氟苯尼考对动物免疫功能的影响及其临床应用

宋小红 ，张习平 ，唐建华 ，2，何金标

（1.重庆方通动物药业有限公司，重庆 荣昌 402460；2.西南大学动物医学系，重庆 荣昌 402460；3.河北省武强县农牧局，河北 武强 053300）

氟苯尼考，又名氟甲砜霉素，为甲砜霉素的单氟衍生物，是一种化学合成的新型酰胺醇类抗生素，其抗菌谱广，毒性低，对环境污染小，而且对常见抗菌药物耐药的菌株依然敏感，特别是无氯霉素所具有的潜在致再生障碍性贫血的可能，因此临床应用较为普遍。但已有资料显示其对畜禽及水产动物的免疫功能会产生明显影响：能抑制鸡的体液免疫，能改变牛中性粒细胞的形态学，能降低鱼T、B淋巴细胞的增殖，能使血清AST、ALT、LDH等酶的活性显著升高等。本文就其对畜禽及水产动物免疫功能的影响进行综述，以期为临床合理用药提供参考。

1 对禽类免疫功能的影响

1.1 操继跃等研究了氟苯尼考和黄芪淫羊藿合剂对鸡体液免疫反应的影响，试验分别对免疫期间的各组鸡连续两周给予不同剂量的氟苯尼考、黄芪淫羊藿合剂，在不同日龄采血，用血凝抑制（HI）试验分别对鸡新城疫（ND）抗体水平和禽流感（AI）抗体水平进行监测。研究结果表明：混饮给药，小剂量（50mg/L）氟苯尼考对ND抗体水平影响不显著，而中剂量（150 mg/L）、高剂量（250 mg/L）对ND抗体产生有显著的抑制作用。

1.2 董斌等为了了解氟苯尼考注射液与新城疫灭活油剂疫苗联合用药是否会对鸡体液免疫产生影响，进行了相关研究，试验将44只7日龄非免疫AA肉鸡随机分成4组，分别为疫苗对照组、5%氟苯尼考混合用药组、10%氟苯尼考混合用药组和感染对照组。疫苗对照组按正常程序进行新城疫灭活苗免疫，5%和10%氟苯尼考混合用药组按10 mg/只与疫苗混合然后再免疫，感染对照组不注射任何药物和疫苗。给药后在不同日龄采取血样，用血凝抑制试验对新城疫抗体水平进行监测，并在最后一次采取血样后接种新城疫强毒株，观察发病及死亡情况。在17、21日龄时，疫苗对照组和混合用药组之间的ND抗体水平均有显著差异，在24、28日龄时，有极显著差异。试验结果表明：在17日龄后，氟苯尼考注射液对ND抗体的产生具有抑制作用，不同规格的注射液间差异不显著。

1.3 李汝春研究了氟苯尼考对家禽（鸡）免疫功能的影响。研究结果显示：14日龄测得A组（不添加任何药物）试验雏鸡的新城疫（ND）抗体水平比较均匀,平均为28.2，基本达到预期的免疫水平，但B、C、D 3组的平均效价分别为27.3、26.9和26.3，比未用药组的抗体水平有所降低，说明在用氟苯尼考预防雏鸡疫病期间进行ND疫苗免疫接种,氟苯尼考对ND的体液免疫具有一定的影响，且每增加一倍用药剂量其抗体效价约降低0.5～1.0个滴度。21日龄测得的A、B、C、D 4组试验雏鸡的 ND 抗体平均效价分别为 28.3、27.6、27.0、26.3，与 14日龄测得的抗体平均效价相比变化不大，说明氟苯尼考可能在短期内对鸡的免疫器官造成了不可逆的轻度损害。通过对A、B、C、D 4组试验雏鸡的免疫器官的病理组织学变化观察得知，在一定剂量和时间内使用氟苯尼考对鸡的脾脏基本无损害,而对雏鸡的胸腺、法氏囊及扁桃体均造成不同程度的危害。研究结果表明：氟苯尼考对雏鸡新城疫疫苗的体液免疫具有一定的影响，并对法氏囊、胸腺、盲肠扁桃体具有一定的危害。

2 对牛、猪等家畜免疫功能的影响

Bretzlaff研究了牛血液嗜中性粒细胞在体外对32P标记的金黄色葡萄球菌的吞噬作用，发现氟苯尼考在5、125、1000u/mL这3种浓度下，均明显地抑制中性粒细胞的吞噬功能，但吞噬百分率较小。焦库华等研究了不同剂量氟苯尼考对猪血液生化指标及猪瘟抗体的影响，其猪瘟抗体滴度检测结果显示：与对照组比较，停药后1、8d，120mg/kg组的猪瘟抗体滴度显著下降（P＜0.05），其他给药组的抗体滴度也下降，但差异不显著（P＞0.05）；停药后15d，各组抗体滴度与对照组比较差异不显著（P＞0.05）。血液生化指标检测结果显示：在停药后 1、8d 时，60、120mg/kg组的总蛋白（TP）均显著降低（P＜0.05）；停药15 d后，TP含量与对照组比较仍略有下降，但差异不显著（P＞0.05），且各组白蛋白（ALB）的含量与对照组比较差异也不显著（P＞0.05）。以上结果说明：小剂量口服氟苯尼考对机体没有免疫抑制作用，随着氟苯尼考用量的加大，对机体的免疫抑制作用会越来越明显，但这种抑制随着药物的停用可得到恢复。

