蜂蜜有效促进慢性伤口愈合的临床应用进展

郭春兰，景正连

(三峡大学第一临床医学院门诊外科，湖北 宜昌 443003)

·综 述·

蜂蜜有效促进慢性伤口愈合的临床应用进展

郭春兰，景正连*

(三峡大学第一临床医学院门诊外科，湖北 宜昌 443003)

本文从蜂蜜的有效成分及理化性质、实验室研究及临床应用研究，阐述蜂蜜对伤口的促愈作用，以及抑制细菌生长和营造有利于组织生长的微环境，湿性愈合的作用。评价了蜂蜜治疗伤口的安全性及标准化处理方法。蜂蜜为我国医院的伤口治疗提供新的方法。

蜂蜜；慢性伤口；伤口愈合

慢性伤口是指在各种内外因素作用下伤口不能通过正常的愈合进程达到愈合，进入一种病理性炎症反应状态导致伤口经久难愈，需要借助外力才能愈合的伤口[1]。慢性伤口常合并细菌感染，特别是耐青霉素的金黄色葡萄球菌(MRSA)感染，使伤口感染难以控制，加上伤口局部存在坏死组织、微循环差、局部生长因子改变等因素，使慢性伤口的处理成为难题。除治疗原发疾病外，控制伤口感染和清除坏死组织是慢性伤口治疗中重要的一步[2]。蜂蜜是蜂蜜科昆虫中华蜜蜂或意大利蜂所酿的蜜糖，用于治疗伤口已有2000多年的历史，公元50年Dioscorides将蜂蜜描述为“利于腐烂和空洞的溃疡”[3]。虽然蜂蜜局部治疗慢性伤口取得成功且历史悠久，但始终没能成为伤口局部治疗的常规方法。近年来，随着抗生素的广泛应用甚至滥用，使伤口耐药菌株骤增。耐药菌的出现，一方面使临床慢性感染伤口的处理成为难题，另一方面也导致了人们一个新思维的观念，就是对治疗感染的古老方法即蜂蜜疗法进行重新评价。因此，蜂蜜对伤口的促愈作用成为近年来伤口治疗人员关注的热点。本文就蜂蜜促进慢性伤口的愈合做一简要综述。

1 蜂蜜促进慢性伤口愈合的理论基础

蜂蜜促进慢性伤口的愈合，源于蜂蜜的成分和理化性质的抗菌活性。蜂蜜是一种成分极为复杂的糖类复合体，据中药研究文献所记，蜂蜜含有葡萄糖和果糖达80%，另外还有180多种物质，包含8种必需氨基酸，蛋白质，钙、铁、锌，维生素B、C，葡萄糖酸，柠檬酸，葡萄糖氧化酶，过氧化氢酶等多种物质。动物实验研究表明：蜂蜜促进伤口的愈合速度，在组织学上表现为炎症反应减轻。Miri等[4]将铜绿假单胞菌感染的小猪伤口分别用蜂蜜和磺胺嘧啶银敷料治疗，结果蜂蜜治疗促进肉芽组织生长、减少细菌优于对照组。Organ等[5]在家兔切割伤口愈合中使用蜂蜜敷料，结果发现愈合速度快。詹行楷等[6]采用消毒蜂蜜治疗兔碱性角膜烧伤，可促进角膜上皮的愈合。李岚等[7]在大鼠动物实验发现，蜂蜜可促进内皮祖细胞动员加速糖尿病溃疡创面新生血管形成，促进伤口愈合。体外实验研究：Wilkinson等[8]研究了13中蜂蜜对大肠杆菌、铜绿假单胞菌的抗菌活性，所有蜂蜜都有抑制其生长的效果，但蜂蜜对大肠杆菌作用更敏感。Kwakman等[9]研究了医用级蜂蜜对减少健康志愿者前臂枯草芽孢杆菌的有效性，证实了蜂蜜局部抗微生物作用。这些实验研究获得了蜂蜜可促进慢性伤口愈合的理论基础，为慢性伤口治疗提供了合理性依据。

