氧氟沙星凝胶的制备及质量控制

陈充抒，梁 艳，梁 莉(武警总医院药剂科，北京 100039)

氧氟沙星是第3代氟喹诺酮类抗菌药物，具有抗菌谱广、抗菌活性强、毒副作用小、低耐药性等特点［1］。氧氟沙星片剂、颗粒剂、注射剂、滴眼剂、滴耳剂等多种剂型均有开发及应用［2］。根据临床需要以及氧氟沙星对多种皮肤病的治疗作用［3］，本文介绍氧氟沙星凝胶剂的制备处方、工艺和质量控制。

1 材料

UV-2550型紫外光谱仪(日本岛津)、氧氟沙星原料(湖北康宝泰精细化工有限公司，批号:090713)、卡波姆940(上海远宏化工制剂辅料技术有限公司，批号:0100944254)，其他辅料均为药用规格，实验用试剂均为分析纯。

2 处方与制备

2.1 处方

氧氟沙星0.5 g、卡波姆940 1.5 g、无水乙醇20 mL、三乙醇胺1.5 g、丙三醇5 g，加纯化水至100 g。

2.2 制备方法

取氧氟沙星，加入乙醇中，边搅拌边加适量三乙醇胺使溶解，备用。另将卡波姆940加入适量的水，自然溶胀，溶胀完全后加入备用液、乙醇及丙三醇，充分搅拌的同时，滴加三乙醇胺调节pH，使成凝胶状，补加纯化水至全量，搅拌均匀，无菌分装即得。

3 质量控制

3.1 性状

本品为白色半固体，均匀细腻、稠度适宜、涂展性好，符合《中华人民共和国药典》有关软膏剂项下规定。

3.2 pH值

取本品10 g，加入50 mL蒸馏水，稀释后测定。本品pH值为6～7.5，符合《中华人民共和国药典》(2010年版)软膏剂量酸碱度不大于8.3的要求。

3.3 含量测定

3.3.1 测定波长的选择:取105℃干燥至恒重的氧氟沙星原料、按处方量配制的空白基质和含药凝胶适量，分别以0.1 mol·L－1盐酸稀释至相同倍数。以0.1 mol·L－1盐酸为空白，在紫外分光光度计上扫描200～400 nm波长范围内的吸收光谱。在氧氟沙星的最大吸收波长293 nm处，空白基质几乎无吸收，不形成干扰，因此可以选择293 nm作为药物的测定波长，见图1。

3.3.2 标准曲线的绘制:精密称取干燥至恒重的氧氟沙星

10 mg，加0.1 mol·L－1盐酸溶解，定容至100 mL。分别精密量取1、2、4、6、8、10 mL置量瓶中，加0.1 mol·L－1盐酸至刻度，摇匀。以0.1 mol·L－1盐酸为空白，分别测定其在293 nm处的吸收度，以吸收度A对浓度C进行线性回归，得到标准曲线方程:A=0.057 3C+0.006 5，r=0.999 8。可见氧氟沙星在2～20 μg·mL－1浓度范围内吸收度与浓度线性关系良好。

3.3.3 回收率试验:精密称取氧氟沙星适量，加入处方量的空白基质，并用0.1 mol·L－1盐酸溶解并稀释，过滤，收集续滤液，以同法操作的等量空白基质溶液为空白，测定其在293 nm处的吸收值，代入标准曲线计算回收率，平均回收率为99.83%，RSD为0.69%(n=5)，结果见表1。

表1 氧氟沙星回收率试验结果Tab 1 Results of recovery test of ofloxacin

3.3.4 精密度试验:按回收率试验方法配制低、中、高3个浓度样品溶液进行日内和日间精密度考察，日内于0、1、2、3、6、24 h测定6次，日间按每日同一时间测定1次，连续测定4次。日内精密度RSD为1.53%、1.07%、0.82%，日间精密度RSD为0.47%、1.15%、1.07%。