3 对水产动物免疫功能的影响

3.1 在疫苗研究尚未成熟之前，抗菌药物仍是目前防治鱼病的重要措施，随着近几年研究的逐渐深入，证明某些抗菌药物在抗感染治疗中，一方面直接对病原菌起到选择性抗菌的作用，另一方面还可能直接影响机体免疫机制，增加或减弱机体的抗菌作用。在氟苯尼考对水产动物免疫功能的影响方面，张丽敏等研究了在国家允许使用范围（5～20 mg/kg）内使用氟苯尼考对红笛鲷免疫指标的影响。结果显示：5mg/kg组对所测的各项指标无影响或影响不显著；10mg/kg组对红笛鲷的血清超氧化物歧化酶（SOD）活力、血清碱性磷酸酶（AKP）活力有显著性提高（P＜0.05），对溶菌酶的含量、IgM的含量无显著影响；而20mg/kg组的AKP、SOD、溶菌酶、IgM均受到显著性抑制。这表明高浓度氟苯尼考显著抑制了红笛鲷的各项免疫指标，最终影响到鱼自身的免疫功能。

3.2 Sieroslawska等研究了氟苯尼考对鱼T、B淋巴细胞增殖及多形核白细胞、单核细胞吞噬功能的影响，发现氟苯尼考在40u/mL体外浓度下可减少T、B淋巴细胞增殖，抑制多形核白细胞及单核细胞的吞噬功能。进一步研究发现，这种抑制作用对于从脾脏分离的细胞而言较从肾脏分离的细胞更强。而在20u/mL浓度时，没有观察到上述变化。Lundena等研究了氟苯尼考对鱼免疫调节的影响，试验鱼通过腹腔注射接种油剂二联苗（抗疖病和弧菌病），并于免疫后第1、3、6d经胃管按20mg/kg体重投药，用ELISA法检测抗体，结果发现：氟苯尼考对该二联苗抗体产生水平无明显影响，循环白血球水平检测也无明显变化，但进一步研究发现，氟苯尼考对吞噬细胞的吞噬功能可产生抑制作用。

4 氟苯尼考在兽医临床应用中的注意事项

由于氟苯尼考在用药后不产生再生障碍性贫血的不良反应，因此，在动物的疾病防治上，尤其是对于食品动物，氟苯尼考具有广阔的应用前景，国内外已广泛用于对鱼类及猪、牛细菌性疾病的治疗。然而，在临床应用过程中，依然存在配伍不当、给药剂量不合理、长时间大剂量应用等错误的使用方法。鉴于此，为合理使用氟苯尼考，更好地发挥其临床使用效果，在实际应用中应注意如下几个问题：

4.1 关于配伍 因氟苯尼考和大环内酯类、林可胺类一样均作用于细菌核糖体50S亚基，若联用，就会出现竞争结合位置而发生拮抗作用。

4.1.1 氟苯尼考是蛋白质合成的抑制剂，作用位点在氟喹诺酮类药物作用位点的后部，二者若配伍使用，药效将会降低，甚至可能增加副作用。

4.1.2 氟苯尼考与β-内酰胺类抗生素合用有拮抗作用，原因是氟苯尼考能促进细菌细胞壁粘肽对氨基酸的获得从而促进细胞壁的合成，而β-内酰胺类抗生素药物会阻碍细菌细胞壁的合成，所以二者不宜同时应用。必须同时应用时，可将β-内酰胺类抗生素先于氟苯尼考数小时应用。

4.1.3 另外，氟苯尼考与磺胺类药物合用会加重肾脏毒性。由此可见，氟苯尼考不宜和大环内酯类、林可胺类、氟喹诺酮类、β-内酰胺类、磺胺类等药物联合应用。但氟苯尼考可与四环素类、多肽类等药物联合应用，且呈相加作用，因为其作用机制不同，也不竞争作用位点。

4.2 关于作用对象 因氟苯尼考具有胚胎毒性，有资料表明，母猪大剂量饲喂氟苯尼考会引起母猪产仔率下降、畸形胎增多、发情延迟、配种率下降等繁殖障碍性疾病，所以哺乳期和怀孕期的动物应慎用或禁用。本品也最好不要用于育肥猪，更不能长时间给药，以避免药物残留。

4.3 关于给药时机及疗程 因氟苯尼考具有较强的免疫毒性，故处于疫苗接种期的动物，或有严重免疫功能缺损、重大疾病后期、功能衰竭的动物应尽量避免使用。同时，本品不宜长期大剂量口服，因为容易导致维生素缺乏或引起二重感染。

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