中药抗呼吸道细菌感染的研究进展

蔡延渠，朱盛山，李润萍，陈 健（广东药学院中药开发研究所，广州 510006）

呼吸系统疾病是临床常见病、多发病，常见于微生物感染，包括细菌、病毒、真菌等；并以发病率高、危害性大、容易复发且耐药性日益严重为特点。虽然目前以抗生素为代表的化学药具有较显著疗效，但存在副作用大、易致二重感染且耐药性日趋严重等缺点。

中药，尤其是清热解毒类中药，从古至今都是临床抗菌抗病毒的常用药，疗效较显著。《伤寒论》更是中药抗感染性疾病最具代表性的专著[1]。现代药理研究表明[2]，许多中药具有一定抗菌作用。本文对中药抗引起呼吸道感染的各属致病菌的研究进展作一综述，以期为医药工作者在药物研究与应用方面提供参考。

1 葡萄球菌属[3]

葡萄球菌属（Staphylococcus）细菌，革兰阳性球菌，常见致病菌有金黄色葡萄球菌（S.aureus）、表皮葡萄球菌（S.epidermidis）等，可致皮肤黏膜与组织器官化脓性感染，严重者可合并败血症。

1.1 单味中药

陈开森等[4]通过连续稀释法发现，黄连等中药的水煎液对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）、溶血葡萄球菌（MRSH）、表皮葡萄球菌（MRSE）等具有抑制效果。其中，黄连抗菌能力最强（对MRSA、MRSH、MRSE的最小抑菌浓度（MIC）依次为0.2、0.2、0.4g·L－1）；金银花次之（MIC依次为0.8、0.4、0.8g·L－1）；鱼腥草可低度抗菌（MIC依次为6.3、3.2、3.2g·L－1）；大青叶抑菌作用较弱（MIC依次为12.5、6.3、25g·L－1）。此外，奇蒿[5]、马齿苋[6]、水杨梅[7]等亦有相关报道。

1.2 复方中药

咽喉灵口服液是由威灵仙、野菊花等配伍而成，治疗急、慢性咽炎[8]。张永明等[9]采用稀释法体外观察其对MRSA等的抑菌活性，数据显示，该口服液对MRSA、MRSE、腐生葡萄球菌等的MIC、最低杀菌浓度（MBC）均为0.012、0.024g·mL－1，表现出较强抑菌作用。此外，复方牛芩颗粒[10]、复方麦冬丸[11]等亦有相关报道。

2 链球菌属[3]

链球菌属（Streptococcus）细菌，革兰阳性球菌，常见致病菌有化脓性链球菌（S.pyogenes）、肺炎链球菌（S.pneumoniae）、咽峡炎链球菌（S.anginosus）等，可引起化脓性感染、肺炎、咽炎等。

2.1 单味中药

罗海华等[12]用水和不同pH值的70%乙醇提取贯众，并利用打孔法和试管稀释法测定其对13种微生物的抑制效果。研究发现，贯众醇提液、水提液对甲型溶血性链球菌、丙型溶血性链球菌、肺炎链球菌等革兰阳性菌抑制作用强，抑菌环直径为9～15mm，MIC为0.5g·mL－1；对革兰阴性菌抑制作用则较弱。此外，野菊花[13]、金银花[14]、蒲公英[15]等亦有相关报道。

2.2 复方中药

精制藿胆方是由广藿香油、猪胆粉组成，黄晓丹等[16]采用液体试管法测定药物抗菌MIC，同时以小鼠感染模型进行体内抗菌实验。结果发现，体外对甲型溶血性链球菌、乙型溶血性链球菌、肺炎链球菌等的MIC分别为12.0、12.0、6.2mg·mL－1；体内亦能明显降低感染肺炎双球菌、乙型溶血性链球菌小鼠的死亡率。此外，感舒[17]、救喉散[18]等亦有相关报道。

3 克雷伯菌属[3]

