沙美特罗/氟替卡松联合噻托溴铵治疗重度支气管哮喘的临床观察

付 军(汉中市铁路中心医院略阳医院呼吸内科，陕西汉中 724300)

支气管哮喘是常见的呼吸道变态反应疾病，为支气管平滑肌痉挛而导致呼吸困难。目前其发病率与病死率逐渐上升，特别是重度支气管哮喘病例的增多，严重影响着患者的健康［1］。临床上已越来越多应用糖皮质激素和β2受体激动剂的气雾剂，而沙美特罗替卡松粉吸入剂(舒利迭)是吸入性糖皮质激素丙酸氟替卡松与吸入长效β2受体激动剂沙美特罗的复方干粉吸入剂，但长效β2受体激动剂有一些不常见却可致命的不良反应，长期使用可产生耐药性。噻托溴铵是长效抗胆碱能药，其可对抗胆碱能迷走神经张力增大而引起的支气管收缩［2］。因此本文选取2010年1月—2011年12月我院收治的重度支气管哮喘患者共98例，探讨沙美特罗/氟替卡松联合噻托溴铵治疗重度支气管哮喘的临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年1月—2011年12月我院收治的重度支气管哮喘患者共98例，均符合中华医学会呼吸病学会拟定的支气管哮喘防治指南中的诊断分级［3］，均为重度哮喘急性发作期。其中男性81例，女性17例，年龄35～65岁，平均年龄为(46.2±5.7)岁，病程3～20年，平均病程为(12.5±2.6)年。经伦理委员会批准，患者及其家属签署知情同意书。全部患者以随机抽样法分为实验组和对照组各49例，2组患者在年龄、性别、病程、病情等方面比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

实验组患者采用沙美特罗/氟替卡松粉吸入剂(舒利迭，葛兰素史克公司生产，进口药品注册证号:H20090241，规格:50 μg/250 μg*60吸)治疗，每日吸入2次;配合噻托溴铵粉吸入剂(思力华，勃林格殷格翰公司生产，批准文号:H2005267，规格:18 μg*10 粒)18 μg，每日 1 次。对照组患者仅采用沙美特罗/氟替卡松粉吸入剂治疗。全部患者均接受常规的抗炎、平喘及吸氧等治疗。为期1年，每月复诊1次。

1.3 评价标准

治疗前后2组患者均测定肺功能，患者首次检测肺功能前48 h停用一切平喘药，第2次复查肺功能时不停用药，肺功能改变率 =(治疗后测值 -治疗前测值)/治疗前测值 ×100%。观察和记录患者的临床症状评分、发作次数、发作间隔、住院次数、治疗费用情况及不良反应。

1.4 统计学分析

所有数据均采用SPSS 13.0统计软件进行统计学处理，计量资料以(±s)表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验。若P＜0.05，则差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 肺功能改变率比较

治疗后2组患者的用力肺活量、最大呼气流量和最大呼气中段流量比较，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，说明治疗后实验组患者的用力肺活量、最大呼气流量和最大呼气中段流量均明显高于对照组，见表1。

表1 治疗后2组患者的肺功能改变率比较(%±s)Tab 1 Improvement of lung function for two groups after treatment(%±s)

表1 治疗后2组患者的肺功能改变率比较(%±s)Tab 1 Improvement of lung function for two groups after treatment(%±s)

组别 病例数 一秒呼气容积 用力肺活量 最大呼气流量 最大呼气中段流量实验组 49 1.40±0.16 8.72±12.3 34.48±59.6 62.20±55.49 1.32±0.15 1.31±6.5 5.22±18.8 2.91±13.30 35对照组

2.2 临床情况比较

实验组患者的临床症状评分、发作间隔均优于对照组，但差异无统计学意义(P＞0.05);2组患者的发作次数、住院次数及治疗费用比较，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，说明实验组患者的临床情况明显优于对照组，见表2。

表2 治疗后2组患者的临床情况比较(±s)Tab 2 Comparison of clinic state between two groups after treatment(±s)

表2 治疗后2组患者的临床情况比较(±s)Tab 2 Comparison of clinic state between two groups after treatment(±s)

组别 病例数 临床症状评分/分 发作次数/(次/年/人) 发作间隔/d 住院次数/次 治疗费用/元实验组 49 38.5±0.98 0.80±0.15 186±30 0.13±0.07 1239±386 1±478对照组 49 39.0±1.06 1.26±0.23 160±28 0.24±0.05 4230

