肝动脉化疗栓塞术治疗中晚期原发性肝癌的疗效分析＊

包长斌，刘明涛，蒋 林，李宜云，周 利

（重庆市渝北区人民医院1.放射科；2.消化内科 401120）

肝动脉化疗栓塞术治疗中晚期原发性肝癌的疗效分析＊

包长斌1，刘明涛2，蒋 林2，李宜云1，周 利1

（重庆市渝北区人民医院1.放射科；2.消化内科 401120）

目的 研究肝动脉化疗栓塞术（TACE）治疗中晚期不能手术的原发性肝癌的疗效及对生存时间的影响。方法经股动脉穿刺插管，导管置于腹腔干或肝总动脉造影，明确肿瘤的部位、大小、数目以及供血动脉后，超选择插管至肿瘤供血动脉内给予灌注化疗和栓塞。结果TACE治疗后患者症状体征明显改善，生存时间0.5、1、2、3、4年分别为77.3%（102／132）、55.3%（73／132）、37.1%（49／132）、24.2%（32／132）、11.3%（15／132）。结论TACE治疗中晚期不能手术的原发性肝癌能明显延长患者带癌生存时间，提高生活质量。

中晚期；肝肿瘤；化学栓塞，治疗性；生存时间

中国是原发性肝癌（HCC）的高发区，肝癌发病占全球55%，每年发病约34万人，死亡30万人，且目前似有升高趋势［1］。由于肝癌起病隐匿，早期缺乏特异性症状，患者就诊时大多为中晚期，已失去手术切除机会。本科从2002年5月至2010年5月对132例失去手术切除治疗机会的中晚期HCC，采用肝动脉化疗栓塞术（TACE）治疗，随访观察其对患者生存时间和生活质量的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 中晚期HCC患者132例，其中男89例，女43例，年龄32～76岁，平均52岁。中期［根据巴塞罗那临床肝癌分期系统（BCLC）多结节无症状肿瘤，无侵袭性特点］HCC患者78例，晚期（症状性肿瘤或者ECOG评分1～2分或有血管浸润／肝外转移）HCC患者54例，肿瘤最大直径12.5 cm，平均8.6cm，治疗1～8次。

1.2 方法 采用Seldinger方法，经股动脉穿刺插管，导管置于腹腔干或肝总动脉造影。仔细分析造影表现，明确肿瘤的部位、大小、数目以及供血动脉后，超选择插管至肿瘤供血动脉内给予灌注化疗。以50%碘化油10～20mL，加表柔吡星（根据肿瘤大小及个数定量）反复抽吸混合成碘化油乳剂，于透视监视下经导管缓慢注入并观察碘化油乳剂的分布与沉积情况。一般第1次与第2次栓塞时间隔4周，第3次及以后原则上不超过2个月。

2 结 果

进行栓塞术后的患者大部分出现发烧，恶心、腹痛，个别患者体温高达39℃，系肿瘤坏死后所致，给予对症处理1周后消失。大部分患者肝功能有不同程度损害，经保肝治疗后好转。

生存时间随访观察：生存时间从第一次介入治疗时开始，随访时间0.5～4年，其0.5、1、2、3、4年生存时间分别为77.3%（102／132）、55.3%（73／132）、37.1%（49／132）、24.2%（32／132）、11.3%（15／132）。

3 讨 论

HCC是我国最常见的恶性肿瘤之一。对于早期HCC治疗方法是手术切除、肝脏移植或经皮消融治疗，其5年生存率可达50%～70%［2］。经皮乙醇注射（PEI）、射频消融（RF），其治疗肿瘤均小于3cm，大于3cm的肿瘤治疗效果不佳［3］。由于肝癌起病隐匿，早期缺乏特异性症状，患者就诊时大多为中晚期，已失去手术切除机会。中期无法通过手术切除的原发性肝癌，预后一般不佳。根据巴塞罗那肝癌小组（BCLC）分期系统，这部分无法通过手术切除肿瘤的患者的自然中位生存时间表为16个月［4］。近期的随机对照试验和Mera分析显示，TACE可能显著提高患者的2年生存率，将这部分患者的中位生存时间延长到20个月，被认为这部分患者的标准治疗方法［5］。

