甲氨蝶呤联合四氢叶酸治疗输卵管妊娠30例临床观察

周惠梅

获嘉县人民医院，河南 新乡 453800

甲氨蝶呤联合四氢叶酸治疗输卵管妊娠30例临床观察

周惠梅

获嘉县人民医院，河南 新乡 453800

目的观察甲氨蝶呤联合四氢叶酸治疗输卵管妊娠的疗效。方法2004年1月-2010年1月收治的30例未破裂型输卵管妊娠患者，采用甲氨蝶呤联合四氢叶酸治疗，观察临床疗效及不良反应。结果治疗后患者的血β-HCG下降≥33%,与治疗前的差异具有统计学意义。附件包块平均直径明显缩小（P＜0.05），未见明显恶心呕吐，住院天数8～10 d。结论治疗输卵管妊娠方法简单，疗程短，疗效高，不良反应小，患者易于接受，值得临床推广应用。

甲氨蝶呤；四氢叶酸；输卵管妊娠

1731年英格兰的GIFFORD作了异位妊娠的报道，他描述异位妊娠是受精卵种植在子宫腔外发生的[1]。现已认识到异位妊娠是较严重的妊娠并发症之一，它是导致妊娠早期孕妇死亡的主要原因之一。近年来，国内异位妊娠的发生率呈逐年上升趋势[2]。随着B超诊断技术的提高血β-HCG的实验室监测的广泛应用，使异位妊娠在未破裂前被诊断，从而由以往的急诊手术变为药物保守治疗，获嘉县人民医院应用甲氨蝶呤联合四氢叶酸治疗30例未破裂型输卵管妊娠取得良好效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2004年1月-2010年1月该院收治的30例未破裂型输卵管妊娠患者，所有患者年龄20～36岁，平均28岁，均有流经史，时间为35～50 d，平均42 d，血β-HCG结果，阴道B超检查确诊，并符合以下条件；①B超检查附件包括直径<3 cm；②无明显内出血征象；③无用药禁忌证；④血β-HCG<2000 m/L；⑤生命体征平稳无输卵管破裂及流产证据；⑥肝肾功能正常，外周血中白细胞数>4×109/L，血小板数>100×109/L。

1.2 治疗方法

甲氨蝶呤单日50 mg肌肉注射共4次，四氢叶酸5 mg双日肌肉注射共4次，称之为8日疗法，用药期间严密观察腹疼，生命体征变化，复查B超，肝肾功能，实验室监测血β-HCG记录不良反应。

1.3 疗效观察

有效：实验室监测血β-HCG下降≥30%，B超检查盆腔包括缩小或消失[3]，无效：实验室监测血β-HCG升高B超盆腔包块增大，并出现手术指征，如腹疼剧裂，血压下降，治疗有效后对盆腔包块进行随访。

1.4 对得到的数据进行统计学分析

用SPSS 13.0软件进行处理，其中P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

①治疗结果：治疗30例输卵管妊娠患者中24例输卵管妊娠被破坏吸收，其中2例需要延长疗程或进行第2个疗程治疗。6例患者中4例出现手术指征，治疗无效行手术治疗，2例患者治疗过程中要求行手术治疗。

②观察30例患者的血β-HCG，与治疗前相比，治疗患者的平均后血β-HCG下降了33.56%，与术前相比差异有显著性。

③观察30例患者的包块直径，与术前相比明显缩小，差异具有统计学意义。具体情况见表1。

表1 患者的血 β-HCG、包块直径变化（）

表1 患者的血 β-HCG、包块直径变化（）

时间/种类 血β-HCG(mLU/mL) 包块直径(cm)治疗前治疗后P 1236.23±1023.14298.70±341.96 P＜0.052.28±0.711.61±0.97 P＜0.05

2.2 不良反应

5例患者出现轻度胃炎给予保护胃黏膜药物应用，3例患者出现肝转氨酶轻度升高给予护肝治疗后肝转氨酶转正常，外周血均未见异常。30例患者均未出现明显的恶心、呕吐现象。具体情况见表2。

