复方甘草酸苷治疗自身免疫疾病相关性皮损疗效观察

宁晓然，闫永龙，于织波

自身免疫在多种疾病的启动及进展过程中起着重要的作用，如系统性红斑狼疮、干燥综合征、白塞病、银屑病、银屑病关节炎等。这类疾病常伴有多种皮损，病程迁延，易于反复，目前尚无根治方法，临床多采用糖皮质激素治疗，但激素治疗的副作用较大。复方甘草酸苷水解的甘草次酸具有一定的皮质类固醇样作用，临床应用广泛，其应用于自身免疫性疾病的治疗已有报道［1－3］。本研究采用复方甘草酸苷治疗自身免疫疾病相关性皮损，取得了较好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2008年1月—2011年10月在我院住院的自身免疫疾病相关性皮损患者122例。入选标准:诊断明确，病程＞6周;年龄≥18岁;治疗前1周内未使用过皮质类固醇激素;排除标准:妊娠及哺乳期妇女;合并严重感染及心、肺严重疾病者。

122例患者中，系统性红斑狼疮48例，银屑病关节炎32例，干燥综合征26例，白塞病结节红斑16例，症状均典型，符合相关疾病的诊断标准，各疾病患者的一般资料见表1。皮损表现:蝶形红斑32例，紫癜样皮疹18例，红皮病样皮疹18例，荨麻疹样皮疹16例，结节红斑16例，脓疱病样皮疹12例，冻疮样皮疹10例。

1.2 治疗方法 将60 ml复方甘草酸苷(美能，由日本米诺发源制药株式会社生产，深圳健安医药有限公司经销)加入5%葡萄糖注射液250 ml静脉滴注，1次/d，治疗4周;后改为美能片50 mg口服，3次/d，共12周。系统性红斑狼疮患者同时给予泼尼松片剂0.5～1.0 mg·kg－1·d－1，余治疗组不用激素，仅常规对症药物治疗;干燥综合征患者给予溴己新片16 mg/次，3次/d，人工泪液点眼，改善干燥症状;银屑病关节炎及白塞病结节红斑患者口服非甾体抗炎药以对症抗炎止痛。每周观察1次，记录皮损变化、症状改善及不良反应，监测血、尿常规和肝、肾功能等。

1.3 疗效判定标准［4］治愈:皮损和自觉症状改善≥90%;显效:皮损消退60%～89%，自觉症状明显好转;有效:皮损消退20%～59%，自觉症状有所好转;无效:皮损消退＜20%，自觉症状稍好或无好转，甚至加重。总有效率 =(治愈+显效+有效)/总例数×100%。

2 结果

2.1 治疗效果 治疗后白塞病结节红斑患者皮疹均消退，总有效率为100.0%;系统性红斑狼疮、干燥综合征、银屑病关节炎患者皮疹均减轻，总有效率分别为91.7%、88.5%和84.4%，复方甘草酸苷治疗自身免疫疾病相关性皮损具有良好疗效，而且起效时间较短 (见表2)。

2.2 不良反应 低血钾4例 (3例为系统性红斑狼疮患者，1例为干燥综合征患者);体质量增加3例 (2例为系统性红斑狼疮患者，1例为干燥综合征患者);下肢水肿2例、轻度血压升高1例 (均发生在系统性红斑狼疮患者)。经对症治疗后患者均好转，无需减量或停药，无其他不良反应出现。

3 讨论

自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮、干燥综合征、银屑病关节炎等，临床表现复杂，常伴有各种皮损，如红斑、疱疹、紫癜、荨麻疹样皮疹等，病情易反复，缠绵不愈。自身免疫性疾病的病因和发病机制复杂，涉及多个环节，目前尚无根治的方法，主要以长期应用糖皮质激素及免疫抑制剂治疗为主，但长时间应用此类药物副作用较多［5］。

