如何重构猪群的非特异性免疫屏障

万遂如

（中国畜牧兽医学会家畜传染病学分会，吉林长春 130122）

动物机体的免疫力包括非特异性免疫力与特异性免疫力。特异性免疫力（Specific immunity）是指动物机体对抗原特异性识别而产生的免疫力，即产生免疫应答和由此产生的免疫抗体。特异性免疫力具有高度的特异性和很强的针对性与专一性。动物机体的特异性免疫力主要体现在细胞免疫（T细胞）与体液免疫（B细胞）两个方面。1998年，在畜牧兽医学术界，大连三仪集团董事长江国托博士针对我国动物疫病发生与流行中出现的新情况与存在的问题，首先提出了要重构动物非特异性免疫屏障的论述，十几年来已在动物疫病防控实践中产生了深远的影响。本文就当前猪群中非特异性免疫力的状况，以及非特异性免疫力与特异性免疫力的关系与如何重构猪群的非特异性免疫屏障的问题，谈点个人意见，仅供同仁们参考。不妥之处，敬请指正。

一、关于动物机体非特异性免疫力的问题

1.非特异性免疫力。非特异性免疫力是动物机体对进入体内的异物的一种清除机制。它不涉及对抗原的识别和二次免疫应答的增强，但也有清除病原的功能。

动物机体在新陈代谢中，每天都会产生大量的衰老死亡的细胞，这些垃圾要靠非特异性免疫力将这些细胞清除出体外，以维持动物机体的生理平衡，这种功能称为免疫稳定（bomeostasis）。若其功能失调，会导致疾病发生。当动物机体受到各种病原体、物理的或化学的有害因素的作用时，非特异性免疫力正常时，可将这些细胞加以识别，然后清除，这种功能称为免疫监视（immunologic surveillance）。若动物机体非特异性免疫功能低下，以及机体生理平衡状态失调，不能及时将异物清除，易诱发各种疾病的发生。

2.动物机体的非特异性免疫屏障。动物机体非特异性免疫屏障包括天然屏障（外部屏障有皮肤、黏膜及分泌物，如溶菌酶、气管黏膜上的纤毛等；内部屏障有血脑屏障和胎盘屏障等）；吞噬作用（包括大小单核细胞、各种吞噬细胞和各种粒细胞，特别是中性粒细胞等，具有吞噬功能，可清除体液中的颗粒状病原体）；体液因子（即细胞因子），是非特异性免疫力的最重要的生物活性物质。与非特异性免疫力有关的主要细胞因子有白细胞介素（IL、1-6）、干扰素（IFN）、溶菌酶（lysozyme）、细菌素（bacteriocin）、转移因子（TF）、吞噬细胞集落刺激因子（G-mcsf）、超化性细胞因子（Chemokine）及肿瘤坏死因子（TNF）等。

3.非特异性免疫力与特异性免疫力之间的关系。动物机体的免疫系统具有免疫防御、免疫监视和自身稳定的三大功能，而其中非特异性免疫力是动物机体抵抗各种有害因子和病原侵袭，以及维护特异性免疫力的根本与基础，如果动物机体非特异性免疫力不健全、功能低下，特异性免疫力也不可能健全，也不可能有良好的免疫效果。最终会导致动物机体处于亚健康状态，常年免疫力低下，极容易引发各种疾病的发生与流行。要想通过免疫接种疫苗，给动物获得坚强的特异性免疫力，必须首先要保护好动物机体的非特异性免疫屏障，否则，会造成免疫失败。

二、当前猪群中影响非特异性免疫屏障的主要因素

1.病原性因素。

病毒：蓝耳病病毒（PRRSV）、圆环病毒2型（PCV2）、猪瘟病毒（HCV）、口蹄疫病毒（FMDV）、伪狂犬病毒（PRV）、猪流感病毒（SIV）、细小病毒（PPV）等。

