复方氯霉素洗剂中氯霉素含量测定方法的探讨与改进

李有富 李魏林

湖北省襄阳市铁路中心医院药剂科，湖北襄阳 441000

复方氯霉素洗剂中氯霉素含量测定方法的探讨与改进

李有富 李魏林▲

湖北省襄阳市铁路中心医院药剂科，湖北襄阳 441000

目的 探讨与改进复方氯霉素洗剂中氯霉素的含量测定方法。 方法 采用紫外分光光度法在278 nm处直接测定复方氯霉素洗剂的吸收值，扣除此处干扰成分水杨酸的吸收值，建立公式计算氯霉素的含量，并将结果与化学滴定法测定结果相比较。 结果 氯霉素用化学滴定法测定终点不易准确判断，改进为紫外分光光度法则更准确、简便。 结论 本法简便、快速、准确，适用于医疗机构制剂的快速质量控制。

紫外分光光度法；氯霉素；含量测定；探讨

复方氯霉素洗剂是临床常用的外用制剂之一，具有止痒、杀菌、溶解脂肪酸的作用，用于治疗痤疮、酒糟鼻、脂溢性伴毛囊炎型皮炎等效果良好。复方氯霉素洗剂质量标准收载于《中国医院制剂规范》西药制剂第二版，其处方组成为氯霉素 10 g、水杨酸 20 g、薄荷脑 5 g、甘油 25 mL、乙醇 800 mL，蒸馏水加至1 000 mL[1]。氯霉素的最大吸收波长为278 nm，而水杨酸在278 nm处的吸收对氯霉素的测定产生干扰，故该药品标准中弃用了紫外分光光度法测定氯霉素含量，而是采用亚硝酸钠滴定法。但该滴定法操作繁琐，且用碘化钾淀粉试纸划痕判断终点容易产生误差。本实验依据吸收度加和性原则，测定复方氯霉素洗剂在278 nm处的总吸收，然后扣除此处水杨酸的吸收，由此计算所得氯霉素的含量测定结果准确、稳定，方法简便、快速，适用于医疗机构制剂的快速质量控制。

1 仪器与试药

UV757CRT型紫外分光光度计（上海精密科学仪器有限公司）；水杨酸 （中国食品药品检定研究院，批号：100106-201104）；氯霉素（国家标准物质网，ASB-00003428-001）；复方氯霉素洗剂（自制三批，批号 120506、120515、120523）；乙醇为分析纯。

2 方法与结果

2.1 水杨酸在278 nm波长处的吸收特征

水杨酸的最大吸收波长为230 nm，与氯霉素在278 nm处的吸收有较大重叠[2-6]，故本文考察水杨酸在278 nm处的吸收特征。按照《中国医院制剂规范》，水杨酸采用酸碱中和滴定法测定含量简单、快速、准确，仍予采用。

标准曲线的制备：分别精密称定一定量干燥至恒重的水杨酸对照品，加乙醇适量溶解并用纯化水稀释成约10、20、30、40、50 μg/mL的系列对照品溶液，以纯化水为空白，于278 nm波长处分别测定吸收度A，见表1。

表1 水杨酸的线性考察结果

由表1得回归方程A=0.010 8C+0.038 7，R=0.999，表明水杨酸在10.2～50.8 μg/mL的范围内，其紫外吸收与浓度呈良好的线性关系。

2.2 氯霉素的紫外分光光度法测定

2.2.1 样品溶液的配制和测定

2.2.1.1 分别精密量取三批批号为120506、120515和120523的复方氯霉素洗剂各5 mL，置100 mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀；精密量取2 mL置100 mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀作为样品溶液。照分光光度法（中国药典2010年版二部附录ⅣA）在278 nm波长处测定吸收度A总，见表2。

2.2.1.2 分别精密量取批号为120506、120515和120523的复方氯霉素洗剂各5 mL，按照《中国医院制剂规范》所示方法操作，加中性醇10 mL，酚酞指示液2滴，用氢氧化钠滴定液（0.1 mol/L）滴定至溶液显粉红色，即得。将滴定结果经稀释倍数代换后代入其回归方程得其吸收度A水，见表3。

表2 复方氯霉素洗剂在278 nm处的紫外吸收

表3 复方氯霉素洗剂中水杨酸在278 nm处的紫外吸收

2.2.2 氯霉素含量的计算

氯霉素用紫外分光光度法测定已经比较完善，氯霉素酊的含量正是采用此法测定[7-8]。为避免水杨酸的吸收干扰，《中国药典》2010年版中已把测定方法升级为HPLC法，但其原理仍然基于278 nm波长处的紫外吸收。根据以上药品标准可知，氯霉素在278 nm波长处的吸收系数（）为 298。