TACE是利用HCC过度血管形成并从新生动脉获取血供的特点，采用化疗药物与碘油的乳化剂，结合栓塞剂如明胶海绵等，阻塞上述新生血管从而诱导肿瘤坏死。本科从2002年5月至2010年5月对132例失去手术切除治疗机会的HCC，采用 TACE 治疗，其0.5、1、2、3、4年分别为77.3%（102／132）、55.3% （73／132）、37.1% （49／132）、24.2% （32／132）、11.3%（15／132）。在2006年前，对 HCC患者进行 TACE治疗时，很少使用微导管，在对肿瘤的栓塞中也栓塞了部分正常肝组织，患者不良反应较大，肝功能损害严重，大部分患者在接受3次治疗后，均不愿意继续配合治疗。以后作者在进行TACE时尽可能使用微导管，精确定位HCC的供血血管，经过这样治疗，患者全身的不良反应明显减轻，肝功能损害也不太严重，大部分患者在半个月后就能恢复［6］。作者对一位肝右叶的HCC患者在近3年间进行了8次TACE治疗，最近2次在进行TACE时，发现右膈下动脉参与肿瘤供血，经微导管入右膈下动脉至HCC供血动脉进行栓塞，控制肿瘤的发展。

TACE还存在许多缺点和难点影响其疗效。通常不能使癌变组织完全坏死，周围侧支血供很快建立，残存的癌细胞会具有或产生更强的增殖和侵袭能力［7］。本组有3例经TACE后短期出现肝内多处播散灶，2例出现肺内多发转移灶。

目前，临床采用以TACE为主的介入综合疗法。如分子靶向药物索拉菲尼等，现已进入Ⅲ期临床研究［8］，一方面通过靶向作用于RAF／MEK／ERK信号传导通路中的RAF激酶阻断肿瘤细胞增殖、抑制凋亡，另一方面靶向作用于血管生存因子而发挥抗血管生存效应［9］。可以显著延长晚期HCC患者总体生存时间，并且耐受性良好，这是肝癌治疗的突破性进展，开创了肝癌分子靶向治疗的新时代［10］。

总之，原发性肝癌是一种极度高血供的恶性肿瘤，不能手术的患者经过TACE治疗，明显延长患者带癌生存时间，提高了患者的生活质量。

［1］丁永康.肝癌的流行因素和预防［J］.临床实践医学杂志，2009，8（2）：118－120.

［2］Lovet JM，Schwartz M，Mazzaferro V.Resection and liver transplantation for hepatocellular carcinoma［J］.Semin Liver Dis，2005，25（2）：181－200.

［3］中国抗癌协会肝癌专业委员会，中国抗癌协会临床肿瘤学协会，中华医学会肝病学分会肝癌学组.原发性肝癌规范化诊治专家共识［J］.临床肿瘤学杂志，2009，14（3）：259－269.

［4］Llovet JM，Bruix J.Novel advancements in the management of hepatocellular carcinoma in 2008［J］.J Hepatol，2008，48Suppl 1：S20－37.

［5］Llovet JM.Bruix J.Systematic review of randomized trials for unresectable hepatocellular carcinoma：chemoemboliza－tion improves survival［J］.Hepatology，2003，37（3）：429－442.

［6］杨光，杨仁杰，李智刚.肝脏肿瘤介入治疗的新模式－精准TACE［J］.临床放射学杂志，2011，30（4）：598－599.

［7］樊代明，韩国宏，孟祥杰.提高肝癌介入治疗的疗效［J］.中华消化杂志，2006，26（5）：289－290.

［8］Llovet JM，Ricci S，Mazzaferro V，et al.Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma［J］.N Engl J Med，2008，359（3）：378－390.

［9］韩国宏，白苇，梁洁，等.TACE联合索拉非尼治疗中晚期肝细胞肝癌的初步观察［J］.临床肿瘤学杂志，2009，14（5）：401－404.

［10］秦叔逵，龚新雷.索拉非尼治疗原发性肝癌的研究进展［J］.临床肿瘤学杂志，2008，13（12）：1057－1068.

10.3969／j.issn.1671－8348.2012.32.028

B

1671－8348（2012）32－3424－02

重庆市渝北区科委基金资助项目（2011－102）。

2012－04－17

2012－08－27）

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