细菌：肺炎支原体（MPS）、传胸放线杆菌（APP）、副猪嗜血杆菌、沙门氏菌、附红细胞体等。

寄生虫：旋毛虫和弓形体等。

上述各种病原微生物对动物机体的单核细胞、吞噬细胞以及淋巴细胞等均有损伤作用，严重影响到免疫细胞的生物学功能，造成动物机体免疫抑制，明显的降低非特异性与特异性免疫力。比如蓝耳病病毒感染猪体后，首先侵害猪只肺部的非特异性免疫屏障的巨噬细胞，导致全身性血栓形成，并出现血管炎、鼻黏膜上皮细胞变性、纤毛上皮消失、支气管上皮细胞变性、巨噬细胞鞘的淋巴细胞减少，细胞核破裂与空泡化，严重影响到呼吸系统非特异性免疫的功能。

2.非病原性因素。

动物遗传因素：先天性免疫缺陷、染色体异常、胸腺发育不全、脾脏发育不全等。

营养因素：猪体缺乏维生素A、B、C、E等；缺乏微量元素铜、锰、锌、铁、硒等，这些必须的营养物质缺乏，可影响免疫器官的发育，阻碍T细胞与B细胞的分化与增殖，造成猪体免疫系统萎缩，导致非特异性免疫力低下。

中毒因素：主要是霉玉米毒素中毒，如黄曲霉毒素、玉米赤霉烯酮、T-2毒素、烟曲霉毒素及赭曲霉毒素等。可引起肝细胞变性、坏死；溶解淋巴细胞，抑制蛋白质的合成与核酸的复制，导致非特异性免疫力全面下降，可诱发各种疾病的发生。

药物因素：抗生素（如庆大霉素、卡那霉素、四环素、链霉素、新霉素、氯霉素等）、磺胺类药物、激素类药物及驱虫类化学药物等滥用、长期使用不仅造成耐药性“超级细菌”的出现，药物残留，而且使猪只非特异性免疫力严重下降，诱发各种疾病的发生。

理化因素：重金属（如汞、铅、砷等）、工业化学物质如氟、苯酚类及甲醛类消毒剂、杀虫剂等能毒害免疫器官、破坏机体的正常生理功能，降低非特异性免疫力。除外，放射线与紫外线等，可杀伤骨髓干细胞，损害造血干细胞，导致造血功能和免疫功能丧失。

应激因素：过热、过冷、拥挤、转群、断奶、分娩、接种、换料、长途运输等各种应激因素，可促进动物机体肾上腺皮质激素分泌增多，影响免疫细胞的活性，造成非特异性免疫力下降，发生应激反应。

三、如何重构猪群的非特异性免疫屏障

1.种猪群要健康优良。

种猪群要生产性能好，产仔率高，料肉比低，生长快，抗病力与抗应激能力强，瘦肉率高等。种群优良，才能繁殖健康优质的仔猪，这是遗传基因所决定的。不要走“引种、退化、引种”的老路，要培育中国的良种种猪群。

引种一定要严格隔离检疫一个月，做血清学与病原学检查，确定其健康状态。否则，不能作种猪培育与种用。

2.饲喂全价优质饲料。

供给猪只的饲料一定要营养全价，科学搭配，尽可能使用低氮日粮和氨基酸平衡日粮，保证有足够的蛋白质、氨基酸、微量元素和各种维生素，（特别要注意增强非特异性免疫力的VA、VE等以及微量元素硒、锌、铬等用量），确保猪只各个生长阶段的营养需要。这是保障猪只的免疫力与抗病力的物质基础，只有把猪只饲养好，坚持“养重于防”，才能有效的防制各种疫病的发生。

严禁饲喂发霉变质的饲料。目前饲料中存在霉菌毒素污染比较普遍，对猪只的健康生长造成严重威胁。据调查，动物饲料及其原料霉菌毒素污染率高达30%～40%，南方各地还更为严重。霉菌毒素可溶解淋巴细胞，使机体的体液免疫和细胞免疫机能受到抑制；毒素能损害抗原呈递细胞和吞噬细胞的功能，减少抗体的产量；毒素还可以抑制免疫细胞的分裂和蛋白的分解，影响核酸的复制，降低机体的免疫应答等，致使猪只免疫力低下，抗病力下降。接种疫苗不产生抗体，诱发各种疫病的发生。