表2 患者不良反应情况

2.3 缩短住院时间

随访24例有效患者中吸收的中位时间为30 d，范围是6～72 d。患者的平均住院时间为8～10 d，与仅采用甲氨蝶呤治疗输卵管妊娠相比，病人的住院时间明显缩短。

3 讨论

甲氨蝶呤四叶酸拮抗剂，能抑制细胞内的胸腺嘧啶核苷酸和嘌呤核苷酸的合成，干扰DNA的合成，在异位妊娠中甲氨蝶呤是一种滋养细胞高度敏感的化疗药物，使滋养细胞绒毛受损，坏死，从而起到杀胚的作用，其副作用有胃肠炎、肝肾损害，骨髓抑制等其副作用多为可逆性的，停药后症状多自行消失[4]。

四氢叶酸已广泛地用于抗肝病和抗微生物，它是一种还原型叶酸，是一种辅酶形式的叶酸的母体化合物，在一碳化合物的代谢中起重要作用，参与嘌呤嘧啶的合成，对正常血细胞的生成具有促进作用，甲氨蝶呤的胃肠道反应和血液学副作用都与叶酸缺乏有关，可见预见性叶酸补充疗法将有助于改善甲氨蝶呤治疗的副作用[5]。

异位妊娠是孕产妇妊娠早期死亡的主要原因之一，严重危害妇女的生命和健康，随着异位妊娠发病率的逐年递增，患者年龄逐渐年轻化，多有保留生育能力的要求，因此对未破裂型异位妊娠采用药物保守治疗已取得临床共识，而保守治疗包括中医、甲氨蝶呤联合四氢叶酸等治疗。甲氨蝶呤是目前在临床上应用较为广泛，疗效肯定的药物。该院采用甲氨蝶呤联合四氢叶酸治疗异位妊娠在疗效肯定的基础上减少了药物的副作用，改善了因甲氨蝶呤可能造成的对胃肠道功能、肝功能的损害，大大提高了治疗效果。

在使用甲氨蝶呤联合四氢叶酸治疗异位妊娠时，还应当注意对患者进行及时的、恰当的护理，例如手术后对患者进行药物不良反应的护理。虽然叶酸可以改善甲氨蝶呤的副作用，但医护人员还是应当密切注意患者的各项生命体征的变化，一旦出现不适情况应当及时、准确作出处理。

通过本次调查研究，还可以明显发现用甲氨蝶呤联合四氢叶酸治疗异位妊娠，不仅在治疗效果上优于单纯适用甲氨蝶呤，治疗时间也相对缩短，这对于患者来说可以大大节省其治疗费用，减轻其经济负担，十分值得在基层医院推广应用。

[参与文献]

[1]John.A.Rock.MD，铁林迪.妇产科手术学[M].山东：科学技术出版社，2003.

[2]乐杰.妇产科[M].第7版.北京：人民卫生出版社 ,2008.

[3]张金娥.单次肌注甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗异位妊娠临床研究[J].中国妇幼保健，2006(21).

[4]贺爱军.甲氨蝶呤联合米非司酮治疗输卵管妊娠48例临床分析[J].实用妇产科杂志，2011.

[5]姚如愚.叶酸与甲酰四氢叶酸因子减少甲氨治疗副作用[J].循证医学，2001(1).

ObjectiveObserve the effects of HD-MTX-CF treating fallopian pregnancy.MethodsTreat 30 non-ruptured fallopian pregnancy patients,

from January 2004 to January 2010,with HD-MTX-CF and observe the clinical efficacy and side effect.ResultsThe β-HCG of the blood decreases by more than 33 percent，and the difference is apparent,the appendix package of block becomes apparently smaller too (P＜0.05).No patients feel nauseated and vomit,the average days they spent in the hospital are 8～10 days.ConclusionThe method of HD-MTX-CF curing about fallopian pregnancy is easy and costs less time,while the curative effect is good and having little side effect,more receivable to the patients,is worthy of popularization and application of.

Methotrexate;Tetrahydrofolic;Fallopian pregnancy

R4

A

1674-0742（2012）07（b）－0002-02

2012-02-25）