急性髓系白血病中CD117的表达与临床意义

谢建兴 罗旭华 郭秋红 罗晓鸿

江西省新余市人民医院血液科，江西新余 338000

CD117表达于早期的造血干/祖细胞，是一种c-kit原癌基因编码的跨膜酪氨酸激酶受体。它在许多组织、包括造血干细胞均有表达。在正常骨髓中，约2%～4%的单核细胞表达CD117。约25%的正常CD34+细胞在骨髓中的共表达CD117。Muroi K等[1]报道，在急性髓细胞性白血病（AML）患者中CD117的表达超过50%，但很少在急性淋巴性白血病（ALL）中表达。本研究采用FCM研究CD117在ALL和AML患者骨髓单个核细胞中的表达，进一步探讨了CD117表达的临床意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2009年1月～2012年3月笔者所在科室初次就诊的急性白血病（AL）患者81例，所有病例均按《血液病诊断与疗效标准》[2]确诊。其中男49例，女32例；年龄 14～78岁，中位年龄43岁。ALL组30例，男20例，女10例，年龄14～69岁，中位年龄33岁；AML组51例，男28例，女23例，年龄15～78岁，中位年龄46岁。在ALL组中，T-ALL 4例，B-ALL 26例；在AML组中M0型1例，M1型2例，M2型18例，M3型6例，M4型 6例，M5型 11例，M6型 2例，M7型 1例，未分类4例。20例正常对照组骨髓标本均采自健康成人体检者。

1.2 免疫表型分析

对初次就诊的患者，抽取骨髓3 mL，肝素抗凝，分离骨髓单个核细胞，按常规三色直接免疫荧光法标记骨髓单个核细胞，各管均标记CD45-Percp（Becton Dickinson），同时配以FITC、PE 或 PE-Cy5标 记 的 CD2、CD4、CD34、CD5、CD38、CD56、CD8、CD64、CD13、CD14、CD33、CD71、CD11b、CD117、MPO、cCD79a、cCD3、TdT和CD123等，分析时以相应的标记荧光素作为同型对照。所有单抗均购自美国 Becton Dickinson 公司。采用流式细胞仪（BDFA salibur型，美国 Becton Dickinson 公司）分析。在 CD45/SSC 散点图上，至少分析10 000个细胞。CD117以阳性细胞水平≥10%为阳性标准[2]，其余抗原均以抗原阳性细胞≥20%为阳性标准。

1.3 统计学处理

应用SPSS19.0软件进行统计学分析，计数资料多个样本率的比较应用行×列表x2检验，P＜0.05为差异有统计学意义；其中样本率的两两比较，采用Bonferroni法，修正检验水准值α=0.016 7，以P＜0.016 7为差异有统计学意义。

2 结果

CD117在对照组、ALL组及AML组阳性表达率分别依次为 0（0/20）、3.333 3%（1/30）和 84.313 7%（43/51），差异有统计学意义（x2=69.633 3，P=0.000 0＜ 0.05）。

对照组、ALL组及AML组间阳性表达率两两比较，正常对照组中无CD117表达，ALL组中CD117阳性表达率为3.333 3% （1/30），与对照组0（0/20）比较差异无统计学意义（P＞0.0167）。AML中CD117阳性表达率为84.313 7%（43/51），与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.016 7），与ALL组比较差异也有统计学意义（P＜0.016 7）。表明CD117在AML患者中的阳性表达率高于正常对照组和ALL患者。见表1。

表1 CD117在对照组、ALL组和AML组中的两两比较结果

3 讨论

急性白血病是血液系统恶性肿瘤，对其进行诊断分型是选择化疗方案的前提。目前国际上采用的是细胞形态学（Morphology）、免疫学（Immunology）、细胞遗传学（Cytogenetics）和分子遗传学（Molecular）分型，即MICM分型。MICM分型对于指导急性白血病的临床治疗和预后判断具有极其实用的价值。白血病细胞免疫学分型在MICM分型诊断方法中占有重要地位，在ALL和AML的鉴别诊断中具有非常重要的作用。Nomdedeu 等[3]报道，尽管CD13、CD33已是目前医学界广为认可并且广泛应用于临床诊疗中的髓系免疫学抗原标记，虽然这二者的检测敏感性高于CD117，但特异性不如CD117。因而CD117可作为排除ALL及辅助诊断AML的标志。在本研究中，有84.313 7%（43/51）急性髓系白血病患者表达CD117，与Nomdedeu等[3]报道的采用流式细胞仪分析CD117阳性表达率在60%～87%的范围相一致。笔者还发现在ALL患者中CD117的表达极少，为3.333 3% （1/30）。沈红强等[4]研究表明，CD117主要在AML中表达，且CD117在ALL患者中也可存在一部分交叉表达。本研究亦显示，CD117在ALL和AML均有表达，阳性表达率分别依次为3.333 3% （1/30）、 84.313 7%（43/51），并且两者比较差异有统计学意义（P=0.000 0＜0.016 7）。Nomdedeu等[3]报道，在所有表达CD117的急性淋巴细胞白血病患者中，T系比B系更常见。在笔者的研究中，有4例T-ALL，ALL组中仅有1例CD117表达阳性，该患者正好是T系，亦与前述文献报道相符。

综上所述，AML 患者骨髓CD117的阳性表达率高于正常人和ALL患者，可作为AML患者MICM分型诊断的髓系免疫学标志，可以辅助排除ALL，对于AL患者的诊断与鉴别诊断具有重要意义。

[1] Muroi K，Amemiya Y，Miura Y.Specificity of CD117 expression in the diagnosis of acute myeloid leukemia[J]. Leukemia，1996，10：1048.

[2] 张之南，沈悌.血液病诊断及疗效标准[M].第3版.北京：科学出版社，2007：131-134.

[3] Nomdedeu JF，Mateu R，Altes A，et al.Enhanced myeloid specificity of CD117 compared with CD13 and CD33[J]. Leuk Res，1999，23：341-347.

[4] 沈红强，汤永民，杨世隆，等. CD117在白血病细胞上的表达分析[J].中华血液病学杂志, 2003, 24 （5）：228-230.