卡托普利治疗特发性肺纤维化25例

刘 斌，胡章良，熊 智,金 龙，张海峰，涂 军(荆州市第二人民医院呼吸内科，湖北 荆州 434000)

卡托普利治疗特发性肺纤维化25例

刘 斌，胡章良，熊 智,金 龙，张海峰，涂 军(荆州市第二人民医院呼吸内科，湖北 荆州 434000)

目的：观察卡托普利在特发性肺纤维化患者中疗效。方法：将特发性肺纤维化患者49例随机分为两组。对照组24例经控制感染后给予泼尼松治疗6个月；干预组25例在控制感染后长期口服小剂量卡托普利。结果：两组患者治疗1年时的死亡率无统计学差异(Pgt;0.05)，但治疗3年后，干预组的死亡率明显低于对照组(Plt;0.05)。结论：小剂量卡托普利能显著降低特发性肺纤维化患者3年的死亡率，但是对于改善患者的长期预后以及增加卡托普利的治疗剂量后的疗效尚需要进一步观察。

卡托普利；泼尼松；特发性肺纤维化

特发性肺纤维化是原因不明的一种慢性间质性疾病，多表现为进行性呼吸困难，双肺Velcro罗音，常伴有杵状指。这一类疾病起病隐匿，预后较差，目前尚无药物能逆转纤维化，但是有相关研究表明肾素血管紧张素系统与特发性肺纤维化的发生有密切关系[1-2]，为了给特发性肺纤维化患者提供更好疗效的药物治疗方案，我们对收入院的特发性肺纤维化合并上呼吸道感染的49例患者分别采用卡托普利或泼尼松治疗并进行跟踪观察，分析3年跟踪数据结果来探讨特发性肺纤维化的治疗。

1 对象与方法

1.1对象

选择我科2006年9月至2008年9月的特发性肺纤维化合并上呼吸道感染的49例患者，均行血液分析、胸部CT检查、肺功能检查。同时剔除特发性肺纤维病史6个月以上的者、严重肝肾功能不全患者、使用血管紧张素转换酶抑制剂类药物有明显不良反应者，共49例患者入选，所有患者随机分为两组，对照组共24例，男18例，女6例，最小患者42岁，最大患者61岁，平均年龄(55±2.5)岁；干预组共25例，男性21例，女性4例，最小患者44岁，最大患者59岁，平均年龄(54±2.7)岁。两组患者在年龄上、性别均无统计学差异(Pgt;0.05)。

1.2治疗方法

两组患者在完善相关检查后，均针对上呼吸道感染进行积极治疗，根据血常规检查结果和胸部CT检查结果来判断感染控制后，对照组给予泼尼松片(江中药业股份有限公司，5mg/片)治疗，起始治疗剂量0.5mg/kg，连续4周；然后使用0.25mg/kg，连续8周；接着使用0.125mg/kg，连续12周。干预组给予卡托普利片(广州白云山制药股份有限公司，25mg/片)6.25mg/日，持续服用。 跟踪和随访两组患者的治疗和病情变化，观察并记录两组患者采用不同治疗方案后的1年和3年时的死亡率。

1.3统计学分析

所有记录数据资料采用采用SPSS 13.0统计软件进行χ2检验。Plt;0.05为有差异有统计学意义。

2 结 果

患者治疗1年时，干预组和对照组各死亡1例，两组死亡率比较，差异无统计学意义(Pgt;0.05)；治疗3年后，干预组死亡2例(2/25)，对照组死亡8例(8/24)，干预组死亡率明显低于对照组 (Plt;0.05)。

3 讨 论

特发性肺纤维化起病隐匿，进展较快，目前尚缺乏特异性的治疗措施。寻求合适的治疗药物，对于患者的预后和生存质量有明显影响。近来有研究表明由于缺氧容易激活交感神经系统和肾素血管紧张素醛固酮系统，导致血管紧张素II增加，而血管紧张素II具有诱导肺泡II型上皮细胞编程性死亡和启动成纤维细胞增生基因的表达作用[3-5]。小剂量的卡托普利通过阻断肾素血管紧张素醛固酮系统以降低血管紧张素II而发挥抗纤维化、减少肺间质的胶原沉积作用[6-8]。我们因此把传统糖皮质激素治疗和小剂量的卡托普利治疗效果做了对比，在治疗较短时间内，两组死亡率无明显差别，但治疗3年时候两组死亡率有明显差别。同时，我们观察发现使用激素治疗的患者更容易合并上呼吸道或肺部感染，在3年跟踪中住院治疗次数也多于卡托普利治疗组，且抗生素的使用也随之升级，肺功能下降也较明显，因为病情的变化和临床症状的逐渐加重，患者在坚持治疗3年后寻求其他非标准化治疗措施干预因素过多，所以只记录了规范治疗3年时的患者资料，对于临床上卡托普利对特发性肺纤维化患者5年死亡率的研究尚需要更多的样本连续跟踪来完成。

[1]Okada M，Kikuzuki R，Harada T，et al. Captopril attenuates matrix metalloproteinase-2 and-9 in monocrotaline-induced right ventricular hypertrophy in rats[J]. J Pharmacol Sci，2008，108(4)：487-494.

[2]夏蕾，徐启勇，叶燕青.卡托普利对实验性肺间质纤维化的干预作用[J].武汉大学学报：医学版，2003，24 (3)：117-120.

[3]Uhal B D，Wang R，Laukka J，et al. Inhibition of amiodarone-induced lung fibrosis but not alveolitis by angiotensin system antagonists[J]. Pharmacol Toxicol，2003，92(2)：81-87.

[4]Papp M，Li X，Zhuang J， et al. Angiotensin receptor subtype AT mediates alveolar epithelial cell apoptosis in response to ANG II[J]. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol，2002，282(4)：713-718.

[5]Uhal B D，Gidea C，Bargout R，et al. Captopril inhibits apoptosis in human lung epithelial cells: a potential antifibrotic mechanism[J].Am J Physiol，1998，275(5 Pt 1)：1013-1017.

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[7]Baybutt R C，Herndon B L，Umbehr J，et al. Effects on cytokines and histology by treatment with the ACE inhibitor captopril and the antioxidant retinoic acid in the monocrotaline model of experimentally induced lung fibrosis[J]. Curr Pharm Des，2007，13(13)：1327-1333.

[8]Ghazi-Khansari M，Mohammadi-Karakani A，Sotoudeh M，et al. Antifibrotic effect of captopril and enalapril on paraquat-induced lung fibrosis in rats[J]. J Appl Toxicol， 2007，27(4)：342-349.

[编辑] 一 凡

10.3969/j.issn.1673-1409(R).2012.02.002

R563

A

1673-1409(2012)02-R003-02

2011-11-15

刘斌(1975-)，男，湖北荆州人，主治医师，主要从事呼吸内科临床工作。