啊咖酚散服用剂量与其诱发消化性溃疡关系的临床研究

李 健，吕名南，王 敏，田 川，肖华鑫，唐科江

重庆市南川区人民医院消化内科，重庆南川408400

阿咖酚散俗称“头痛粉”，每包含阿司匹林300 mg，对乙酰氨基酚300 mg和咖啡因50 mg，属解热镇痛类药物的一种复方制剂。该药为非处方药品，因其有较好的镇痛作用，加之价格便宜，在广大农村特别是偏远山区较常使用。我们在临床中发现其是诱发消化性溃疡及上消化道出血的主要原因之一。因此，加强阿咖酚散服用剂量与其诱发消化性溃疡关系的临床观察与分析对防控消化性溃疡具有重要的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2007年1月－2011年12月因长期服用阿咖酚散致胃溃疡或(和)十二指肠溃疡患者316例。纳入标准:① 患者有服用啊咖酚散的病史;②经胃镜检查诊断为胃溃疡或(和)十二指肠球部溃疡;③入院前72 h有上消化道出血病史;④18岁以上，能准确叙述病史，并能配合完成调查。排除标准:①不符合消化性溃疡诊断标准者，既往有消化性溃疡病史或(和)H.pylori阳性者;② 合并胃黏膜有重度异型增生，或病理诊断疑有恶变者;③ 近一个月内使用过抗生素和抗酸药;④长期服用其他非甾体抗炎药者;⑤行胃及十二指肠手术治疗者;⑥ 意识不清，不能表达主观不适症状，精神病患者;⑦ 合并心血管、肝、肾、消化、造血系统等严重原发性疾病者及孕妇、哺乳期妇女等。根据服用阿咖酚散的量，将其分为正常剂量组(≤3包/d)、超剂量组(＞3包/d)。正常剂量组262例，男150例，女112例，年龄37～85岁，平均(58.26 ±0.35)岁;超剂量组54 例，男28 例，女26 例，年龄42～82岁，平均(60.35±0.23)岁。

1.2 观察方法 将所纳入的316例研究对象在未进行抑酸和止血等治疗前行胃镜检查，并诊断为胃溃疡、十二指肠溃疡、消化道溃疡并出血，检出结果根据正常剂量组和超剂量组进行分类并进行统计学分析。所有胃镜下诊断标准参照《现代消化内镜》标准［1］。

1.3 统计学处理 采用SPSS 16.0统计软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，计数资料比较采用 χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 消化性溃疡的发生率 正常剂量组262例，单发溃疡123例(46.95%)，多发溃疡(包括复合溃疡)139例(53.05%);超剂量组 54例，单发溃疡 8例(14.81%)，多发溃疡(包括复合溃疡)46例(85.19%)。两组多发溃疡的发生率具有显著差异(χ2=19.06，P ＜0.05)。

2.2 上消化道出血的发生率 正常剂量组合并消化道出血72例(27.48%);超剂量组合并消化道出血31例(57.41%)。两组上消化道出血发生率具有显著差异(χ2=8.192，P ＜0.05)。

3 讨论

阿咖酚散是由阿司匹林、咖啡因、对乙酰氨基酚组成［2］。临床用于感冒、发烧、头痛、神经痛及关节疼痛。随着科学的发展和社会的进步，人们生活节奏的加快，压力也逐渐增大，头痛已成为影响人们生活质量的主要症状之一，长期服用阿咖酚散已屡见不鲜。阿咖酚散起效较快，但副作用也相对明显。

阿司匹林是世界上应用最广的药物之一，自1898年由Hofmon合成并沿用至今，一直作为解热镇痛应用于临床。阿司匹林通过抑制 COX的活性［3］，使PGE3生成减少，致上调G细胞Gas的表达，Gas作用于壁细胞受体促进胃酸分泌增加，胃酸分泌增加容易损伤胃黏膜，导致溃疡形成［4］。内源性前列腺素合成减少，削弱胃肠黏膜的防御机能，从而导致胃肠黏膜损害。阿司匹林为弱酸性，在pH＜3.5时去离子化成为脂溶性，能作用于胃黏膜的磷脂层，使其疏水性变为亲水性，改变脂层动力学，从而改变磷脂流动性，破坏胃黏膜的疏水保护屏障，对胃黏膜产生局部刺激，进而直接损伤胃黏膜［5］。阿司匹林还可促进炎性介质的释放［6-7］，影响受损胃黏膜的修复。所以长期服用含有阿司匹林的阿咖酚散，容易导致消化性溃疡的形成。

对乙酰氨基酚是非那西丁的体内代谢产物，属于苯胺类。由于其疗效确切，副作用比非那西丁小，成为解热镇痛药中的主要品种之一［8］。通过抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素合成酶，减少前列腺素 E1(PGE1)的合成和释放，导致外周血管扩张、出汗而达到解热的作用，其解热作用强度与阿司匹林相似，但无明显的抗炎作用;通过抑制前列腺素PGE1、缓激肽和组胺等的合成和释放，提高痛阈而起到镇痛作用，属于外周性镇痛药，作用较阿司匹林弱，仅对轻、中度疼痛有效［9］。对乙酰氨基酚在治疗剂量时不良反应较小，过量服用时可引起恶心、呕吐、胃痛、腹泻等症状及肝肾毒性。

咖啡因是从茶叶、咖啡果中提取出来的一种生物碱，被人为添加到多种食品、饮料和药物中，与人类健康息息相关，并在人们生活中占有不可替代的地位。咖啡因适度地使用有祛除疲劳、兴奋神经的作用，临床上用于治疗神经衰弱和昏迷复苏。但是，大剂量或长期使用也会对人体造成损害，特别是其成瘾性，一旦停用会出现精神萎顿、浑身困乏疲软等各种戒断症状，虽然其成瘾性较弱，戒断症状也不十分严重，但由于药物的耐受性而导致用药量不断增加时，咖啡因就不仅作用于大脑皮层，还能直接兴奋延髓，引起阵发性惊厥和骨骼震颤，损害肝、胃、肾等重要内脏器官［10］。Ryan-Harshman等［11］研究发现长期服用咖啡因对十二指肠溃疡及胃黏膜受损无显著影响。而对乙酰氨基酚和阿司匹林均属于非甾体类消炎药，而非甾体类消炎药是诱发消化性溃疡发生及发展的重要因素，尤其是长期大剂量使用。我区地处山区，本研究中患者多来自边远山区，由于经济水平和文化程度相对较低，导致其对阿咖酚散的认识不足而长期大量服用。给患者家庭及社会带来严重负担。本研究中发现长期大量使用阿咖酚散，主要成分是阿司匹林和对乙酰氨基酚可导致多发性溃疡及复合溃疡、消化道出血的发生率明显增加。一方面与其大剂量使用非甾体消炎药有关，另一方面与长期使用咖啡因具有成瘾性，导致患者难以戒断而大量服用有关。通过本研究，需加强对边远山区普及阿咖酚散的相关知识，以减轻长期大量使用阿咖酚散所带来的负担。

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