罗格列酮对高脂血症大鼠合并重症急性胰腺炎肺损伤的作用机制

巴图尔·尼牙子 赵凯亮 邓文宏 石 乔 杨 波 左 腾 王卫星＊

武汉大学人民医院普外科，武汉430060；＊通讯作者

目的：探讨过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（PPAR-γ）激动剂罗格列酮（Rosiglitazone，ROSI）对高脂血症大鼠合并重症急性胰腺炎（SAP）肺损伤的保护作用及其可能机制。方法：取健康雄性SD大鼠120只，给予自制脂肪乳剂（30%猪油+10%胆固醇+20%吐温+5%胆盐+1%丙基硫样嘧啶）每天灌胃一次（1ml／100g），连续两周，其余时间给予普通饲料喂养。两周后随机分为6组：高脂血症组（HL）、高脂血症合并重症急性胰腺炎组（HAP）、罗格列酮干预组（HRP）、罗格列酮拮抗组（HRGP）、罗格列酮对照组（HR）、拮抗剂对照组（HG），每组各20只。实验前动物禁食12h，自由饮水。3%无巴比妥钠注射液腹腔注射（1ml／Kg）麻醉，腹正中切口，HAP组、HRP组及HRGP组逆行胰胆管注射5%牛磺胆酸钠 （1ml／Kg）建立SAP模型。HL组、HR组和HG组操作同HAP组、HRP组及HRGP组，但胰胆管内仅注入等容量生理盐水；HRP组和HR组于造模前1h经腹腔注射ROSI（10mg／Kg）；HRGP组于注射ROSI前30min经腹腔注射GW9662（0.3mg／Kg），余操作同 HRP组，HG组于造模前30min经腹腔注射 GW9662（0.3mg／Kg）。于12h观察大鼠肺脏病理学变化。取整个左肺，拭去表面血迹及水分后称湿重，置于70℃烘箱24h后称干重，计算肺湿干比（W／D）；免疫组织化学法检测各组肺组织NF-κB p65蛋白表达；Western-Blotting法检测各组肺组织肿瘤坏死因子（TNF-α）、及细胞间黏附分子（ICAM-1）的蛋白表达水平。结果：HAP组大鼠肺组织病理学评分、肺W／D、肺组织NF-κB p65蛋白表达及TNF-α、ICAM-1蛋白表达水平均较HL组、HR组及HG组显著升高（均P＜0.05）；HRP组大鼠肺病理学评分、W／D、肺组织 NF-κB p65蛋白表达及TNF-α、ICAM-1蛋白表达水平均较HAP组和HRGP组有所降低（均P＜0.05），HRGP组各项指标均与HAP组无明显差异（均P＞0.05）。HL、HR及HG三组的各项指标进行相互比较，均无明显差异（均P＞0.05）。结论：ROSI可以降低肺水肿程度，并通过抑制肺组织NF-κB表达，减少其下游炎性因子TNF-α和ICAM-1的表达，对高脂血症大鼠合并SAP肺损伤产生保护作用。