DCF方案节拍化疗治疗晚期胃癌的临床观察

朱建军，俞进友，王兆华，肖玉巧

(建湖县人民医院肿瘤科，江苏建湖224700)

DCF方案节拍化疗治疗晚期胃癌的临床观察

朱建军，俞进友，王兆华，肖玉巧

(建湖县人民医院肿瘤科，江苏建湖224700)

目的 观察DCF方案节拍化疗治疗晚期胃癌的近期疗效及毒副反应。方法 60例晚期胃癌患者随机分为2组，治疗组30例采用DCF方案节拍化疗，对照组30例采用常规DCF方案化疗。结果 治疗组CR 3例，PR 16例，SD 6例，PD 5例，有效率为63.3%。对照组CR 2例，PR 15例，SD 6例，PD 7例，有效率为56.7%。2组有效率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。2组的主要毒副反应为白细胞减少、恶心呕吐、腹泻等，比较差异均有统计学意义(P均＜0.05);口腔黏膜炎发生率2组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 DCF方案节拍化疗治疗晚期胃癌有较高的临床缓解率，毒副反应轻。

晚期胃癌;DCF方案;多西他赛;节拍化疗

节拍化疗是指低剂量、高频率给药的方式治疗肿瘤。目前晚期胃癌多以化疗为主，常规化疗方案DCF的有效率在50%左右，但该方案常规给药毒副反应发生率高，患者耐受性差。2009年9月至2011年3月，作者采用DCF方案节拍式方案与常规DCF方案治疗晚期胃癌60例，进行随机对照观察，结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 60例经病理确诊为胃癌的Ⅳ期患者，按随机表法分为2组，治疗组和对照组各30例。患者入组条件:1)经手术或胃镜取材病理确诊;2)至少有一个可测量病灶;3)分期均为Ⅳ期;4)Karnofsky评分≥60分;5)预计生存期≥3个月;6)既往未曾应用紫杉类药物化疗;7)外周血白细胞≥4.0×109·L－1，肝肾功能正常。2组患者的基本情况具有可比性(P＞0.05)。见表1。

1.2 治疗方法 所有患者均行锁骨下深静脉穿刺置管并保留导管或行经外周静脉中心静脉置管并保留导管。治疗组:5－氟尿嘧啶200 mg·m－2·d－1采用便携式微量泵持续滴注24 h，连用 2～3周 ;顺铂6 mg·m－2·d－1静脉滴注，每周5 d，连用2～3周;多西他赛13 mg·m－2，每周2次，连用2～3周，使用多西他赛当天，地塞米松5 mg静脉推注。化疗期间以别嘌呤醇漱口预防口腔黏膜炎。以上方案4周为1疗程。对照组:采用常规 DCF方案，即多西他赛75 mg·m－2，d1，8，静滴1 h;地塞米松片剂0.75 mg×6，bid，用药前1天起连服3 d;顺铂25 mg·m－2，d1～5，静滴;5－氟尿嘧啶75 mg·m－2持续静滴6 h以上，d1～5，每4周为1疗程。以上2组患者均接受至少2疗程的治疗后评价疗效。

表1 2组患者基本情况 例

1.3 评价标准 疗效按UICC实体瘤近期客观疗效标准，分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)和进展(PD)，以CR+PR计算有效率，有效者4周后再次复查确认。毒副反应按照抗肿瘤药物急性与亚急性毒副反应标准进行判断，分为0～Ⅳ度［1］。

1.4 统计学处理 采用SPSS 10.0进行统计学分析，计量资料用±s表示，行t检验和方差分析，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 近期疗效 所有患者至少完成2周期的化疗后进行疗效评价。治疗组CR 3例，PR 16例，SD 6例，PD 5例，有效率为63.3%;对照组CR 2例，PR 15例，SD 6例，PD 7例，有效率为56.7%，2组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2 2组患者近期疗效

2.2 毒副反应 治疗组、对照组白细胞减少、恶心呕吐、腹泻发生率比较差异均有统计学意义(P均＜0.05)，口腔黏膜炎发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。2组患者均无肝肾功能异常改变。见表3。

表3 2组患者毒副反应比较 例

3 讨论

节拍化疗是指采用小剂量化疗药物，即相当于常规剂量的1/10～1/3，低剂量、持续性长期给药的节拍方式化疗。节拍化疗可以持续性或高频率给药，可有效抑制肿瘤血管内皮细胞的增殖，从而发挥抗肿瘤作用［2］。由于节拍化疗给药连续，其抑制新生血管的生长也是持续的、长期的，其原理是抗肿瘤血管生成［3］，从而达到最有效的抑制肿瘤生长的目的。节拍化疗不同于以往针对肿瘤细胞的传统化疗，而是以肿瘤血管内皮细胞为作用靶点的一种崭新的抗肿瘤血管生成治疗。

节拍化疗的机制:1)循环血管内皮细胞(CECS)较肿瘤细胞对化疗药物更敏感，不易发生变异和产生抗药性，节拍化疗可诱导CECS凋亡或抑制CECS增殖;2)节拍化疗可持续抑制CECS的前体细胞循环血管内皮前体细胞;3)节拍化疗既可上调内源性血管生成抑制因子，又可下调血管内皮细胞生长因子、血小板衍生生长因子等促肿瘤血管生成因子;4)节拍化疗通过下调调节性T细胞发挥免疫增强作用［4］。