克雷伯菌属（Klebsiella）细菌，革兰阴性菌。肺炎克雷伯菌（K.pneumoniae）是最重要的致病菌，常引起肺炎、呼吸道感染，甚至败血症。

3.1 单味中药

刘如玉等[19]采用肉汤稀释法测定MIC值，由结果可知，黄连对肺炎克雷伯菌的MIC为0.0313g·mL－1，抗菌作用最强；其次是穿心莲（MIC为0.0625g·mL－1）、板蓝根（MIC为0.5g·mL－1）、鱼腥草与连翘（MIC为1g·mL－1），抗菌作用较强；而金银花、野菊花、黄芩等（MIC均大于1g·mL－1）抗菌作用则较弱。此外，铜绿[20]、盐肤木[21]等亦有相关报道。

3.2 复方中药

灵杏咳喘胶囊是由灵芝、杏仁等药物组成，治疗慢性支气管炎等疾病。肖华等[22]通过测定MIC值，并观察在小鼠体内对肺炎克雷伯氏菌等的抑制作用发现，该制剂体外MIC为0.50～2.0g·L－1；治疗性或预防性给药条件下，该制剂均能显著延长肺炎克雷伯氏菌感染小鼠的平均存活时间，表明该制剂对肺炎克雷伯氏菌等均有明显抑制作用。

4 沙雷菌属[3]

沙雷菌属（Serratia）细菌，革兰阴性菌。黏质沙雷菌（S.marcescens）等条件致病菌可引起肺炎、败血症等。

4.1 单味中药

李严巍等[23]从紫苏、佩兰、荷叶等中药中提取分离出精油成分，抑菌环试验表明佩兰油、紫苏油、荷叶油均能抑制黏质沙雷菌，且佩兰油效果最佳；MIC、MBC试验也显示，佩兰油、紫苏油、荷叶油抑制、杀灭细菌的最低稀释度均相同，分别为1∶256、1∶32、1∶8。这一结果可为抗黏质沙雷菌药物的筛选提供参考。

沙美特罗替卡松联合孟鲁司特对比沙美特罗替卡松治疗咳嗽变异性哮喘疗效和安全性的Meta分析…… 冯文涛等（5）：699

4.2 复方中药

三黄泻心汤由黄连、大黄、黄芩组成，张秀桥等[24]用试管稀释法比较该复方传统饮片煎剂和单味浓缩颗粒煎剂的体外抗菌作用。结果发现，2种煎剂均对黏质沙雷菌具有抑制作用，其中传统饮片煎剂稀释度为1∶1，MBC为2g·mL－1；单味浓缩颗粒煎剂的稀释度则为1∶2，MBC为1g·mL－1。

5 变形杆菌属[3]

变形杆菌属（Proteus）细菌，革兰阴性菌，常见致病菌有奇异变形杆菌（P.mirabilis）、普通变形杆菌（P.vulgaris）等，可致呼吸道、咽部、创口感染等。

5.1 单味中药

高尚进等[25]测定黄连等11种中药对变形杆菌等临床常见菌的MIC值。结果发现，黄连对变形杆菌的作用最强（MIC为31.2g·mL－1），其次是夏枯草和五味子（MIC均为62.5g·mL－1），半边莲、黄芩、蒲公英、穿心莲、野菊花、连翘等抑菌作用较弱（MIC均为125.0g·mL－1），而金银花最弱。此外，四季青[26]等亦有相关报道。

5.2 复方中药

复方荔枝草颗粒由荔枝草、车前草等组成，黄庆等[27]结合体内、外抗菌实验研究其抗菌、消炎作用。体外测得该制剂对变形杆菌的MIC为0.016g·mL－1、MBC为0.016g·mL－1，亦能不同程度抑制其他菌株；体内实验显示，在较高剂量（50.4g·kg－1）时，能显著下降变形杆菌感染小鼠的死亡率，对小鼠起到保护作用。此外，紫菊清热片[28]等亦有相关报道。

6 分枝杆菌属[3]

分枝杆菌属（Mycobacterium），常见致病菌主要有结核分枝杆菌（M.tuberculosis）、牛型结核分枝杆菌（M.bovi）、非洲分枝杆菌（M.africanum）等，可侵犯全身各器官，以肺结核最为常见。

6.1 单味中药

申慧亭等[29]采用绝对浓度法对银杏、大蒜、远志、北豆根、苍术、夏枯草、淫羊藿等进行抗结核分枝杆菌活性的试验。研究发现，除银杏无作用外，其余6种中药提取液（5g（生药）/mL）的抗菌活性（以稀释倍数计）依次为1∶6、1∶10、1∶10、1∶3、1∶8、1∶3，抑菌效果较明显。此外，狼毒大戟[30]等亦有相关报道。