2 蜂蜜促进慢性伤口愈合的的可能机制

2.1 过氧化氢是蜂蜜的主要抗菌物质 蜂蜜中含有葡萄糖氧化酶，这种酶在蜂蜜被伤口中渗出的血浆稀释时将其中的葡萄糖转变为葡萄糖酸和过氧化氢。实验证明[10]，过氧化氢已被确认为是细菌的“抑制剂”，且蜂蜜持续产生的微弱的过氧化氢有助于治愈伤口，没有副作用。同时可激活病人体内的蛋白酶而使已坏死或正在坏死的组织溶解而具有自溶性清创；刺激运输氧和营养的血管生成，促使新结缔组织生长而加速伤口愈合，

2.2 蜂蜜的高渗透性和酸性抗菌作用 蜂蜜是一种高浓度的糖溶液，据测定，天然成熟的蜂蜜在常温下呈现高度黏稠状态，其渗透压高达105个大气压，足以使细菌脱水而死亡[11]。蜂蜜吸湿性的特点，可以从伤口中吸收脓液而起“清创作用”，其渗透效应从深层的循环中吸收体液使坏死组织变软易清除，因此蜂蜜的吸湿性和渗透性有利于慢性伤口的清创。研究发现[12]，蜂蜜中含有葡萄糖酸、乳酸、草酸等多种物质而呈酸性，pH值一般为3.2～4.5，引起伤口感染的大多数病原菌生长繁殖的适宜pH为7.2～7.4。因此，蜂蜜的酸度不适宜细菌生长繁殖，有抑菌作用。而且，其抑菌功能随蜂蜜的浓度而变化，低浓度有抑菌作用，高浓度有杀菌作用。

2.3 蜂蜜中的其他抗菌因子作用 研究表明[13]，蜂蜜中的黄酮类、苯酚类、苯甲醇、溶菌酶等物质具有抗菌活性，对革兰氏阴性或阳性菌有抑制或杀菌作用。

2.4 免疫调节作用 研究显示[14-15]，在伤口中使用蜂蜜时，病人血液中的淋巴细胞增生，吞噬细胞被激活，提高人体对感染的免疫反应。

2.5 维持伤口的湿润环境 蜂蜜具有高渗透性，此种渗透效应可以从深层的循环中吸取液体而保持伤口愈合的湿润环境[16]。

2.6 局部高营养作用 蜂蜜直接提供伤口局部组织赖以生存的葡萄糖、氨基酸和微量元素等营养物质，分解代谢时释放能量，供组织、细胞利用。

2.7 蜂蜜中的胰岛素样物质 英国糖尿病监测中心研究证实[17]，蜂蜜中含有参与组织修复的生长因子的胰岛素样物质；另有研究[18]发现蜂蜜还可以刺激胰岛素产生和和分泌，降低血糖和甘油三酯的水平。这些研究结果为蜂蜜用于糖尿病伤口的治疗提供依据。

3 蜂蜜在慢性伤口的临床应用

现在关于蜂蜜治疗慢性伤口的临床应用研究主要集中在国外。在欧洲国家及澳大利亚、新西兰，药用蜂蜜已得到认证并纳入医疗保险报销目录，管状凝胶体的纤精酮蜂蜜、蜂蜜药膏及各种类型的蜂蜜敷料已很容易获取，有些敷料中还加入了其他成份，浸透蜂蜜的敷料已成功用于临床伤口处理。目前主要用于临床观察的伤口类型有：烧伤、裂开伤口、术后化疗感染伤口、急性创伤、慢性创伤、压力性溃疡、糖尿病足溃疡(个案)等。但这些临床应用研究基本未采用盲法，而且目前世界上还没有在糖尿病溃疡伤口中应用蜂蜜治疗的随机对照试验。我国蜂蜜资源丰富，在伤口耐药菌骤增，复杂感染难愈伤口的治疗更加困难的今天，加上外科医生对慢性伤口的治疗重视不够，从事伤口治疗的专科护士能力不足，对国产蜂蜜是否具有促进慢性伤口愈合及其机制尚未进行系统研究。目前我国尚无成品蜂蜜敷料可得，蜂蜜在伤口中的应用方法未规范化，因此，我国仅有少数医护人员在临床中观察了蜂蜜对伤口的促愈作用。

