赤雹不同药用部位的化学成分及药理活性研究进展

邹 君，佟继铭

(承德医学院，河北承德 067000)

赤雹不同药用部位的化学成分及药理活性研究进展

邹 君，佟继铭△

(承德医学院，河北承德 067000)

赤雹;化学成分;药理作用;研究进展

赤雹(Thladiantha dubia Bunge)为葫芦科赤雹属多年蔓生草本植物，其果实和块根均可入药,主要分布于我国的华北、东北和内蒙以及朝鲜半岛。赤雹根是该植物的干燥根，味苦性寒;具有活血化瘀、清热解毒之功效,且具通乳作用，主要用于治疗多种慢性疼痛、瘰疬、痈肿及产后血瘀、乳汁不通等症[1]。赤雹果具有降逆、理湿、化瘀等功效，主治咳血胸痛、腰腿痛、痛经、软组织扭伤等多种疼痛。满族民间长期用于治疗风湿、类风湿性关节炎及各种急慢性疼痛，疗效肯定，无明显的毒副作用。近年来，研究者从不同的角度对赤雹果、赤雹茎叶和赤雹根的化学成分进行了初步的研究,对赤雹果和赤雹根药理活性进行了较系统的研究。为了更好地开发和利用赤雹，现将赤雹不同部位的化学成分和药理活性研究进展情况综述如下。

1 赤雹的化学成分

1.1 赤雹果的化学成分 李兰芳等[2]采用GC-MS对赤雹籽中的脂肪油和赤雹果果肉的挥发油进行了分析研究，在赤雹籽脂肪油甲酯化产物中检出的16个化合物，如亚油酸甲酯(含量33.85%)，油酸甲酯(含量10.78%)，十六烷酸甲酯(含量7.76%)，硬脂酸甲酯(含量4.39%)，脂肪酸酯占检出总量的99.65%。此外，尚含有其它化合物，如对二特丁基苯和1，4-对二特戊基苯。在赤雹果果肉的挥发油中鉴定出了17个化合物，主要成分为十六烷酸(含量34.65%)，另外还含有十四烷酸(含量0.43%)、9-十六碳烯酸甲酯(含量0.92%)、十六烷酸甲酯(含量1.47%)、9-十六碳烯酸(含量11.22%)、十六烷酸乙酯(含量2.51%)、亚油酸甲酯(含量0.77%)、亚油酸乙酯(含量1.75%)、油酸乙酯(含量0.64%)，脂肪酸和脂肪酸酯占挥发油的78.86%。此外，还有反式-β-紫罗兰酮、5-6-环氧化-β-紫罗兰酮等[3]。王亚春等[4]从赤雹果石油醚提取部分分离得到5个化合物，分别鉴定为棕榈酸、a-菠甾醇、a-菠甾醇3-O-β-D-葡萄糖苷、三十烷醇、a-菠甾醇-3-O-β-D-葡萄糖苷-6’-棕榈酸酯。

1.2 赤雹茎的化学成分 陈显强等[5]采用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱、中压柱色谱和薄层制备色谱方法进行分离纯化，利用理化性质和波谱数据鉴定结构，从赤雹茎乙醇提取物中分离鉴定了10个化合物，分别为山奈酚-7-O-α-L-鼠李糖苷、山奈酚-3-O-(6″-O-α-L-鼠李糖苷)-β-D-葡萄糖苷、咖啡酸乙酯、3,4-二甲氧基苯乙酮、豆甾醇、胆甾醇、α-菠甾醇、(2R,3S, 2′S,4E,8E)-Δ4(5),Δ8(9)-鞘氨醇-2′-羟基-十六碳酰胺、1-(17Z-二十四碳烯基)-甘油醚、邻苯二甲酸二-(2-乙基)-己酯。

1.3 赤雹根的化学成分 1989年和1990年，日本学者Nagao从赤雹根甲醇提取物分离鉴定了六个三萜皂苷化合物，分别命名为Dubiosides A、B、C、D、E和F[6,7]。此外，王隶书等从赤雹根提取物的乙酸乙酯部位分离得到了3个皂苷类化合物[8]。