2.3 不良反应比较

2组患者出现的不良反应主要有口干、声音嘶哑、感染、炎症及便秘，2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，见表3。

表3 2组患者的不良反应比较［例(%)］Tab 3 Comparison of adverse drug reactions between two groups［cases(%)］

3 讨论

近年来学者认为支气管哮喘是一种以支气管炎症为基础的气道反应性提高而出现的阵发性和可逆性的气道阻塞，故支气管的慢性非特异性炎症为支气管哮喘发病的最基本病理基础。运用肾上腺皮质激素治疗支气管哮喘，其可抗炎抗过敏，也可有效控制气道慢性非特异性炎症，从而控制哮喘症状。重度支气管哮喘使患者的肺功能严重降低，严重影响着患者的劳动力和生存质量。重度发作时的治疗原则是控制支气管痉挛、改善肺通气功能，在必要时需控制感染。

长效β受体激动剂与糖皮质激素已被研究者证实于分子水平上存在相互协同作用。沙美特罗［4］能够提高细胞浆内糖皮质激素受体向细胞核中移位，从而放大糖皮质激素的生物学功效，同时可增加丙酸氟替卡松诱导的嗜酸细皮质激素，能增加平滑肌细胞β2受体数目，而长效β2受体激动剂能活化激素受体，对激素分子更为敏感。故沙美特罗/氟替卡松既可抗炎又可持续扩张支气管，在疗效上互补，联合应用较单用吸入糖皮质激素或吸入β2受体激动剂显著有效。而噻托溴铵［5］为特异的选择性长效抗胆碱能药，其通过结合支气管平滑肌的毒蕈碱受体，阻滞副交感神经末端释放的乙酰胆碱而抑制支气管收缩。在呼吸道中吸入时，噻托溴铵可竞争性抑制M3受体，松弛平滑肌，且呈剂量依赖，能够持续1 d以上，因其高选择性，对支气管的扩张作用局部有效，治疗剂量时不引起全身性抗胆碱能作用，在临床上是有效的支气管扩张药。有研究指出采用β2受体激动剂的患者若联合采用抗胆碱能药，能持续β2受体激动剂的临床疗效，因此可推测使用沙美特罗联合噻托溴铵治疗能达到协同增效之功。但国外有资料显示噻托溴铵的气道扩张作用与沙美特罗一样，在一定程度上会掩盖哮喘患者潜在的慢性气道炎症，其是否给应用激素治疗的患者造成不利的影响，仍需有待进一步的研究证实。本研究结果显示，治疗后实验组患者的用力肺活量、最大呼气流量和最大呼气中段流量均明显高于对照组(P＜0.05)，2组患者的发作次数、住院次数及治疗费用比较，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，该结果与相关文献结果［6-8］一致。由于本研究病例有限，且观察时间不够长，因此联合治疗的长期效果尚有待进一步的观察。此外，沙美特罗/氟替卡松与噻托溴铵联合治疗的经济费用较高(约5 000元)，因受到经济条件的拘束，这使其在基层尤其是农村的推广应用较为困难。综上所述，采用沙美特罗/氟替卡松联合噻托溴铵治疗重度支气管哮喘，其疗效显著，不良反应少。

［1］ 刘 腾.支气管哮喘的临床观察与分析［J］.中外妇儿健康，2011，19(7):200.

［2］ 卞如濂.噻托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病独特的作用［J］.国际呼吸杂志，2010，30(1):1.

［3］ 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南(支气管哮喘的定义、诊断、治疗和管理方案)［J］.中华结核和呼吸杂志，2008，3(3):177.

［4］ 陈学信，周宏恩.吸入沙美特罗氟替卡松干粉剂与联合吸入两种干粉剂治疗成人哮喘的疗效比较［J］.中国现代医药杂志，2010，12(9):76.

［5］ 苏伊新.噻托溴铵的药理作用和临床研究［J］.中国药房，2009，20(29):2307.

［6］ 张秋兴，李学民，张琳红.噻托溴铵联合大剂量沙美特罗/氟替卡松治疗重度支气管哮喘合并COPD稳定期的临床观察［J］.中华哮喘杂志，2010，4(6):413.

［7］ Peters SP，Kunselman SJ，Icitovic N，et al.Tiotropium bromide step-up therapy for adults with uncontrolled asthma［J］.N Engl J Med，2010，363(18):1715.

［8］ Smith LJ.Anticholinergics for patients with asthma［J］?N Engl J Med，2010，363(18):1764.