多西紫杉醇联合替吉奥方案治疗晚期胃癌分析

赵月宏 杨 树

山东省邹城市中医院肿瘤科，山东邹城 273500

胃癌发病率很高，多数患者就诊时已属中晚期，预后很差，未接受治疗者中位生存时间仅有3～5个月。手术、化疗作为治疗手段。细胞毒化疗作为姑息性治疗手段可以延长晚期胃癌患者的生存时间，提高生存质量，已被广泛受 。笔者所在科室采用国产多西紫杉醇联合替吉奥方案治疗晚期胃癌21例取得较好的近期疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1996年2月～2011年2月笔者所在科室收治的21例晚期胃癌住院患者，全部患者均经病理学确诊，1个月内未接受其他治疗。其中，男13例，女8例，年龄39 ～ 71岁，中位年龄47岁，术后有复发和转移13例，未行手术8例，曾用化疗药8例，用药有顺铂、5-FU、奥沙利铂、等，其中低分化腺癌11例，黏液腺癌6例，印戒细胞癌4例，其中腹腔淋巴结9例，肝转移5例，肺转移5例，骨转移1例，左锁骨上淋巴结转移3例。所有患者化疗前KPS评分≥70分，血常规、心电图、肝肾功能大致正常，无化疗禁忌证。

1.2 治疗方法

多西紫杉醇（商品名：艾素）70 mg/m2加入5%葡萄糖或生理盐水250 mL静脉滴1 h，第1、8天，3周1周期，每次用艾素前预用药，口服地塞米松15 mg，连用3 d，给药前30 min异丙嗪25 mgim，西咪替丁400 mg iv，替吉奥（山东鲁南制药集团山东新时代药业有限公司）40～60 mg/m2每日2次，连用第1 ～ 14天，休息7 d，每次化疗前后常规查血常规、肝肾功能、心电图，所有病例完成3～4周期后评价疗效。

1.3 评定标准

按WHO（1998）实体瘤疗效评定：分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD），以CR+PR 计算总有效率。毒副反应按WHO标准判断。

2 结果

2.1 临床疗效

全组21例，接受4～6周期化疗，均可评价疗效与毒性反应，其中CR 1例，占4.8%，PR 10例，占47.6%，SD 3例，占14.3%，PD 7例，占33.3%，总有效率占52.4%，TTP 6.3个月，中位OS 9.5个月，16例已死亡。

2.2 毒副反应

全组主要毒副反应包括骨髓抑制、脱发、消化道反应、口腔溃疡等，Ⅲ度骨髓抑制6例，1例患者出现Ⅲ度周围神经毒性。见表1。

3 讨论

晚期胃癌患者预后不良，目前主要治疗方法为全身化疗，但仍无标准的治疗方案。晚期胃癌已失去手术机会，40%以上的患者就诊时已属晚期而无法根治，即使根治术后，也有50%的患者在5年内出现复发及转移，5年生存率小于5% ，中位生存期6～9个月[1]。以化疗为主的综合治疗是目前晚期胃癌的重要手段之一，规范化化疗可以减缓患者临床症状，延长生存期，从而起到姑息性治疗的作用。新药主要集中于紫杉类和口服5-FU/CPT-11/Docetaxel/L-OHP/Xeloda/S1。但近年来新药的发现和新的联合方案的应用，使晚期胃癌的客观缓解率大多已超40%[2]。临床前研究表明，多西紫杉醇与紫杉醇比较有对微管更强的亲和力、血浆半衰期及细胞内滞留时间[3]。早先研究表明，多西紫杉醇单药用于治疗复治及原先化疗失败的晚期胃癌，亦显示出良好的疗效，含多西紫杉醇双药及三药联合方案亦不断用于晚期胃癌治疗的临床试验，结果显示PR 40%～56%。替吉奥胶囊作为一种新型的氟脲嘧啶类口服抗癌药，则完全克服了这一缺点，其口服后吸收迅速，且替吉奥胶囊是FT，CDHP，OXO以1∶0.4∶1的摩尔比组成的复方制剂，5-FU是目前应用最广的嘧啶类抗癌药物，对消化道肿瘤及其他实体瘤有良好的疗效，在肿瘤化疗中占有重要地位，并减少5-FU对胃肠道产生的毒性作用，因此在抑制5-FU在胃肠道中的磷酸化，降低其消化道毒性的同时，对5-FU的抗肿瘤作用没有明显影响。对胃肠道刺激作用小，方便，减少5-FU静滴对血管刺激[4]。国外临床研究表明替吉奥单药治疗晚期胃癌的总有效率达到44.16%[5]，关小倩等[5]联合替吉奥和奥沙利铂治疗晚期胃癌，有效率为33.13%，临床获益率为75%。

本组病例接受4 ～ 6周期化疗，21例患者其中CR 1例，占4.8%，PR 10例，占47.6%，SD 3例，占14.3%，PD 7例，占33.3%，表明多西紫杉醇联合替吉奥总有效率占52.4%，TTP 6.3个月，中位OS 9.5个月，本组病例Ⅲ度胃肠道反应1例，Ⅲ度白细胞减少1例，Ⅲ度口腔炎1例，Ⅲ度脱发5例，Ⅲ度周围神经毒性1例。

为了保证足够的化疗剂量强度，笔者在白细胞水平较低时，应用G-CST升高白细胞，并没有按传统观点减少化疗药物用量，或推迟化疗用药的时间，结果患者都可以耐受。总之，多西紫杉醇联合替吉奥方案，抗癌活性较强，不良反应可以耐受，为今后胃癌的治疗提供了新的方法。

[1] 李婉萍.奥沙利铂联合氟尿嘧啶治疗晚期胃癌临床研究[J].中华全科医学，2009，7（1）：37-38.

[2] Ajanj JA.Docetaxel for gastric and esophageal carcin om as[J].Oncology，2002,16（6）：89-96.

[3] 刘艳芳，汤建民.紫杉醇联合FP方案治疗进展期胃癌的临床观察[J]. 中国医药导报，2011，8（14）：186,189.

[4] 孙燕，石远凯.临床肿瘤内科手册[M].第5版.北京：人民卫生出版社，2009：846-847.

[5] 关小倩，高亚杰，高平.替吉奥胶囊治疗进展期胃癌临床研究[J].大连医科大学学报，2009，31（3）：302-305.