银杏叶提取物药理研究进展*

金 鑫

(天津市中心妇产科医院，天津 300100)

银杏叶为银杏科植物银杏Ginkgo biloba L的干燥叶，味甘、苦、涩，性平，具有活血化瘀、通经止痛、敛肺平喘、化浊降脂等功效，用于瘀血阻络、胸痹心痛、中风偏瘫、肺虚咳喘和高脂血症［1］。现代研究证明［2］，银杏叶中含有200多种药用成分，其中含46种黄酮类活性成分、25种微量元素、17种氨基酸和生物碱等。以黄酮为主的有效成分，有保护毛细血管通透性、扩张冠状动脉、恢复动脉血管循环、解除心平滑肌痉挛等功效。为此，近年来国内外学者对银杏叶提取物中主要活性物质黄酮类化合物和萜类的提取工艺、质量控制方法以及药理作用与临床应用方面做了大量研究工作，取得了重大进展，本文就银杏叶提取物(EGb)的药理作用做简要综述。

1 对心血管系统的作用

1.1 保护心脑血管 心肌缺血再灌注过程中会产生大量游离脂肪酸和自由基，使细胞膜包括血管内皮细胞膜产生脂质过氧化作用。在不同反应系统中加入不同浓度EGb可使羟自由基转化为非自由基产物［3］，这可能是其保护心脏、对抗缺血再灌注性损伤的部分机制。动物实验显示，银杏叶总黄酮可明显降低心肌梗死兔心电图ST段异常抬高的幅度及病理性Q波，并显著抑制心肌组织磷酸肌酸激酶的释放;预先用银杏叶总黄酮可使心肌梗死范围明显缩小，对心肌缺血性损伤有保护作用［4］。深低温停循环间断灌注EGb脑保护液能保证脑组织氧供，减少停循环及恢复循环后颈内静脉血乳酸含量，减少脑组织含水量，减轻长时间深低温停循环造成的脑组织损伤［5］。

1.2 抗血栓与抗凝作用 银杏叶与水蛭素一样，有抗血栓、抗凝作用，且银杏叶还可拮抗内毒素所致的细动脉痉挛及血流速度减慢。心肌缺血后再灌注实验发现，银杏叶具有改善心肌复苏功能，缩短室性心动过速的持续时间［6］。银杏内酯能减轻细胞内钙超载造成的心肌缺血后再灌注损伤，有缓解心绞痛及抗心律失常的作用。银杏苦内酯B具有改善心肌缺血作用，缓解心绞痛。银杏叶总黄酮对心肌缺血损伤有保护作用。

1.3 降血脂和预防动脉粥样硬化 研究显示［7］，EGb可显著降低血清甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇含量。大白鼠腹腔注射EGb总黄酮后40 d，血清TG含量明显降低［8］。

2 保护神经系统

研究表明，EGb具有促智作用，可能与增强胆碱能系统和单胺类递质系统有关。EGb还能增加大鼠纹状体多巴胺(DA)含量，降低海马核52羟吲哚乙酸含量［9］。实验表明，EGb对纹状体和边缘系统DA代谢具有一定抑制作用，但其机理尚未清楚。

3 对肿瘤细胞影响

研究表明，EGb具有明显的抗肿瘤活性及辅助放化疗作用［10，11］。EGb对人乳腺癌、神经胶质瘤及肝细胞性肝癌均有抑制肿瘤细胞增殖的作用，且这种作用具有相通性。经EGb作用的人膀胱癌细胞可产生适应性转录反应，从而增强抗氧化能力，抑制DNA的损伤。EGb同样可以抑制辐射诱导的染色体畸变和紫外光产生的氧化应激，从而具有抗肿瘤活性。

4 保护肝脏作用

有实验研究［12］表明，银杏黄酮对肝匀浆温膏、Fe2+及 H2O2诱发肝脏脂质过氧化终产物丙二醛(MDA)的生成均有显著的抑制作用，且呈剂量依赖性，提示银杏叶提取物具有一定的抗肝损害作用。

5 对视网膜的保护作用

谷氨酸兴奋性毒性是视网膜神经细胞死亡的重要原因，可引起细胞线粒体膜电位(MMP)下降，视神经功能受损。EGb761可直接作用于视网膜神经细胞，提高MMP，改善线粒体功能，保护视网膜神经细胞［13］。沈志军等［14］进行细胞超微形态学观察发现，银杏叶药物组培养的细胞外节段盘膜排列规整，内节段线粒体丰富，细胞核染色质均匀。银杏叶能够较好地促进视网膜神经细胞增生，显著升高视网膜神经细胞的膜电位，对培养的视网膜神经细胞有良好的保护作用。