复方甘草酸苷是由甘草酸苷、甘氨酸、盐酸半胱胺酸组成的复合物，经药理研究证实该药具有皮质类固醇激素样作用而无皮质类固醇激素样副作用，具有抗过敏、抗炎及免疫调节作用，对人体补体也有一定的抑制作用［6］，且尚无明显的毒副作用报道。甘草酸苷在稀酸加水的条件下分解成甘草次酸和2个分子的葡萄糖醛酸，甘草次酸结构与糖皮质激素结构相似，具有类固醇样作用，对肝脏类固醇代谢△4－5β－还原酶具有强亲和力，抑制可的松和醛固酮在体内的灭活，减缓类固醇的代谢速度，且对下丘脑－肾上腺皮质轴无明显影响。有研究者认为甘草酸苷可作为糖皮质激素替代药物或糖皮质激素减量或撤药过程中的替代治疗药物［7］。此外，甘草酸苷还有调节T细胞和自然杀伤细胞活化及调节Th1/Th2免疫反应平衡的作用［8］，从而在自身免疫疾病相关性皮损治疗中达到较满意的疗效。本研究纳入了122例自身免疫相关性皮损患者，包括系统性红斑狼疮、干燥综合征、银屑病关节炎、白塞病结节红斑这4种自身免疫性疾病，应用复方甘草酸苷治疗其相关皮损，结果表明发现白塞病结节红斑患者的皮疹均消退，起效时间为 (4.3±1.8)d，总有效率为100.0%;其他3种疾病的患者皮疹均减轻，起效时间在 (5.9±2.6)d～ (13.2±6.8)d，总有效率在84.4%～91.7%。提示加用复方甘草酸苷对自身免疫疾病相关性皮损有较好的治疗效果，且起效时间较短。此外，复方甘草酸苷的副作用较少，主要表现在对水钠、离子代谢的影响，如高血压、水钠潴留、低血钾，但程度较轻，无需停药，对症治疗即可;副作用主要发生在同时应用激素的系统性红斑狼疮患者，考虑与其类激素样作用有关，但复方甘草酸苷无其他激素副作用，如导致严重感染、骨质疏松、骨坏死等，具有较好的安全性，与陆小萍［9］、刘玉等［10］报道相近。

表1 122例自身免疫相关性皮损患者一般资料Table 1 General information of 122 cases with autoimmune disease related skin lesions

表2 复方甘草酸苷治疗自身免疫疾病相关性皮损的疗效Table 2 Efficacy of Compound Glycyrrhizin on autoimmune disease related skin lesions

综上所述，复方甘草酸苷是治疗自身免疫疾病相关性皮损的有效药物，具有皮质类固醇激素样作用，可减少皮质类固醇激素的用量及其不良反应，值得临床进一步推广应用。但本研究不足之处在于缺乏对照组，尚属初步观察，有必要设立对照组，进一步深入研究其作用及机制，以更好地为临床应用提供可靠依据。

1 林能兴，刘斌，冯丹红，等.复方甘草酸苷治疗系统性红斑狼疮的疗效观察［J］.中国药房，2004，15(3):173.

2 莫报翰.甘草酸苷治疗结节性红斑的疗效观察 ［J］.广西医学，2006，28(7):1095－1096.

3 李建华，曾抗，周再高.复方甘草酸苷治疗携带乙肝病毒的寻常性银屑病临床疗效观察 ［J］.临床皮肤科杂志，2005，34(8):5641.

4 赵辨.临床皮肤病学［M］.3版.南京:江苏科学技术出版社，2001:605－606.

5 陈国强，余旸弢，张红卫，等.DNA免疫吸附治疗抗双链DNA抗体阳性系统性红斑狼疮患者的临床疗效观察［J］.中国全科医学，2010，13(7):2332.

6 Kondo Y，Takano F.Nitric oxide production in mouse peritoneal macrophages enhanced with glycyrrhizin［J］.Biol Pharm Bull，1994，17(5):759－761.

7 宋方闻，白永敏，陈云祥，等.美能 (β－甘草酸复方制剂)的分析构型及临床疗效［J］.中国药房，2003，14(5):304.

8 郭红卫，王京滨，汤洪伟，等.复方甘草酸苷注射液治疗对慢性特发性荨麻疹外周血T细胞细胞因子水平的影响 ［J］.中国中西医结合皮肤性病学杂志，2006，5(4):214－216.

9 陆小萍.复方甘草酸苷联合美他环素治疗白塞病20例疗效分析［J］.黑龙江医药，2010，23(6):975－977.

10 刘玉，王丽.白芍总苷联合复方甘草酸苷治疗寻常型银屑病临床观察［J］.中国中西医结合皮肤性病学杂志，2011，10(2):118－119.