聚ADP核糖聚合酶抑制剂对重症急性胰腺炎肾损伤的作用及机制＊

余 佳 陈 辰 陈晓燕 邓文宏 杨 波 赵凯亮 王卫星

武汉大学人民医院普外科，武汉430060；＃通讯作者

目的：探讨多聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂3-氨基苯甲酰胺（3-AB）对重症急性胰腺炎（SAP）肾损伤的作用及机制。方法：雄性Wistar大鼠56只，分为假手术组（SO组，8只）、SAP组（24只）和3-AB组（24只），其中SAP组和3-AB组随机分为3、6及12h三个亚组。采用5%牛磺胆酸钠逆行胰胆管注射法制备SAP模型，3-AB组在SAP造模前30min经股静脉注射20mg／kg。检测各组血清淀粉酶（AMY）、肾功能（BUN、Cr）、肾髓质过氧化物酶（MPO）水平，光镜观察胰腺和肾脏病理变化，Western blotting检测肾组织PARP活化（PAR化蛋白表达水平代表PARP活性程度）、ICAM-1和P-selectin蛋白表达。多个样本均数比较采用单因素方差分析，两组间比较采用t检验。肾损伤分级采用kruskal-wallis法秩和检验。结果：3-AB 3、6、12h组血 AMY和胰腺病理评分较SAP组显著降低（t＝3.652、4.672、4.407，3.631、3.598、5.147，均P＜0.05）；BUN和Cr值在6、12h组较SAP组显著降低（t＝3.836、6.849，3.279、3.073，均P＜0.05）；MPO值在6、12h组较SAP组显著降低（t＝3.066、4.012，均P＜0.05）。与SO组比较，SAP 12h组肾损伤病理分级明显升高（P＜0.05），PAR化程度、ICAM-1和P-selectin蛋白表达较SO组明显升高（t＝6.955、23.107、10.352，均P＜0.05）；与SAP 12h组比较，3-AB 12h组的病理分级减轻（P＜0.05），肾组织PAR化程度、ICAM-1和P-selectin蛋白表达水平明显降低（t＝3.977、12.115、5.012，均P＜0.05）。结论：PARP过度激活参与了SAP肾损伤的病理过程，PARP抑制剂可能通过抑制肾组织ICAM-1和P-selectin蛋白表达以及中性粒细胞浸润程度，对SAP急性肾损伤发挥保护作用。

＊国家自然科学基金（81070368），中央高校基本科研业务费专项资金（4104003）