饲料霉变严重者应废弃，轻度霉变者可用清水冲洗3次，再用0.1%漂白粉水浸泡3 h，然后再用清水冲洗3次，可除去毒素的60%～90%。烘干或晒干后，粉碎并拌入除酶剂或脱酶剂再喂猪。只能喂育肥猪，不准喂种猪和哺乳仔猪。除酶剂或脱酶剂要使用复合型的防霉剂，不仅其吸附毒素的能力强，而且对猪无毒副作用，安全效果好。如大连三仪集团研发的梅源清（含有酵母细胞壁、枯草芽孢杆菌、复合益生菌、转移因子等），超微粉酵母细胞壁具有极大的比表面积，且表面凹陷，能大量的吸附毒素而且不易脱落。酵母细胞壁中葡聚糖能增强猪体抵抗各种病原感染的能力；并能活化免疫系统，提高猪体的免疫力，保持生理机能稳定平衡；调节胃肠道功能，促进肠道蠕动，将毒素排出。枯草芽孢杆菌在生长过程中能产生许多活性物质和有机酸，对病原菌有极大的抑制作用；能刺激免疫器官的生长发育，激活T、B淋巴细胞，提高免疫球蛋白与抗体水平，增强细胞免疫和体液免疫功能。复合益生菌可改善肠道菌群生态平衡，修复被毒素损伤的肠道，提高猪群的健康水平。转移因子解除霉菌毒素引起的免疫抑制，恢复免疫细胞的活性，提高猪只非特异性免疫力。使用时，每100 g本品可拌料1 T，或兑水2 T（霉变较严重者可增加50%的用量），连续饲喂或饮用。长期使用，对猪只无任何毒副作用。

使用脱霉剂不能一个剂量用到底，因为饲料中霉菌毒素的含量多少与温度、湿度、储藏条件、季节有关，在适合霉菌生长条件的情况下，如在潮湿多雨的季节，脱霉剂的添加量，应适度的增加剂量才能有效。

仔猪还可使用断奶宝（嗜酸乳杆菌、粪肠球菌、枯草芽孢杆菌及其代谢产物、促生长因子和特殊载体），每100 g兑水200 L，仔猪断奶前后连续饮用15 d。母猪还可使用母猪宝（益生菌及代谢产物、细胞因子），每100 g拌料200 kg，连续饲喂，特别是母猪产前1个月使用效果更为明显。可长期使用，对母猪及胎儿无任何毒副作用。还可选用江苏三仪集团研发的微生态制剂如康元1号、初元、肥猪乐、肽乐健、康乐健等产品，效果同样尚佳。或者使用母猪、育肥猪及仔猪专用的替抗素（F231），属复合型微生态添加剂，400 g拌料1 T或兑水2 T，连续饲喂，或饮水即可。或者添加金唯肽C231、唯泰C231（育肥猪和种猪用）、金唯肽C211、唯泰C211（仔猪专用），200 g拌料1 T；可长期饲喂，能有效的抑制肠道中有害菌的生长繁殖，保持肠道菌群平衡；提高机体对饲料的利用率与营养成分的吸收率，促生长，提前出栏；增加非特异性免疫力，增强机体抗病力；减少氨气与氮气以及硫化氢、吲哚、腐胺、组胺、酚等有害气体的排出量、降低其浓度而除臭，优化养猪的生态环境。

3.针对疫病合理使用抗生素药物。

我国每年生产抗生素原料大约21万吨，其中有9.7万吨抗生素用于畜牧养殖业，占全年抗生素用量的46.1%。在猪病防控中要避免使用易造成机体免疫抑制并产生耐药性与药物残留的各类抗生素药物，特别是不要滥用或长期使用劣质的抗生素，如氯霉素、痢特灵、链霉素、新霉素、四环素、土霉素、地塞米松、庆大霉素、卡那霉素、糠皮质激素、泼尼松、可的松、雄激素、睾丸激素、磺胺类药物等。这些药物不仅对机体具有免疫抑制作用，影响疫苗的免疫效果；而且易产生耐药性菌株（出现“超级细菌”）与药物残留，影响预防与治疗疫病的效果，威胁公共卫生的安全。

