫尔制药有限公司；NaNO2（（含量大于99.0%，批号：000512）购自北京精细化学试剂公司；KCN（批号：20060116）购自上海荣盛，取血红蛋白测定试剂之文氏液4ml，以生理盐水稀释至20ml，为10ml·kg－1。

1.1.2 动物

SPF级昆明种小鼠，体重18～22g，由四川大学实验动物中心提供，动物合格证号：SCXK（川）－10－2006。

1.2 方法

1.2.1 对小鼠常压耐缺氧的影响

小鼠随机分组，每组10只，♂♀各半，分别为左旋龙脑0.2、0.4、0.8g·kg－1组以及对照组。灌胃左旋龙脑各剂量药物0.1ml·10g－1体积，对照组给予等体积羧甲基纤维素钠液（CMC），给药后30min，将小鼠放于一定容积的广口密闭玻璃瓶中（内置钠石灰），观察小鼠死亡时间［1］。

1.2.2 对小鼠异丙肾上腺素心肌缺氧的影响

小鼠随机分组，每组10只，♂♀各半，分别为左旋龙脑0.2、0.4、0.8g·kg－1组，模型组，对照组。灌胃左旋龙脑各剂量药物0.1ml·10g－1体积，对照组和模型组给予等体积CMC液，灌胃左旋龙脑各剂量药物15min后，腹腔注射盐酸异丙肾上腺素原液0.3ml·10g－1，15min后将小鼠放于一定体积的广口密闭玻璃瓶中（内置钠石灰），观察小鼠死亡时间［2］。

1.2.3 对小鼠断头张口呼吸的影响

小鼠随机分组，每组10只，♂♀各半，分别为左旋龙脑0.2、0.4、0.8g·kg－1组，西比灵组，银杏达莫组，对照组。灌胃左旋龙脑各剂量药物0.1ml·10g－1体积，对照组给予等体积CMC液。西比灵药后60min，其余各药药后30min，将小鼠颈部固定部位置于断头闸下迅速斩断，立即记录小鼠张口呼吸持续时间［1］。

1.2.4 对NaNO2致小鼠缺氧的影响

小鼠随机分组，每组10只，♂♀各半，分别为左旋龙脑0.2、0.4、0.8g·kg－1组，人参皂甙组，银杏达莫组，对照组。灌胃相应药物0.1ml·10g－1体积，对照组给予等体积CMC液。药后30min，立即每鼠腹腔注射400mg·kg－1的 NaNO20.1ml·10g－1，观察小鼠存活时间［3］。

1.2.5 对KCN致小鼠死亡的影响

小鼠随机分组，每组10只，♂♀各半，分别为左旋龙脑0.2、0.4、0.8g·kg－1组，银杏达莫组，对照组。灌胃相应药物0.1ml·10g－1体积，对照组给予等体积CMC液。灌胃相应药物后30min，立即每鼠腹腔注射 KCN 0.1ml·10g－1，观察小鼠存活时间［3］。

1.2.6 对过饱和MgCL2致小鼠死亡的影响

小鼠随机分组，每组10只，♂♀各半，分别为左旋龙脑0.2、0.4、0.8g·kg－1组，西比灵组，银杏达莫组，对照组。灌胃相应药物0.1ml·10g－1体积，对照组给予等体积CMC液。一次灌胃相应药物后30min，立即慢速尾静脉注射 MgCL2饱和溶液，观察小鼠存活时间［4］。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 对小鼠常压耐缺氧的影响

表1可见，对照组与左旋龙脑比较，左旋龙脑0.2、0.4g·kg－1无明显差异，左旋龙脑0.8g·kg－1与对照组比较有明显差异（P＜0.05），能显著延续小鼠常压耐缺氧所致小鼠死亡时间，表明左旋龙脑对密闭环境所致缺氧有显著改善作用。