6.2 复方中药

7 梭杆菌属[3]

梭杆菌属（Fusobacterium）细菌，革兰阴性菌，常见致病菌有核梭杆菌（F.nucleatum）和坏死梭杆菌（F.necrophorum）。

常与其他厌氧菌引发混合感染，致上呼吸道感染、菌血症。

7.1 单味中药

郭秀娟等[32]通过实验研究发现，黄连、黄芩对受试菌株均有不同程度的体外抑菌活性。其中黄连、黄芩对核梭杆菌的MIC（以稀释倍数计）分别为1∶320、1∶20。此外，广藿香[33]等亦有相关报道。

7.2 复方中药

双黄补煎液是由黄连、黄芩等组成，许彦枝等[34]研究该复方制剂与各单味药煎液对核梭杆菌等的体外抑菌活性。通过液体二倍稀释法、打孔琼脂扩散法测定药液对核梭杆菌等的MIC值及抑菌环。结果，双黄补煎液对核梭杆菌等的MIC（以稀释倍数计）均为1∶128，且抑菌环（22～24mm）明显大于2%碘甘油对照物（18～20mm），表明该制剂对核梭杆菌等有较好的抑菌作用。

8 棒状杆菌属[3]

棒状杆菌属（Corynebacterium）细菌，革兰阳性菌，白喉棒状杆菌（C.diphtheriae）是该菌属唯一致病菌，主要经呼吸道传播，可引起白喉。

8.1 单味中药

纪莉莲等[35]用微生物药敏试纸扩散（K-B）法测定土茯苓水煎液抑菌环，以液体稀释法和MH固体培养法测定MIC、MBC值及抑菌率。结果显示，土茯苓水煎液的浓度愈高，对白喉杆菌等抑菌活性愈强；同时对白喉杆菌（MIC、MBC均为5%，抑菌率＞90%）等都有明显的抑、杀菌效果，抑菌率高。野菊花[13]等亦有相关报道。

8.2 复方中药

鼻渊舒口服液主要由龙胆草、白芷、苍耳子等组成，许必芳等[36]用打孔法和试管连续稀释法观察其对类白喉棒状杆菌等的体外抑菌活性。数据显示，该口服液对类白喉杆菌抑菌环直径为15.5～20mm，MIC为8.15mg·mL－1，抑菌作用强。Bingdeling方剂[37]等亦有相关报道。

9 假单胞菌属[3]

假单胞菌属（Pseudomonas）细菌，革兰阴性菌，最重要的致病菌为铜绿假单胞菌（P.aeruginosa），易引起多种感染，如肺部感染、创口感染和败血症等。

9.1 单味中药

钟有添等[38]采用琼脂扩散法进行中草药和常用抗生素对铜绿假单胞菌的体外抑菌试验。结果显示，五味子、山茱萸、山楂、石榴皮、金银花等抑菌圈直径均＞20mm，高敏抑菌；而黄芩、大黄、板蓝根等10味中药的抑菌作用则较弱。这一结果可作为临床选用防治铜绿假单胞菌感染的参考。此外，凤颈草等亦有相关报道[39]。

9.2 复方中药

张秀桥等[24]用试管稀释法比较三黄泻心汤传统饮片煎剂和单味浓缩颗粒煎剂的体外抗菌效果。结果，传统饮片煎剂对铜绿假单胞菌等最敏感，稀释度可达1∶5，MBC＜0.4g·mL－1；单味浓缩颗粒煎剂的稀释度则为1∶3，MBC为0.67g·mL－1。

10 结语

综上所述，无论单味还是复方中药均对引起呼吸道感染的各属致病菌具有一定抑制作用，且部分药物亦表现出广谱的抗菌作用。可通过体外MIC、MBC与抑菌环直径等的测定，同时观察药物在体内对动物感染模型的保护作用等，对具有一定抗感染作用的单味和复方中药进行评价、研究，筛选出具有确切抑菌效果的物质，并进一步开发研制出治疗呼吸道细菌感染的新药，为呼吸道感染患者带来福音。

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