米索前列醇在剖宫产术中的应用

张辉蓉

米索前列醇在剖宫产术中的应用

张辉蓉

目的 探讨米索前列醇舌下含服，对有高危出血因素剖宫产后预防产后出血的疗效。方法 选择具有产后出血高危因素行剖宫产术的孕妇468例，随机分为米索前列醇联用缩宫素试验组234例，和单用缩宫素对照组234例，对两组的给药方案在剖宫产术中及术后各时间段的产后出血量及不良反应进行比较。结果 试验组术中、术后2h内、术后2～24h的出血量均小于对照组（P＜0.05），第三产程较对照组明显缩短（P＜0.05），两组患者药物不良反应、血压、心率、血氧饱和度的比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 对有高危出血因素的剖宫产手术孕妇，采用米索前列醇舌下含服结合缩宫素，对减少产后出血、缩短第三产程效果明显，值得临床广泛推行。

产后出血；米索前列醇；缩宫素；剖宫产

全球孕产妇死亡的第一位原因是产后出血，已经成为多年不变的问题。美国直接与妊娠相关的产妇死亡率约为7/10万～10/10万活产的妇女，约8%的死亡是由产后出血引起的[1]。产后出血有许多潜在的原因，但最常见的是子宫收缩乏力。所有产科工作人员和参与孕产妇保健的工作人员，必须应有一个产后出血的预防和管理的明确计划，应当记住：“一个到位，两个重视，三个正确”，提高产后出血救治水平[2]，而预防剖宫产术的出血更是备受关注。近年来，本研究开展了在高危因素产后出血的剖宫产术中，常规使用缩宫素的同时，加用米索前列醇舌下含服预防产后出血，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2010年6月～2011年5月分娩的剖宫产产妇中，选择有高危因素的孕妇468例。其中高危因素包括：巨大儿、瘢痕子宫、绒毛膜羊膜炎、中度贫血、血小板减少症、妊娠高血压疾病、高龄初产妇、孕产次大于2次、产程延长等。将468例产妇随机分为两组，即米索前列醇组234例作为试验组，另缩宫素组234例作为对照组。其中试验组无药物禁忌证，两组产妇年龄、孕周、产次、新生儿体重等无统计学差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 给药方案 选用米索前列醇（北京紫竹药业有限公司，0.2mg/片）缩宫素注射液（河南辅仁怀庆堂制药有限公司，10U/支）。麻醉均采用腰硬联合麻醉，剖宫产操作同常规方法。试验组在胎儿娩出后立即宫壁注射缩宫素20U，同时5%葡萄糖液加入缩宫素20U静脉滴注，滴速为40滴/min，持续约2h，并给予米索前列醇400μg舌下含化。对照组：胎儿娩出后宫壁注射缩宫素20U，同时5%葡萄糖液加入缩宫素20U静脉滴注，滴速为40滴/min，持续2h。

1.3 观察项目及评定标准 ⑴准确测量并记录两组产妇术中、术后2h、术后2～24h的出血量。术中出血量的估计：切开子宫下段，人工破膜后尽量吸净羊水，将此阶段所有蘸血的纱布称重；术毕按压子宫后会阴垫称重，将所有称重的纱布和会阴垫相加，去除敷料和会阴垫本身重量后，得出手术中出血量。术后2h及2～24h的阴道流血量估计：术后产妇臀下放置会阴垫，及时更换，用弹簧称称重。⑵产后出血的例数。⑶产妇用药前后血压、心率的变化情况及各种异常表现和不适。

1.4 统计学方法 采用SPSS12.0软件包装统计分析，对试验结果分别进行t检验和χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 出血量及出血例数比较 对术中、术后2h内、术后2～24h、产后24h总出血量及产后出血例数进行统计分析。与对照组相比，试验组术中及术后各阶段的出血量明显减少，产后出血患者例数及出血量也少于对照组，其中术中出血量、产后出血例数两组差异均有统计学意义，P＜0.05；术后2h内、术后2～24h以及产后24h总出血量差异有统计学意义，P＜0.01。见表2。

表2 两组术中、术后出血及产后出血例数的比较（例）

2.2 第三产程情况 试验组的第三产程明显缩短，胎盘在5min内分娩出血者205例，占87.6%，而对照组胎盘在5min内分娩出血者176例，占75.2%，两组差异有统计学意义，P<0.05。