6 对庆大霉素(GM)所致耳毒性的拮抗作用

闫艾慧等［15］从三组所观测豚鼠不同时期畸变产物耳声发射改变，可以看出给药6 d后GM组与给药前有显著性差异(P ＜0.01)，而EGb+GM组在给药6 d后没有明显的差异性。耳蜗的外毛细胞凋亡率GM组与生理盐水组差异有显著性，而EGb+GM组与生理盐水组差异无显著性。证明了EGb对GM所致豚鼠耳毒性有防护作用，表明Egb对庆大霉素的耳毒性是一种有效的防护剂，可提高庆大霉素的临床疗效指数。

7 对急性胰腺炎的保护作用

EGb主要有效成分中24%为类黄酮，6%为萜内酯，前者有抗氧自由基的作用，后者有拮抗血小板活化因子(PAF)的作用，两类有效成分有交叉和协同作用。EGb可能通过抑制TNF– α和IL－1β的产生减轻胰腺炎症［16］。

8 对支气管哮喘的作用

PAF是强烈的支气管致痉剂，致气道炎性反应及气道黏液栓形成，故与哮喘的发生密切相关。盛建国等［17］采用EGb和激素分别治疗25例儿童支气管哮喘。检测患儿治疗前后PAF水平，观察银杏叶提取物治疗后哮喘临床症状改善情况，治疗后EGb组与激素治疗组儿童血浆PAF水平比较无显著性差异，表明EGb可能是一种新型的预防和治疗支气管哮喘的药物。

9 对胃黏膜的保护作用

EGb具有胃黏膜保护作用，且与西咪替丁在治疗胃溃疡方面具有协同作用。赵维中等［18］采用大鼠束缚－冷冻应激模型和小鼠无水乙醇损伤模型观察EGb对胃黏膜损伤指数的影响;观察EGb对胃液分泌量、胃液酸度和胃蛋白酶活性的影响;表明EGb可抑制束缚－冷冻应激和无水乙醇引起的胃黏膜损伤。总之，通过上述研究表明，银杏叶具有较高的药用价值。目前国内外特别推崇银杏叶制品作为治疗和预防心脑血管疾病的重要药物。由于其药理作用不断被认识，临床应用范围逐步扩大，使该产品应用前景广阔。

1 中国药典.一部.2010:296

2 许钦生，宋卫华.银杏叶的药用价值.解放军健康，2010，4:23

3 Saleem S，Zhuang H，Biswal S，et al.Ginkgo biloba extract neuro2p rotective action is dependent on heme oxygenase 1 in ischemireperfusion brain injury.Stroke，2008，39(12):3389

4 Mozet C，Martin R，Welt K，et al.Cardiop rotective effect ofEGb761 on myocardial ultrastructure of young and old rat heart and an2tioxidant status during acute hypoxia .Aging Clin Exp Res，2009，21(1):14221

5 吴汉磊，秦太昌，李志英，等.银杏叶提取物脑保护液对兔脑的实验研究.中西医结合心脑血管病杂志，2008，6(5):560

6 邓云坤，刚绍鹏，陈静，等.银杏叶提取物对心脏围手术期患者血管内皮生长因子的影响.中国中西医结合杂志，2009，29(1):40

7 沈丽萍.银杏叶提取物治疗高甘油三酯血症疗效分析.中国实用医药，2008，3(36):149

8 耿秀芳.银杏叶总黄酮降血脂作用.潍坊医学院学报，1992，14(1):41

9 Porsolt R D.Effects of an extract of Ginkgo Biloba(EGb761)on“learned help lessness”and othermodels of stress in rodents.Pharmacol Biochem Behav，1990，36(4):963

10 Zhang Y，Chen AY，LiM，etal.Ginkgobiloba extractkaempferolinhibits cell p roliferation and induces apop to sis in pancreatic cance cells.J Surg Res，2008，148(1):17

11 Ye B，AponteM，Dai Y，et al.Ginkgo biloba and ovarian cancerp revention:ep idemiological and biological evidence.CancerLett，2007，251(1):43

12 姜建萍.银杏叶的现代药理研究概况.中国中医药科技，2000，7(4):268

13 王云松，徐亮，王津津，等.银杏叶提取物对培养大鼠视网膜神经细胞的保护作用.眼科研究，2006，24(1):24

14 沈志军，李根林，王津津.银杏叶对成人视网膜神经细胞活性的影响.眼科研究，2007，25(6):408

15 闫艾慧，姜学钧，郝帅.银杏叶提取物对庆大霉素耳毒性保护作用的实验研究.中国医科大学学报，2007，36(2):212

16 牛万成，李玺，刘焰明，等.银杏叶提取物对大鼠急性胰腺炎保护作用的机制探讨.临床军医杂志，2006，35(2):136

17 盛建国，吴丽华，吕进泉.银杏叶提取物对哮喘儿童血小板活化因子水平的影响.营养卫生，2003，24(3):122

18 赵维中，王琼，马传庚，等.银杏叶提取物的胃黏膜保护作用.中成药，1999，21(7):357