3.4 样品含量测定

精密称取3批样品适量，以0.1 mol·L－1盐酸溶解并稀释至一定浓度，于293 nm处测定吸收度，计算样品含量，结果见表2。

表2 样品含量测定结果Tab 2 Results of determination of contents of samples

4 稳定性考察

4.1 离心试验

取3批样品各10 g于离心管中，以转速2 500 r·min－1离心30 min，结果无分层现象。

4.2 稳定性试验

取3批样品各10 g，均匀装入密闭小瓶中，密封，分别置于恒温箱55℃、冰箱－15℃中各24 h，室温放置6个月，凝胶剂均无分层霉变现象。

5 讨论

卡波姆是聚烷基蔗糖或聚烷基季戊四醇与丙烯酸交联聚合物的共聚物，其被碱性物质中和后可成为良好的水溶性凝胶基质，其具有释药快、无油腻性、易于涂铺、对皮肤及黏膜无刺激性等特点，与凡士林、乳膏基质相比，具有操作简便、性质稳定、不污染衣物以及释药快等显著优点［4］。其中，卡波姆940已广泛应用于皮肤用凝胶剂中［5］。该处方中选用甘油作润湿剂和保湿剂。在处方工艺上还选用了有别于以往报道的有机极性中和剂三乙醇胺，它的选用既可增加氧氟沙星的溶解性又使基质稳定［6］。处方中乙醇、丙三醇的加入兼有促进药物透皮吸收的作用。

氧氟沙星外用治疗浅表皮肤细菌感染的疗效显著［7］，与另一氟喹诺酮类药诺氧沙星比较，同样疗效下需药量更低［8］。而氟喹诺酮类药有胃肠道反应［1］，做成皮肤用药外涂则可避免上述不良反应。小剂量氧氟沙星对于痤疮的治疗也有一定疗效［9］，目前，该药已有广泛的临床应用［10］，同时有专项研究得出其药物经济学意义优于左氧氟沙星的结论［11］。

氧氟沙星凝胶剂具有水溶性大、易涂展、易洗除、不污染衣物、无油腻感等优点，且该制剂疗效好、处方工艺改进科学合理、不良反应小，且所用辅料少、制作简单，适用于医院制剂，值得临床推广应用。

［1］ 陈 艳.氧氟沙星的药理作用与临床应用［J］.中国基层医学，1995，2(S1):378.

［2］ 童荣生，吴齐贤.氧氟沙星剂开发及应用研究概况［J］.华西药学杂志，1998，13(1):30.

［3］ 余艳华，徐兰芳，唐美玉，等.氧氟沙星的体外抗菌试验［J］.中国医院药学杂志，1996，16(2):74.

［4］ 李 晏，杨延莉，邹 豪，等.卡波姆及其在药剂学上的应用［J］.解放军药学学报，2002，18(2):91.

［5］ 董志强，魏莹莹，李 刚.凝胶剂基质卡波姆的临床应用研究进展［J］.内蒙古医学院学报，2009，31(6): 716.

［6］ 夏德洪.双黄冰凝胶剂的制备［J］.中国医院药学杂志，1999，19(12):755.

［7］ 华颖坚，周富林.氧氟沙星凝胶外用治疗浅表细菌感染性皮肤病55例疗效观察［J］.当代医学，2011，17 (12):149.

［8］ 赵建华.氧氟沙星凝胶与诺氧沙星乳膏治疗化脓性皮肤病对照观察［J］.镇江医学院学报，1995，5(2):112.

［9］ 徐永曦，陈文平.氧氟沙星治疗痤疮56例［J］.福建医药杂志，1995，17(1):99.

［10］ 靳培英，王怀劬，刘训荃，等.氧氟沙星凝胶外用的临床疗效［J］.临床皮肤科杂志，1995，24(1):25.

［11］ 甄健存，何绥平，张 威，等.氧氟沙星和左氧氟沙星注射剂临床应用合理性、安全性和经济学评价［J］.临床药物治疗杂志，2003，1(1):39.