表1 左旋龙脑对小鼠常压耐缺氧的影响（ d，n＝10）

表1 左旋龙脑对小鼠常压耐缺氧的影响（ d，n＝10）

注：与对照组相比＊P＜0.05，＊＊P＜0.01。

组 别 剂量（g·kg－1） 存活时间（min）对照40.30±6.79左旋龙脑 0.2 49.78±8.910.4 46.32±7.810.8 54.21±9.96＊

2.2 对小鼠异丙肾上腺素心肌缺氧的影响

表2可见，模型组与正常对照组比较，模型组小鼠死亡时间显著少于正常组，左旋龙脑死亡时间与模型组无差异，表明左旋龙脑对在限氧环境异丙肾上腺素所致小鼠心肌耗氧量增多所致死亡无明显作用。

表2 左旋龙脑对小鼠异丙肾上腺素心肌缺氧的影响（ d，n＝10）

表2 左旋龙脑对小鼠异丙肾上腺素心肌缺氧的影响（ d，n＝10）

注：与对照组相比＊P＜0.05，＊＊P＜0.01。

组 别 剂量（g·kg－1） 存活时间（min）对照43.65±7.01模型 19.87±4.25＊＊左旋龙脑 0.2 19.43±3.10＊＊0.4 15.91±3.42＊＊0.8 16.78±6.37＊＊

2.3 对小鼠断头张口呼吸的影响

表3可见，各给药组与对照组相比较，银杏达莫0.02g·kg－1对断头所致小鼠脑缺血缺氧有显著延长作用。左旋龙脑0.2、0.4、0.8g·kg－1亦能显著延长断头所致小鼠死亡时间。

表3 左旋龙脑对小鼠断头张口呼吸的影响（ d，n＝10）

表3 左旋龙脑对小鼠断头张口呼吸的影响（ d，n＝10）

注：与对照组相比＊P＜0.05，＊＊P＜0.01。

组 别 剂量（g·kg－1） 张口呼吸时间（s）对照25.2±3.3西比灵 0.006 29.1±5.7银杏达莫 0.02 64.3±8.2＊＊左旋龙脑 0.2 30.3±4.7＊0.4 31.4±5.3＊0.8 35.1±4.9＊＊

2.4 对NaNO2致小鼠缺氧的影响

表4可见，左旋龙脑组，阳性药与对照组比较，银杏达莫0.02g·kg－1对NaNO2所致小鼠内缺氧有显著延长作用，人参皂甙0.06g·kg－1无明显差异，左旋龙脑各剂量组无明显作用。

表4 对NaNO2致小鼠缺氧的影响（ d，n＝10）

表4 对NaNO2致小鼠缺氧的影响（ d，n＝10）

注：与对照组相比＊＊P＜0.01。

组 别 剂量（g·kg－1） 存活时间（min）对照12.54±1.78人参皂甙 0.06 10.85±1.35银杏达莫 0.02 17.02±1.87＊＊左旋龙脑 0.2 12.98±2.120.4 12.56±2.750.8 13.12±2.23

2.5 对KCN致小鼠死亡的影响

表5可见，各给药组与对照组相比较，银杏达莫0.02g·kg－1对KCN致小鼠死亡时间有显著延长作用，左旋龙脑0.2、0.4g·kg－1对小鼠的死亡时间有延长趋势，0.8g·kg－1能显著延长KCN致小鼠死亡时间。

表5 左旋龙脑对KCN致小鼠死亡的影响（ d，n＝10）

表5 左旋龙脑对KCN致小鼠死亡的影响（ d，n＝10）

注：与对照组相比＊P＜0.05。

组 别 剂量（g·kg－1） 死亡时间（min）对照0.014±0.78银杏达莫 0.02 11.23±8.02＊左旋龙脑 0.2 3.02±1.520.4 3.78±2.230.8 9.92±6.32＊

