厄洛替尼致口腔炎及皮疹一例

田德蔷

1 病例资料

患者，女，71 岁，2010 年3 月因诊断为右肺上叶中低分化腺癌T2N3M1Ⅳ期，先予以4 个周期培美曲赛+顺铂化疗，病情平稳，2010 年8 月31 日查肿瘤标志物:CEA 106 ng/mL，CA199 352 U/mL，CA125 82.88 U/mL，维持部分缓解(PR)，又继续2 个周期单药培美曲塞维持治疗，并做10 次腰椎姑息放疗。2010 年10 月22 日复查胸、腹部CT、颈部B 超未见进展，肿瘤标志物:CEA 496.7 ng/mL，CA199 4079 U/mL，CA125 478.1 U/mL，头部MRI 检查:双侧枕叶、右侧颞叶强化结节，考虑转移，双侧小脑半球可疑强化灶，追查。2010 年11 月2 日医师给予盐酸厄洛替尼片(商品名:特罗凯，F. Hoffmann-La Roche Ltd 生产，批号:B2065B01)150 mg 口服，1 次/d，患者服药3 d 出现食欲不振，腹泻3 ～4 次/d(稀水便);6 d开始在舌边、咽喉、舌上中依次见小红疙瘩，之后发展为溃疡;10 d 左右口腔溃疡最严重，整个舌中脱落一层肉样组织，口中剧痛，用复方氯已定含漱液治疗得到缓解;14 d 自前额发际至头顶出现红色皮疹，之后波及面部、躯干、四肢，呈渐进性加重，发展为丘疹，融合成片伴有严重瘙痒。经减药量75 mg 口服，1 次/d，连服1 周，外用2.5%氢化可的松软膏，并口服氯雷他定治疗，上述症状不减轻，严重影响生活质量。患者在此期间还用过帕米膦酸二钠注射液及胸腺五肽，因口服盐酸厄洛替尼片之前一直应用二药，未曾见上述不良反应，所以医师考虑由厄洛替尼所致。立即停服厄洛替尼片，继续外用2.5%氢化可的松软膏、口服氯雷他定治疗，皮疹逐渐减轻。1 个月后随访，全身皮疹已消退结痂并脱黑皮，口腔溃疡基本痊愈。

2 讨论

厄洛替尼是一个选择性地作用于表皮生长因子受体(EGFR)的酪氨酸激酶抑制剂。主要用于化疗失败后的非小细胞肺癌的二、三线治疗［1］。最常见的不良反应是皮疹、腹泻，其他还有食欲减低、疲劳、呼吸困难、恶心、感染、呕吐、口腔炎、瘙痒、皮肤干燥、结膜炎、角膜结膜炎、腹痛、无症状肝转移酶升高等，严重者可出现严重的间质性肺病，甚至导致死亡［2］。本例患者有明确用厄洛替尼药物史，停药后，患者症状好转，口腔溃疡及皮疹减轻至消失，故考虑为厄洛替尼所致不良反应。

有报道［3-4］，厄洛替尼不良反应中皮疹发生率可达到70%，部分为痤疮样皮疹，其中绝大多数为l/2 度，3/4 度皮疹的发生率为9%，皮疹中位出现时间为8 d。临床证明，出现皮疹的患者在疾病控制率方面优于未出现皮疹的患者，皮疹越严重，疗效越好。研究显示，EGFR 突变者接受厄洛替尼的中位生存时间可长达24 个月［5］。若皮疹不影响日常生活，可继续用药;重度皮疹且皮肤反应持续2 ～4 周无法清除者，则考虑停药或中止治疗［4］。

另据国家药品不良反应监测中心2009 年7 月发布的药品警戒信息:患者服用厄洛替尼后出现胃肠穿孔;严重皮肤大疱、水泡和剥脱性皮炎;急性视觉障碍或视觉障碍恶化，如出现眼睛疼痛，应中断或停止使用厄洛替尼。因此，服用本品时应密切注意其引起的不良反应，正确识别并及时给予治疗，从而提高癌症患者生活质量，延长生存期。

［1］ 方振威，翟所迪.非小细胞肺癌患者的新选择-厄洛替尼(特罗凯)［J］.中国药物应用与监测，2008，5(4):31-33.

［2］ 马艳杰，毛燕欣.盐酸厄罗替尼［J］. 中国新药杂志，2007，16(11):903.

［3］ 陆舜，李子明，成柏君，等.厄洛替尼治疗复治晚期非小细胞肺癌的临床分析［J］.中国癌症杂志，2007，17(9):40-43.

［4］ 王玉艳，王洁.表皮生长因子受体抑制剂相关皮肤不良反应的发生机制与防治［J］.癌症进展杂志，2009，7(4):399-406.

［5］ Porta R，Queralt C，Cardenal F，et al. Erlotinib customization based on epidermal growth factor receptor (EGFR)mutations in stage IV non-small-cell lung cancer (NSCLC)patients［J］. J Clin Oncol，2008，26:8038.