慢性阻塞性肺疾病继发肺动脉高压患者血清超敏C反应蛋白水平变化及意义

隋东昕，王 伟，徐少华

(山东大学第二医院，济南250033)

肺动脉高压(PH)是慢性阻塞性肺疾病(COPD)的常见并发症，直接影响患者生活质量及预后，并且增加COPD患者的住院风险。最初认为，COPD患者由于缺氧引发的肺动脉痉挛及肺动脉重塑是引起PH的重要原因。近年来发现不存在缺氧的轻中度COPD患者已出现肺动脉结构异常和功能改变，提示COPD伴发PH的始发因素并非完全由缺氧所致。越来越多的学者开始关注慢性肺部炎症在COPD伴发 PH发生、发展中的重要作用［1］。C反应蛋白(CRP)是一种肝脏合成的急性时相反应蛋白，是反映全身炎症反应程度的血清标志物。已有研究结果表明，慢性炎症与肺血管结构重塑有关。2010年1月 ～2012年10月，我们检测并比较了COPD合并PH和不合并PH患者血清超敏CRP(hs-CRP)水平，探讨血清hs-CRP与COPD患者合并PH的相关性及临床意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料 80例急性加重期COPD患者中，男45例，女35例;年龄55～80岁，平均68岁，根据是否合并PH分为无PH组38例和合并PH组42例。COPD诊断符合卫生部医政司颁布的《慢性阻塞性肺疾病诊疗规范(2011版)》的COPD诊断标准，排除COPD以外的其他呼吸系统疾病、肺动脉栓塞、左心室收缩或舒张功能障碍、恶性肿瘤、自身免疫性疾病、感染性疾病、近期有手术史、严重内分泌紊乱和肝肾疾病患者。肺动脉收缩压≥40 mmHg定义为PH。两组患者年龄、性别比较差异无统计学意义(P 均 ＞0.05)。

1.2 血清超敏C反应蛋白测定 入院次晨患者空腹抽取静脉血5 mL。常规分离血清，采用免疫比浊法测定血清hs-CRP。操作按试剂盒说明书进行。

1.3 统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件。正态分布的变量以¯x±s表示，组间均数比较采用t检验。两组血清hs-CRP水平为非正态分布，故用中位数(四分位间距)表示，两组间比较采用Mann-Whitney u检验;相关性分析采用Pearson相关分析。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

无PH组和合并PH组患者肺动脉收缩压分别为(21±5)mmHg和(47±11)mmHg，P ＜0.05;无 PH 组和合并PH组患者血清hs-CRP水平分别为1.1(0.6～4.6)mg/dL 和3.4(2.4 ～9.1)mg/dL，合并 PH 组患者血清hs-CRP水平明显高于无PH组，P＜0.05。Pearson分析显示合并PH组患者血清hs-CRP与肺动脉收缩压呈显著正相关(r=0.702，P ＜0.05)。

3 讨论

继发性PH是COPD发展至肺心病的关键环节，可增加病死率［2］。以前临床上把低氧血症作为COPD患者合并PH的惟一危险因素，现在这一观点已受到广泛质疑，原因包括:①平均肺动脉压与动脉血氧分压之间的相关性较低;②长期氧疗虽能阻止PH的进展，但不能逆转PH;③无低氧血症的轻度COPD也存在肺动脉结构的异常和内皮功能的紊乱［3］。因此，很多学者认为对低氧血症在COPD继发PH中的作用需重新认识，越来越多的研究开始关注慢性肺部炎症和全身炎症在COPD伴发PH发生、发展中的重要作用。

COPD是包括气道、肺实质和肺血管在内的以巨噬细胞、中性粒细胞、单核细胞等炎症细胞浸润为主的慢性炎症为特征的疾患，这已经逐渐成为共识［4］。小气道存在炎症时，激活的炎症细胞释放多种细胞因子，不仅参与气道壁、肺泡壁的结构破坏和重塑，而且对肺动脉重塑及血流动力学改变也起到重要作用。同时大量研究证明COPD患者存在系统性炎症［5］，一些炎症相关因子如 CRP、IL-6、IL-8、TNF-α、内皮素-1等，在COPD合并PH患者中明显增加［6～10］。

CRP是一种肝脏合成的急性时相反应蛋白，在心肌梗死、风湿活动、组织损伤、恶性肿瘤、手术创伤及各种急性或慢性感染等情况下可迅速增高，是反映全身炎症反应程度的血清标志物，与炎症反应的程度呈正相关，故可作为急性炎症、组织损伤程度及治疗效果观察的首选指标之一。越来越多的证据表明CRP不仅是炎症标志物，本身直接参与炎症过程。有研究表明，CRP是反映心血管疾病的独立危险因素，可以调节内皮细胞的功能，促进内皮功能障碍及导致血管重塑和增加体循环血管阻力［11，12］，对肺循环的影响有待进一步研究。hs-CRP是一种超敏感检测技术，能准确检测低浓度CRP。本研究结果表明，合并PH的COPD患者与无PH的COPD患者相比有较高的血清hs-CRP水平，并且血清hs-CRP水平与肺动脉收缩压呈显著正相关关系，提示炎症反应与PH形成有关。

综上所述，随着COPD患者病情的发展，hs-CRP等炎症相关因子的上调可能揭示COPD患者继发PH进程的进一步恶化。因此，将hs-CRP等炎症相关因子作为早期判断COPD病情发展的实验室指标具有一定的临床意义。

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