2 赤雹的药理活性

2.1 镇痛作用及机制 佟继铭等[9,10]采用小鼠扭体法和热板法研究证实，赤雹果总有机酸和赤雹根总皂苷有显著的镇痛作用。王隶书等[11]经研究发现，赤雹果多糖能明显减轻小鼠腹腔注射醋酸引起的腹部深部大面积腹痛。麻醉性镇痛药和外周性镇痛药可缓解不同温度热刺激引起的疼痛，中枢性镇痛药可缓解较高温度热刺激引起的痛反应，而外周性镇痛药可缓解较低温度热刺激引起的痛反应。赤雹果水溶性提取物只有在较大剂量时才对较高温度的热刺激引起的痛反应有抑制作用，因此，赤雹果水煎剂镇痛作用部位主要在外周。佟继铭等[12、13]经深入研究后发现，赤雹果水提取物的镇痛作用不是由阿片受体介导的，其镇痛机制与抑制过量NO的合成有关，与抑制PGE2合成或释放有关。赤雹果乙醇提取物治疗原发性和继发性痛经均有显著效果。赤雹果乙醇提取物可明显抑制缩宫素诱发小鼠在体子宫痉挛性收缩引起的疼痛反应，显著地拮抗缩宫素诱发小鼠离体子宫收缩，降低收缩频率和幅度，对子宫平滑肌挛缩性收缩引起的原发性痛经有较好的治疗作用[14]。赤雹果乙醇提取物对子宫内膜炎继发性痛经的治疗作用显著。赤雹果乙醇提取物可直接抑制受损伤的子宫组织，并明显减少炎症子宫中PGE2的含量，消除子宫的肿胀而减轻其炎症反应，并能通过改善血液粘度而改善局部病灶的血液循环，加强血液的流动性，改善组织的低氧状态，促进炎症的吸收是其治疗继发性痛经的可能的机制之一[15];赤雹果乙醇提取物可以明显提高子宫内膜炎继发痛经模型大鼠子宫组织中SOD和GSH-Px酶活性，减少自由基及其降解产物MDA的含量，降低NO的水平，从而消除机体内的过氧化氢及脂质过氧化物，阻断活性氧自由基对机体的进一步损伤，也是其治疗继发性痛经的可能的机制之一[16]。赤雹根总皂苷能明显降低大鼠实验性佐剂型关节炎的关节炎指数，提高其痛阈，降低其疼痛级别[17]。

2.2 抗炎作用及机制 赤雹果提取物和赤雹根提取物对非特异性急性炎症、慢性炎症及免疫性炎症均具有较好的抗炎作用[18-20]。赤雹果多糖能明显抑制二甲苯所致的小鼠耳水肿，减轻佐剂性关节炎大鼠的肿胀程度，降低佐剂性关节炎大鼠血清中TNF-α、IL-2、SOD、MDA、和NO水平，这表明赤雹果多糖对类风湿性关节炎大鼠有保护和治疗的作用。佟继铭等分别观察赤雹果水提物对佐剂型关节炎大鼠和急性炎症小鼠的治疗作用，发现治疗组大鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平均显著降低，治疗组小鼠血清和足爪中NO、MDA及PGE2含量降低，炎症组织总蛋白的渗出减少，并且治疗组炎症症状都显著减轻，其治疗作用机制可能与调节机体异常的免疫功能和维持细胞因子平衡有关。陈建双等研究证实，赤雹根提取物对急性、慢性和免疫性炎症也均具有明显的治疗作用，其作用机制可能与赤雹根总皂苷抑制脾T淋巴细胞增殖及腹腔巨噬细胞IL-1β、TNF-α合成有关。

2.3 抗菌作用 体外抗菌实验研究证明，赤雹果挥发油对大多数的革兰氏阳性菌的抗菌作用强于对革兰氏阴性菌抗菌作用，对金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、大肠杆菌、甲型副伤寒杆菌、乙型副伤寒杆菌、伤寒杆菌、粪肠球菌、奇异变形杆菌、鲍曼不动杆菌和肺炎链球有显著的抗菌活性[21]，且抗菌作用强于双黄连口服液，而赤雹果水提物和赤雹果多糖仅对部分细菌有作用。体内实验研究结果发现，赤雹果挥发油和赤雹果多糖对金黄色葡萄球菌感染小鼠有明显的保护作用[22]。

2.4 其它 实验研究表明，赤雹果多糖有增强小鼠体液免疫和细胞免疫反应的能力，能显著提高免疫抑制小鼠免疫功能[23]。赤雹根水提物在体外对人白血病细胞K562的增殖有显著的抑制作用[24]。赤雹根乙醇提取物能通过诱导雌激素和孕激素生成治疗乳腺增生[25]。李亚洲等研究发现，赤雹根乙醇提取物可明显改善急性血瘀模型大鼠的血液流变学特性，为古籍记载的赤雹根具有“活血祛瘀”功效及其临床治疗风湿痹症、痛经、痈肿、产后血瘀、乳汁不通等血瘀证提供了实验依据。

3 小结

随着国内外学者对赤雹的研究的不断深入，赤雹引起人们的广泛关注，其抗菌抗炎抗风湿效果显著且初步证实具有抗肿瘤的作用，毒理研究也证实了赤雹果和赤雹根毒性低且临床用药安全，其临床应用前景非常广阔。目前研究发现，赤雹果主要有效成分为有机酸和挥发油，赤雹根为皂苷类化合物，但是对其具体的化学组成成分和结构研究少见报道，如果能进一步弄清赤雹的化学物质基础，对赤雹的更深一步研究和开发无疑会有重大贡献。

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