HCV感染肝细胞趋化因子和炎症因子的活化依赖于Toll样受体3敏感的HCV双链RNA中间体

趋化因子和炎症细胞因子是病毒感染时调节免疫和炎症反应的关键因素。丙型肝炎病毒（HCV）是RNA嗜肝病毒，与慢性肝炎和肝细胞肝癌密切相关。肝内趋化因子和细胞因子水平在HCV感染时升高，但机制不清楚。该研究发现Toll样受体3（TLR3）能在培养的肝癌细胞中识别HCV感染，导致核转录因子κB（NF－κB）活化，产生大量趋化因子和细胞因子，如活化T细胞，使其表达分泌巨噬细胞炎症蛋白1α（MIP－1α）、MIP－1β、干扰素诱导蛋白10（IP－10）和白细胞介素6（IL－6）。趋化因子和细胞因子产生于 HCV感染后期，当HCV被紫外线灭活后再感染细胞就不能产生趋化因子和细胞因子，提示该过程涉及细胞对HCV复制的识别过程。凝胶迁移和染色质免疫共沉淀实验显示，NF－κB在HCV诱导的趋化因子和细胞因子转录过程中发挥重要作用。当突变破坏TLR3双链RNA结合活性时，趋化因子和细胞因子对HCV感染的反应消失，提示HCV dsRNA是通过病原相关分子模式激发TLR3信号通路。体外合成最小长度80～100 bp的HCV dsRNA，无论基因组起源于何处，均能激活TLR3依赖的趋化因子表达。然而，HCV单链RNA（ssRNA）即使包含可能激活RIG－I的3′非翻译区，也不能产生此效应。此外，当用TLR3配体——细胞外poly－I∶C刺激人原代肝细胞时，也有大量趋化因子和炎症细胞因子产生。结果提示，TLR3介导的趋化因子和炎症细胞因子活化可能在宿主对HCV的免疫反应和HCV相关肝病发病机制中发挥重要作用。

（Li K，etal．Hepatology，2012，55（3）：666－675．）