慢性阻塞性肺疾病患者血清IL-17、IL-23水平变化及意义

(徐州医学院附属医院，江苏徐州 221002)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)特征是持续存在、呈进行性发展的气流受限，其特征为遍布气道、肺实质和肺血管的慢性炎症，气道内中性粒细胞的募集、活化，促进和加重了呼吸道炎症反应［1～3］。2011年1～9月，本研究观察了慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血清 IL-17、IL-23表达变化，并探讨二者在COPD发病中的作用，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 急性加重期COPD患者80例(急性期组)，男53例，女27例，年龄40～75岁;同期随访的COPD稳定期患者40例(稳定期组)，其中男27例，女13例，年龄40～75岁。COPD纳入标准:符合2007年修订的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》诊断标准;排除合并其他部位感染者、免疫系统疾病者、近期使用免疫抑制剂者、有其他肺部疾患者、有严重心、肝、肾、内分泌、神经系统疾病、恶性肿瘤及血液系统疾病者。另选同期健康体检者40例为对照组，其中男26例，女14例，年龄40～75岁。近2个月无呼吸系统疾病史，近1周内未用任何药物，肺功能正常。三组性别、年龄、吸烟指数均值等资料相比，P均 ＞0.05。

1.2 血清IL-17、IL-23的测定 空腹抽取急性期组患者住院当天、稳定期组患者和对照组肘静脉血5 mL。采用双抗体夹心ELISA法检测血清IL-17、IL-23。同时测定三组外周血NE、CRP及肺功能第一秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%)。

1.3 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件。计量资料用±s表示，多组间均数比较采用One-Way ANOVA方差分析，相关性分析采用直线相关分析法。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组血清 IL-17、IL-23水平及 NE%、CRP、FEV1%比较 见表1。

2.2 三组血清IL-23、IL-17水平的相关性 对照组血清IL-23、IL-17水平无明显相关(r=0.140，P＞0.05);急性期组及稳定期组血清IL-23、IL-17水平呈直线正相关(r=0.688、0.399，P均 ＜0.05)。

2.3 IL-17、IL-23 与 NE、CRP、FEV1% 的相关性急性期组 IL-17、IL-23均与 CRP呈正相关(r=0.625、0.655，P均 ＜ 0.05)，与 FEV1% 呈负相关(r= －0.584、－0.539，P均 ＜0.05);稳定期组 L-17、IL-23 均与 CRP 呈正相关(r=0.313、0.374，P均 ＜0.05)，与 FEV1%呈负相关(r= －0.345、－0.399，P均 ＜0.05);对照组 IL-17、IL-23 与 CRP、FEV1% 无相关性(P均＞0.05)。

3 讨论

慢性气道炎症和肺功能进行性下降是COPD的两个突出特点。炎症介质形成复杂的网络系统，长期刺激可致大气道黏液分泌增加，小气道阻塞，气道壁受损，肺实质进行性加重破坏，免疫功能异常，细胞因子水平增高，最终形成气道重构和气流阻塞，使COPD呈进行性发展。

IL-17主要由新分类的淋巴细胞亚群Th17细胞产生。IL-17通过诱导粒细胞炎症趋化因子和生长因子的产生，促进气道中性粒细胞聚集，且通过募集中性粒细胞和对肺细胞的直接作用，在宿主抗感染过程中起关键作用［4，5］。参与COPD气道炎症的重要细胞因子是IL-17，有学者发现COPD患者支气管组织中IL-17表达增加［6］。在急性炎症发生时，IL-17水平升高，往往提示患者病情严重，预后较差。

IL-23是IL-12家族的新成员，由树突状细胞和巨噬细胞产生，激活和调节T细胞诱导的自身免疫反应和慢性炎症反应［7］。IL-23能使活化的Th17细胞表达慢性炎症细胞因子，如 IL-17、IL-17F、IL-6、TNF-α 及促炎症反应趋化因子［8］。IL-23/IL-17 途径不仅可增强抗原诱导Th17细胞介导的中性粒细胞气道炎症反应，还能促进Th2细胞介导的变应性气道炎症反应［9］。IL-23能诱导Th17分化，维持和放大 IL-17 的功能［10］。

COPD经治疗病情缓解处于稳定期后，血清IL-17水平降低，但仍显著高于健康对照组，这说明IL-17的作用贯穿COPD发展的全过程。炎症的发生、发展主要取决于致炎因子和抗炎因子的平衡，本研究也提示，在COPD的治疗中，应着眼于抑制致炎性因子的释放而增加抗炎因子的合成。血清IL-17水平也可作为衡量COPD严重程度和判断预后的辅助指标，并为临床疗效评估提供一定的依据。

本研究中，三组血清IL-17、IL-23水平急性期组＞缓解期组＞对照组，且急性期组和缓解组血清IL-17、IL-23水平呈正相关。表明 IL-17的作用贯穿COPD发生、发展的全过程，且COPD严重程度越高，血清IL-17、IL-23水平越高。

本研究结果显示，急性期组NE%、CRP高于缓解期组及对照组，FEV1%急性期组＜缓解期组＜对照组;COPD患者中血清IL-17和IL-23水平与CRP成正相关，与FEV1%成负相关，而对照组中，各指标间无相关性。提示IL-17参与了COPD的急性炎症过程，是气道炎症不可逆转的原因之一;IL-17、IL-23与COPD炎症反应和疾病严重程度有关，可作为病情评估、疗效评价的炎性标志物。这与相关研究结果一致。IL-23/IL-17通路存在正反馈作用［11］，反馈通路的存在可能是COPD患者气道炎症持续并难以治疗的原因之一，抑制IL-23/IL-17通路可能是一种治疗选择，有待进一步研究。

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