根据吸收度的加和性原则，A总=A氯+A水，故A氯=A总-A水

根据朗伯-比尔定律，A氯=×C氯×L

用以上公式所得C氯×稀释倍数1 000，即得复方氯霉素洗剂中氯霉素的含量测定结果，见表4。

表4 复方氯霉素洗剂中氯霉素的含量（紫外分光光度法）

2.3 加样回收率试验

精密量取已知氯霉素含量为0.97%、水杨酸含量为2.05%的复方氯霉素洗剂5 mL，分别置3个100 mL量瓶中，设为低、中、高3个浓度组，并依次精密加入约20、30、40 mg干燥至恒重的氯霉素对照品，每组分设3个平行，加适量乙醇溶解后加水稀释至刻度，摇匀；精密量取2 mL置100 mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀。照2.2项下方法测定，以最后定容的样品溶液计算加样回收率，见表5。

由加样回收试验结果可知，采用本实验所述的紫外分光光度法测定氯霉素的含量，其准确度高，符合测定要求。

2.4 氯霉素两种含量测定方法的比较

化学滴定法：精密量取批号分别为120506、120515和120523的复方氯霉素洗剂25 mL，按照《中国医院制剂规范》所示方法操作，置100 mL锥形瓶中，加锌粉1 g，盐酸（1→2）15 mL，摇匀，置水浴上加热 15 min，放冷，过滤，滤器用20 mL蒸馏水分4次洗涤，洗液与滤液合并，加盐酸（1→2）10 mL，加溴化钾 2 g，用亚硝酸钠滴定液（0.1 mol/L）滴定，并不断强力搅拌，至用玻璃棒蘸取少许划过碘化钾淀粉试纸即呈蓝色条痕，即为终点。将测定结果与紫外分光光度法相比较，见表6。

表5 加样回收率试验

表6 两种含量测定方法的比较

两种测定方法比较可知，化学滴定法操作比较繁琐费时，且用碘化钾淀粉试纸划痕判断终点容易产生较大误差，造成测定结果不准确，而用紫外分光光度法测定，排除了人为判断因素，所得数据更准确、更均一。

3 讨论

《中国医院制剂规范》出版于20世纪90年代，有些制剂的含量测定方法仍沿用相对古老的化学滴定法滴定，与近年来药物制剂检测技术飞速发展的形势极为不符，也给药品生产单位的质量检验工作带来一定的局限和困扰。笔者查阅大量文献资料，并结合生产单位实际，对复方氯霉素洗剂中氯霉素的含量测定方法进行了探讨和改进。结果表明，采用紫外分光光度法测定复方氯霉素洗剂中氯霉素的含量，不经预先分离，不需对照品，且对检测仪器要求不高。相比较《中国医院制剂规范》中采用的化学滴定法而言，本操作简便、快速，测定中排除滴定终点判断容易产生误差的劣势，测定结果亦更为稳定、准确，尤其适用于生产单位及医院制剂室的快速质量控制。

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The study of assay method of Chloramphenicol in Fufang Lvmeisu Xiji

LI Youfu LI Weilin
Railway Central Hospital of Xiangyang City in Hubei Province,Xiangyang 441000,China

ObjectiveTo discuss and improve the assay method of Chloramphenicol in Fufang Lvmeisu Xiji.MethodsThe general absorbtion and the absorbtion of salicylic acid in 278 nm were determined by ultraviolet(UV)spectrophotometry,and the figture of the former subtract the latter was considered as the absorbtion of Chloramphenicol.According to the Lambert-Beer Law,then,a format was esblished in order to count the content of Chloramphenicol,and a contract could be taken between this metod and chemical titration method.ResultsThe UV method was more accurate and simplistic than the chemical titration method.ConclusionThe proved UV method is applicable to quality control of the pharmaceutical preparations dispensed in hospitals.

Ultraviolet spectrophotometry;Chloramphenicol;Content determination;Investigate

R927.2

A

1674-4721（2012）10（a）-0061-02▲

李有富（1966-），男，湖北襄阳人，主管药师，本科学历，湖北省襄阳市铁路中心医院药剂科主任。

▲通讯作者：李魏林（1983-），男，湖北襄阳人，药师，硕士研究生，研究方向为药物化学和药品检验。

2012-06-14 本文编辑：郭静娟）