2.6 对过饱和MgCL2致小鼠死亡的影响

表6可见，银杏达莫组，左旋龙脑组与对照组比较，银杏达莫0.02g·kg－1对MgCL2致小鼠的死亡时间有显著延长作用，左旋龙脑0.2、0.4g·kg－1对小鼠的死亡时间有延长趋势，0.8 g·kg－1能显著延长MgCL2致小鼠的死亡时间。

表6 对过饱和MgCL2致小鼠死亡的影响（ d，n＝10）

表6 对过饱和MgCL2致小鼠死亡的影响（ d，n＝10）

注：与对照组相比＊P＜0.05，＊＊P＜0.01。

组 别 剂量（g·kg－1） 存活时间（s）对照28.8±2.9银杏达莫 0.02 36.8±6.5＊西比灵 0.06 30.9±6.3左旋龙脑 0.2 31.2±4.80.4 33.9±5.90.8 37.3±3.1＊＊

3 讨论

抗整体小鼠缺氧实验是筛选治疗心脑组织因缺血缺氧引起功能障碍的常用方法之一。常压缺氧时由于酸性代谢产物和二氧化碳蓄积，引起呼吸加深加快，心搏加速，心输出量增加。缺氧晚期，因心脏和脑组织缺氧而死亡。左旋龙脑能显著延长小鼠在密闭容器内的缺氧死亡时间。

小鼠断头后，脑血液供应中断，脑中原有的血液和营养物质尚能使脑功能维持一段时问，表现在小白鼠规律地张口呼吸，实验结果显示左旋龙脑能明显延长小白鼠的断头张口呼吸时间，即能使脑耗能减少，对断头脑缺氧具有保护作用。表明左旋龙脑对小鼠的脑缺氧死亡有明显改善作用。

左旋龙脑对在密闭缺氧容器中小鼠注射异丙肾上腺素后使心率加快，心肌收缩力增强的耗氧量增加无明显作用。

亚硝酸钠可使血红蛋白变成高铁血红蛋白，失去携带氧的功能，最终会导致机体心、脑等重要器官、组织供氧不足而死亡。左旋龙脑对亚硝酸钠所致小鼠内缺氧无明显拮抗作用。

氰化钾被人体吸收后，立即水解为氢氰酸，吸收进血液，细胞色素氧化酶的Fe3＋与血液中的CN－相结合生成氰化高铁细胞色素氧化酶，使Fe3＋丧失了传递电子的能力，造成呼吸链中断，细胞窒息死亡［5］。左旋龙脑能显著延长氰化钾所致小鼠死亡时间，其抗氰化钾缺氧作用是通过抑制细胞色素氧化酶与CN－的结合发挥作用。

注射过饱和MgCL2可使小鼠心脏发生窦性心动过缓、各种情况的传导阻滞组织，还可使呼吸中枢抑制，呼吸肌麻痹引起死亡，左旋龙脑可显著延长呼吸中枢麻痹及心脏传导阻滞所致死亡［6］。

综上所述，左旋龙脑对小鼠心，脑缺血缺氧有显著保护作用。可开发为抗脑缺血缺氧的药物，其抗脑缺氧缺血作用的机制，尚需进行深入全面的研究。

1 施淑萍，曾靖，黄玉珊，等.茉莉根水提取液的耐缺氧作用研究［J］.时珍国医国药，2005，16（8）：801－802.

2 付晓春，李少鹏，邱蔚芬，等.荭草苷对缺氧模型小鼠的抗缺氧作用研究［J］.中国药房，2006，l7（9）：654－655.

3 付晓春，王敏伟，李少鹏，等.竹叶提取物的抗缺氧作用［J］.中药新药与临床药理，2005，16（2）：100－102.

4 迪丽努尔·沙比托夫，朱毅忠，买尔旦·米吉提，等.红花黄色素对小鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用［J］.中国中医药信息杂志，2006，13（2）：26－27.

5 金惠铭.病理生理学［M］.第5版.北京：人民卫生出版社，2000，81－83.

6 和宇峥.镁对心脏活动的影响［J］.衡水学院学报，2008，11（4）：55－57.