慢性伤口感染的细菌多为金黄色葡萄球菌(包括MRSA)、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌。蜂蜜敷料作为伤口的一种治疗方法已成为处理慢性伤口的有效措施。在慢性伤口治疗中，Visavadia等[19]用双层浸透蜂蜜的敷料临床随机试验，成功治愈耐药菌感染的慢性伤口，证实了蜂蜜敷料对伤口坏死组织的清创作用。在术后感染难愈伤口治疗中，德国波恩大学儿童医院的Simon等[20]用蜂蜜与其他药物进行比较，对来自英、德及澳大利亚等国的150例患儿，在接受化疗后手术伤口感染的创面，包括MRSA感染的伤口采用蜂蜜敷料治疗，得到良好效果。在慢性创伤治疗中，Al-Waili等[21]用蜂蜜与70%酒精联合聚维碘酮消毒治疗感染伤口的随机对照试验，结果细菌清除和伤口愈合的平均时间，蜂蜜组快于对照组。在坏疽性脓皮病MRSA感染的溃疡伤口中，蒋琪霞等[22]使用自制的蜂蜜敷料换药得到治愈。在慢性感染伤口中，郭春兰等[23-24]用自制蜂蜜敷料治疗，能及时控制感染，加速伤口愈合。但蜂蜜并不是对所有的慢性伤口的治疗均有效，Jull等[25]进行了蜂蜜和常规治疗下肢静脉性溃疡的随机对照研究，结果提示蜂蜜敷料对静脉性溃疡并没有额外的好处，其治疗仍然以加压包扎为主。在压疮伤口处理中，Yapucugune等[26]进行了蜂蜜和呋喃西林治疗的随机对照试验，经过5周的治疗，蜂蜜组较对照组具有较低的PUSH评分，且评分累计改进超过100%。在糖尿病溃疡治疗中，Eddy等[27]报道1例糖尿病足溃疡患者，经过长达12个月花费的正规治疗，伤口无好转且深部组织培养发现MRSA、耐万古霉素的肠球菌、假单胞菌属，换用蜂蜜治疗后2个星期出现肉芽组织，12个月溃疡治愈。郭春兰等[28]用自制蜂蜜敷料和凡士林敷料分别治疗糖尿病性溃疡，蜂蜜敷料能有效清除伤口的坏死组织和感染，使伤口红期的演进时间明显缩短而加速伤口愈合，明显优于对照组。

4 蜂蜜治疗伤口的的安全性评价及标准化处理

蜂蜜的种类繁多，不同的蜂蜜对伤口的促愈作用差异大，同时也与蜂蜜的加工处理有关。其高糖高渗透性的抗菌活性一般不受处理的影响。但蜂蜜中抗菌的物质和各种酶的活性会随着受热、消毒灭菌、光处理及时间的延长下降，从而降低伤口的治疗效果。因此，应选择未经特殊处理、新鲜的蜂蜜治疗伤口，以保持其最大的抗菌活性。一般来说，射线处理不会导致蜂蜜活性的下降，也不会对蜂蜜的抗菌效价产生负面影响，因此，对蜂蜜中可能存在的肉毒杆菌，可选用r射线处理，即可保存蜂蜜的活性，又可解除肉毒杆菌对深部伤口的威胁[29]。蜂蜜在保存及使用中，防止蚂蚁吸食蜂蜜和爬到伤口上而污染伤口。少数病人使用蜂蜜时会导致短暂的刺痛，使用前应告知患者，一般在使用后5～10min消失。蜂蜜不像其他的抗生素，对伤口组织无毒副作用，安全有效。

5 结语

由于蜂蜜的理化特性及抗菌作用，蜂蜜能提供伤口创面的湿润环境，清除坏死组织和感染，减少渗出，去除伤口异味，促进肉芽组织和上皮生长。因此，蜂蜜敷料符合理想敷料的标准，也符合近年来国外基于对慢性创面的病理生理愈合过程而提出的“创面床准备”方案(TIME)。我国蜂蜜资源丰富，取材方便、经济、易得，可望成为慢性伤口局部治疗的首选敷料，解决临床治疗慢性伤口费用贵、治疗难的问题，为临床治疗感染难愈伤口提供理论依据，也为我国医院的伤口治疗方法提供新的思路。

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R605

A

1003—6350（2012）16—134—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.16.058

三峡大学第一临床医学院基金资助项目(编号：KFJ2011044)

郭春兰(1968—)，女，湖北省宜昌市人，副主任护师，本科。

*通讯作者：景正连。E-mail：yuanding9732@163.com

2012-03-13)