因此，在猪病防控中，一定要根据病情科学合理的选择安全、优质、高效的抗生素对症使用。首先要对疾病作出正确的诊断，再对症的选择药物，最好是先做药敏试验，再根据药物的性质与作用选用最敏感的抗生素进行对症治疗或预防，方可获得良好的效果。

妊娠母猪禁止使用:磺胺类药物、抗菌增效剂、四环素、红霉素、替米考星、新霉素、链霉素、卡那霉素、庆大霉素、氟哌酸、环丙沙星、多粘菌素、制酶菌素、古霉素及硝基咪唑类等药物。

妊娠母猪禁止使用的中药有：巴豆、牵牛子、水银、砒霜、雄黄、轻粉、马钱子、蟾蜍、川乌、藜芦、胆矾、瓜蒂、甘遂、芫花、大戟、班螯、啇陸、三枝、麝香、莪术、水蛭、红花、大黄、枳实、附子、干姜、肉桂、芦荟、芒硝、三棱、蚖虫、桃仁、瞿麦等，这些药物有的是毒性较强，影响胎儿发育；有的是药物作用激烈，造成流产等。

4.坚持对猪群进行免疫检测与疫病监控。

猪场每季度进行免疫监测1次，每半年对疫病监控1次。以了解猪群的免疫状况与抗体水平，找出隐性感染的带毒猪只，净化猪群。发现问题及时处理，清除传染源，确保猪群的健康。种猪场重点是检测猪瘟、蓝耳病、口蹄疫、伪狂犬病与圆环病毒病等，这些疫病危害严重，是国家规定的动物重大疫病，必须要严加防控。

5.坚持保健预防，增强猪群的非特异性免疫力。

平时要根据猪只生长发育的不同阶段可能发生的各种疾病，有目的有针对性的选用某些有效药物通过饲料或饮水中添加，进行药物保健，以达到有效的提高动物机体的非特异性免疫力与抗病力；清除体内的隐性感染的病原体，减少各种疾病的发生与流行，这是一项十分重要的防控技术措施。

选用保健药物的原则（要求）：药物对动物没有毒副作用，安全第一；不产生药物残留；不产生耐药性（抗药性）；药物必须具有抗病毒、抗细菌、抗应激以及提高动物机体免疫力的功能。

6.科学驱虫。

种公猪每年驱虫3次；后备母猪配种前20天驱虫1次；妊娠母猪产仔前20 d驱虫1次；保育仔猪转入育肥前7天驱虫1次；育肥猪育肥中期（上市前2个月）驱虫1次；外购仔猪，隔离检疫后，20天左右驱虫1次。驱虫药可选用：伊维菌素，每千克体重0.3 mg，皮下注射1次即可；阿维菌素，每千克体重0.3 mg，1次内服；“通灭”或“全灭”，每33千克体重1 ml，肌注1次；也可于1 T饲料中加2 g阿维菌素或伊维菌素粉，拌匀后连续饲喂1周，间隔10 d后再喂1周即可。

7.控制与解除猪群中免疫抑制。

本文上述影响非特异性免疫屏障的各种因素都可造成猪只出现免疫抑制，降低其非特异性免疫力和特异性免疫力，诱发各种疾病的发生，两者互为因果，为此，可选用大连三仪集团研发的细胞因子制剂MHC-Ⅱ类分子（组织相容性复合体，是一种穿膜核蛋白）；转移因子、白细胞介素、干扰素、免疫核糖核酸、高免球蛋白以及胸腺肽等。配合中药制剂如灵芝多糖、人参多糖、黄芪多糖、猪苓多糖、党参多糖、香菇多糖、甘草多糖以及刺五加、冬虫夏草等联合使用，对猪群进行保健预防，可有效的降低与解除免疫抑制，获得良好的效果。