2.3 用药后不良反应比较 两组恶心，呕吐寒颤、发热等症状比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组用药后不良反应比较（例）

3 讨论

产后出血是分娩期严重并发症，对产妇危害严重，处理不及时将可能发生失血性休克、DIC等，引起各器官系统的损害，有较多的近期或远期并发症，而产后2h出血是占产后24h内累计出血量的74.6%[3]。因此产后出血防治的关键时机是产后2h，而宫缩乏力又是产后出血发生的主要原因。

缩宫素是一种有效的宫缩药，已作为产后常规应用的宫缩药，但缩宫素的用药效果受到给药途径的影响，个体差异较大[4]。肌肉注射在3～5min起效，作用持续30～60min，静滴可立即起效，15～60min内子宫收缩频率与强度逐渐增加，然后稳定，滴注完毕后20min其效应逐渐减退。注药的t1/2一般为1～6min，当受饱和后的增加药物剂量已不能继续引起子宫收缩。米索前列醇为合成的前列腺素E的衍生物，其单剂量口服30min达到浓度高峰，血浆药物的清除率半衰期为1.5h，持续时间长，其对子宫的收缩作用强于缩宫素，米索前列醇口服后最快2min30s可引起子宫收缩，最慢20min，平均6min 42s[5]。

本研究显示：试验组术中、术后2h、术后24h平均出血量分别为304、55、437mL，产后出血21例；对照组的术中、术后2h、术后24h平均出血量分别为335mL、73mL、476mL，产后出血36例。两组差异有统计学意义，与2001年上海产后出血研究协作组539例剖宫产平均出血总量（494.34±211.16）mL明显减少[6]。

本研究中手术采用腰硬联合麻醉，产妇清醒，舌下含服容易，当胎儿娩出后立即舌下含服，避免了发生羊水栓塞和宫缩增强引起的胎儿窘迫的发生。米索前列醇舌下含服，吸收速度最快且最安全，避开了胃肠道消化液的降解和肝脏的首过效应，不受食物和胃排空状态的影响，也避免口服给药造成的胃肠道反应及药效丢失，患者的依从性较好，更易接受。同时，利用外源性米索前列醇，迅速提高母血中前列腺素的水平，缩宫素的作用未消失前，米索前列醇首次用药已起效，通过子宫肌层刺激子宫内源性前列腺素持续增加，引起高频率、大幅度的子宫收缩，缩短了第三产程，有效地解决了产后2h内子宫出血问题，达到预防产后出血的目的。

本研究显示：使用米索前列醇后，产妇的血压、心率、血氧饱和度与对照组无明显的统计学差异，且药物不良反应如恶心、呕吐寒战、发热等也无统计学差异。试验组不良反应没有增加，表明这种用药方案提高了治疗的安全性。

综上所述，对由产后出血的高危因素的剖宫产孕妇，术中使用米索前列醇与缩宫素同时使用，可使子宫收缩时间明显延长，两者具有协同互补作用，减少缩宫素的用量，提高缩宫效果，药物不良反应又无明显提高，具有安全可靠、常温下稳定、使用方便、易掌握、价格低等优点，尤其适合于基层医院作为产后出血的首选方案。

[1] Berg CJ,Callaghan WM,Syverson C,et al.Pregnancy-related mortality in the United States,1985 to 2005[J].Obstet Gynecol,2010,116(6):1302-1309.

[2] 李力,易萍.产后出血及其临床救治[J].中国实用妇科与产科杂志,2011,27（2）:99-102.

[3] 范红芳，蔡银素，张惠琴.第三产程应用米索前列醇预防产后出血的疗效观察[J].中华现代妇产科学杂志，2005,2（12）:1117.

[4] Balki M,Ronayne M,Davies S,et al.Minimum oxytocin dose requirement after cesarean delivery for labor arrest[J].Obstet Gynecol,2006,107:45.

[5] 王守军，陈建中.米索前列醇预防剖宫产术后出血的临床观察[J].中国医药，2007（2）：120-121.

[6] 上海产后出血研究协作组.上海市剖宫产出血计量研究[J].上海医学，2001,24（6）：332.

10.3969/j.issn.1009-4393.2012.25.103

618300 四川省广汉市妇幼保健院（张辉蓉）