晚期胃癌NCCN指南推荐采用DCF、ECF方案，但DCF方案的严重毒副反应，尤其是Ⅲ/Ⅳ度的粒细胞减少，导致患者难以耐受，特别是老年患者。

多西他赛是一种半合成紫衫烷类药物，具有独特的抗肿瘤机制，其可加强微管蛋白的聚合作用，并可抑制微管解聚，从而形成稳定的非功能性微管束，破坏肿瘤细胞的有丝分裂。江曼等［5］在动物体内模型发现多西他赛还可明显抑制肿瘤细胞所引起的血管生成反应，其可剂量依赖性地抑制内皮细胞在Matrigel基底膜上的增殖、运动、侵袭和条索形成，并且这种抗血管生成活性与细胞毒作用不相关联。因为其抑制内皮细胞趋化和侵袭作用所需的药物浓度远远低于其影响到内皮细胞增殖需要的浓度，提示除其已证明的直接细胞毒性抗肿瘤作用外，多西他赛还可以通过抑制血管生成而间接的抗肿瘤［6］。多西他赛作为一种常规的抗肿瘤化疗药物，通过节律性用药在取得良好抗肿瘤效果的同时，还能降低化疗的毒副反应［7］。

本观察中，治疗组采用DCF方案节拍式化疗治疗晚期胃癌30例，总有效率达到63.3%;对照组采用常规DCF方案化疗总有效率为56.7%，2组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。2组的主要毒副反应为白细胞减少、恶心呕吐、腹泻等，比较差异均有统计学意义(P均＜0.05);口腔黏膜炎发生率2组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。观察初期口腔黏膜炎发生率较高，采用别嘌呤醇漱口预防，口腔黏膜炎发生率明显下降。

采用DCF方案节拍式化疗治疗晚期胃癌与传统DCF方案比较，疗效相当，但毒副反应明显降低，患者易于耐受，生活质量得到了改善。对于年老体弱、一般状况差的晚期胃癌患者，DCF方案节拍化疗不失为一种较好的选择。

［1］ 孙燕.内科肿瘤学［M］.北京:人民卫生出版社，2001:995.

［2］ Kerbel RS，Klement G，Pritchard KI，et al.Continuous low-dose anti-angiogenic/metronomic chemotherapy:from the research laboratory into the oncology clinic［J］.Ann Oncol，2002，13(1):12－15.

［3］ Gately S，Kerbel R.Antiangiogenic scheduling of lower dose cancer chemotherapy［J］.Cancer J，2001，7(5):427－436.

［4］ 肖文华.恶性肿瘤的节拍化疗［J］.临床肿瘤学杂志，2008，13 (12):1139－1142.

［5］ 江曼，卫利民，僧静清.多西他赛对Lweis肺癌抑制作用及机理的研究［J］.中国肺癌杂志，2003，3(4):205－207.

［6］ Fischer S，Renz D，Schaper W，et al.In vitro effects of dexamethasone on hypoxia-induced hyperpermeability and expression of vascular endothelial growth factor［J］.Eur J Pharmacol，2001，411 (3):231－243.

［7］ Hanahan D，Bergers G，Bergsland E.Less is more，regularly:metronomic dosing of cytotoxic drugs can target tumor angiogenesis in mice［J］.J Clin Invest，2000，105(8):1045－1047.

DCF Regimen Metronomic Chemotherapy in the Treatment of Advanced Gastric Cancer

Zhu Jianjun，Yu Jinyou，Wang Zhaohua，Xiao Yuqiao
(Department of Oncology，the People’s Hospital of Jianhu，Jianhu224700，China)

ObjectiveTo observe the efficacy and toxicities of DCF regimen metronomic chemotherapy in the treatment of patients with advanced gastric cancer.MethodsSixty patients with advanced gastric cancer were randomly divided into 2 groups，30 patients of the treatment group

DCF regimen metronomic chemotherapy，and 30 patients of the control group received DCF regimen routine chemotherapy.ResultsOf the 30 cases of the treatment group，CR was observed in the 3 cases，PR in the 16 cases，SD in the 6 cases，PD in the 5 cases，and the response rate was 63.3%;of the 30 cases of the control group，CR was observed in the 2 cases，PR in the 15 cases，SD in the 6 cases，PD in the 7 cases，and the response rate was 56.7%(P＞0.05).There were significant differences in the incidences of leucopenia，nausea and vomiting，diarrhea between the treatment group and the control group(P＜0.05);but there were no significant differences in the incidences of oral mucocitis between the two groups(P＞0.05).ConclusionFor the advanced gastric cancer，DCF regimen metronomic chemotherapy has higher clinical remission rate，and the toxicities are light.

advanced gastric cancer;DCF regimen;docetaxel;metronomic chemotherapy

R730.53;R735.2

A

1673－5412(2012)05－0391－03

朱建军(1978－)，男，学士，主要从事肿瘤的化疗及微创治疗。E-mail:zjjxyq340057@126.com

2012－05－04)