有关狂犬病的问题探讨

周明龙 王霞

1 狂犬病疫苗含潜伏期缩短的固定毒株

1885年7月6日，9岁的梅斯特被带到巴斯德那儿，他被患狂犬病的狗咬伤，手、足、大腿多处留下伤口，医生们诊断后都宣布医治无望。巴斯德给梅斯特接种狂犬病疫苗，接种后的梅斯特没有患狂犬病。

早在给梅斯特接种疫苗之前，巴斯德就发现：从自然感染的动物体内将狂犬病病毒直接接种到狗或兔子的大脑里可以使发病的潜伏期明显缩短。在干燥小室里悬挂感染了病毒的兔子脊髓，大约两个星期之后，病毒的毒性就很弱了，可用之制取疫苗。巴斯德经过一系列对狗的接种实验，使实验狗对狂犬病病毒具备免疫力。

现在，人们一般把从自然感染的动物体内分离得到的狂犬病病毒称为野病毒株或街毒株。该毒株对人及某些野生动物毒性强，接种动物发病所需的潜伏期长，脑外途径接种后易侵入脑组织等处而致病。但该毒株对家兔毒力较弱，将野毒株在家兔脑连续传代后，病毒对兔的毒力逐渐加强，致病的潜伏期可以随传代次数的增加而逐渐缩短，传代至50代左右时，毒力稳定，潜伏期不再缩短，由最初的4周左右缩短为4~6 d。用这种潜伏期缩短的病毒从脑外途径对犬等进行接种时，能使接种动物产生免疫力而不患病。人们将这种可制作疫苗的的病毒株称为做固定毒株。现在，国内外多使用动物细胞培养固定毒株来生产疫苗，如我国目前主要用地鼠肾原代细胞或人二倍体细胞接种固定毒株来生产狂犬病疫苗。

2 狂犬病病毒致病途径

狂犬病是由狂犬病病毒引起的一种人畜共患的中枢神经系统急性传染病。狂犬病病毒能感染多种动物，如犬、猫、猪等家畜以及狼、鼬、松鼠等野生动物。拉丁美洲的吸血蝙蝠及欧美的食虫蝙蝠等还可携带病毒而不表现症状，科学家认为此类动物可能是病毒在自然界的储存宿主。有资料记载，2005年，巴西两个月内就有1 300人被吸血蝙蝠咬伤，其中23人染上狂犬病而亡。我国的疫情资料表明，狂犬病犬是人的主要传染源。

人被患病动物咬伤后，狂犬病病毒通过伤口进入体内。研究发现：狂犬病病毒能与广泛分布于肌细胞和神经细胞膜上的乙酰胆碱受体、神经细胞粘附分子等受体结合，介导病毒侵入细胞内。进入体内的病毒首先在肌细胞内繁殖，然后选择性的在神经-肌肉接头处与乙酰胆碱受体结合，侵入外周神经，由神经末梢沿神经轴索上行至中枢神经系统，在神经细胞中增殖并引起中枢神经系统的损伤，最后再沿传出神经扩散至唾液腺、泪腺等。

狂犬病病毒感染后的潜伏期一般为1~3个月，其长短取决于被咬伤的部位与头部的远近及伤口内感染的病毒数量。人发病时典型的临床表现是神经系统兴奋性增高，吞咽或饮水时喉头肌肉发生痉挛，甚至闻水声或其他轻微刺激均可引起痉挛发作，故又称为恐水病。这种兴奋期的典型症状经3~5 d后，患者转入麻痹期，最后因呼吸及循环衰竭而死亡。狂犬病对人的危害很大，一旦发作，病死率几乎达100％。

3 防治狂犬病的措施因具体情况而异

相关数据显示我国2006年和2007年2年里死于狂犬病的人数均突破3 000例，养犬数量增加而免疫接种率低是狂犬病发病率升高的主要原因。因此，家犬主人一定要按免疫程序定期给犬注射狂犬病疫苗，并进行圈养、拴养，防止散养咬伤他人。对于无主犬及野犬发现后应立即采取控制措施。

狂犬病病毒抵抗力弱，在表面活性剂、甲醛、强酸、强碱等不利环境下会很快死去。人一旦被患病或可疑动物咬伤后，应立即到防疫部门进行紧急免疫。一般首先以20％肥皂水或0.1％新洁尔灭彻底清洗伤口，冲洗后涂以75％的酒精或2%～3％的碘酒，伤口不宜缝合和包扎。

只要没有发病，就是抗体和病毒的赛跑过程。世界卫生组织推荐的预防措施是：致伤后全程接种狂犬病疫苗，同时合并注射抗狂犬病免疫制剂（如马源抗狂犬病毒血清或人免疫球蛋白）。目前，市场上商品化抗狂犬病免疫制剂都是从免疫血清中分离出来的，如法国巴斯德公司的马源抗狂犬病毒血清和拜尔公司生产的人免疫球蛋白。马源抗狂犬病毒血清容易引起超敏反应，而人免疫球蛋白价格昂贵。因此，实际生活中，不严重的致伤（包括轻度咬伤、吮舔、抓伤、擦伤皮肤或黏膜），一般是尽快接种狂犬病疫苗。接种疫苗分别在0、3、7、14、28 d各肌肉注射1针，共注射5针。0是指注射第1针的当天，以后以此类推。但如果被严重咬伤或伤口在头、面、颈、手指，除了尽快接种狂犬病疫苗外，还需使用高效价抗的抗狂犬病免疫制剂。注射时，最好在使用疫苗的前一天或当天使用，在伤口周围与底部进行浸润注射及肌肉注射，并在疫苗全程注射5针后的第十天、第二十天再各加强注射1针。抗狂犬病免疫制剂中含有的抗体可以及时中和体内的游离病毒，防止病毒扩散，相对延长潜伏期，使机体有足够的时间产生抗体，减少发病的机会，提高疫苗疗效。注射狂犬疫苗和抗狂犬病免疫制剂要及时、全程、足量。一些有接触病毒危险的人员，如兽医、动物管理人员和野外工作者等，应进行感染前预防接种。

综上所述：人被狗（包括其他患狂犬病的可疑动物）咬伤、抓伤等后，要及时防治。注射疫苗和注射抗体这两类方法都可以采用，一般情况下的致伤及时注射狂犬病疫苗即可；若情况严重，除了及时注射疫苗，还需使用高效价的抗狂犬病免疫制剂，以确保疗效。