乌灵胶囊联合氢溴酸西酞普兰片治疗老年抑郁伴失眠患者的临床研究

燕虹，王蓓芸，崔亮，钟远

(上海交通大学附属上海市第六人民医院老年科，上海200233)

抑郁症是一种常见的情绪障碍综合症，是老年期最常见的精神障碍之一［1］。据世界卫生组织统计，抑郁症老人占老年人口7%～10%，患有躯体疾病的老年人，其发生率可达50%。睡眠障碍是抑郁症基本症状之一，70%～80%的抑郁患者有某种形式的失眠症。目前选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)类抗抑郁药物已经得到了临床广泛应用并取得了一定的疗效。但是单纯使用西药治疗仍存在副作用较大、病人不易接受等不足之处。本研究使用乌灵胶囊联合氢溴酸西酞普兰片治疗老年抑郁症的失眠症状。

1 资料与方法

1.1 临床资料入选患者均为我院老年科2010年1月—2011年12月就诊的伴抑郁症的老年失眠症患者，入选患者随机分为3组:乌灵胶囊组，西酞普兰组，联合治疗组。每组各30例，共90例，年龄65～80岁，平均(73.22±3.09)岁;乌灵胶囊组(71.77±3.97)岁，西酞普兰组(73.60±3.90)岁，联合治疗组(73.30±3.44)岁，3组间无统计学差异;其中男性56例，平均(73.18±3.95)岁，女性34例，平均(73.29±3.36)岁。3组间性别、教育程度、病程等无统计学差异。

1.2 排除标准伴有意识障碍、癫痫、精神疾病、重度失语、明显感觉运动损害的患者;2周内规范使用抗精神病药及抗抑郁药者，酒精及药物依赖者;各种躯体疾病或其他精神疾病引起的失眠患者;合并有严重心、肝、肾或其他系统疾病者，及存在明显身心刺激诱因患者。

1.3 方法

1.3.1 治疗前后均查血常规、尿常规、肝肾功能、心电图等，治疗过程中记录有无头痛、乏力、口干及其他不良反应。

1.3.2 治疗方法乌灵胶囊组:使用乌灵胶囊(浙江佐力药业股份有限公司生产，国药准字Z1999004)3粒tid口服治疗;西酞普兰组:使用氢溴酸西酞普兰片(商品名喜普妙，西安杨森制药有限公司生产)20 mg qd口服治疗;联合治疗组:氢溴酸西酞普兰片20 mg qd口服加乌灵胶囊3粒tid口服治疗。随访时间12周。

1.3.3 心理学量表检测采用汉密顿抑郁量表17项版本(HAMD)，包括5个亚类:焦虑/躯体化、体重、认识障碍、阻滞、睡眠障碍。睡眠质量评定使用匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh sleep quality index，PSQI)。

1.4 统计分析采用SPSS17.0软件。计量资料以均数±标准差(±s)表示，治疗前后采用配对t检验。3间组比较采用方差分析，P＜0.05，为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前3组抑郁程度及睡眠质量比较3组入选对象治疗前行HAMD量表及PSQI量表测定并进行方差分析，结果显示治疗前3组间HAMD及PSQI评分比较均P＞0.05，提示治疗前3组抑郁程度及睡眠质量相似。见表1。

表1 治疗前3组间HAMD和PSQI评分比较Tab.1 HAMD and PSQI in three groups before treatment

2.2 治疗前后抑郁程度比较3组入选对象治疗12周后复查HAMD量表，与治疗前相比较，结果显示治疗后3组对象的HAMD评分均较治疗前降低，提示抑郁程度得到改善。见表2。

表2 治疗前后HAMD评分比较Tab.2 HAMD in three groups before and after treatment

2.3 治疗前后睡眠质量比较3组入选对象治疗12周后复查PSQI量表，与治疗前相比较，结果显示治疗后3组对象的PSQI评分均较治疗前降低，提示睡眠质量有所提高。见表3。

表3 治疗前后PSQI评分比较Tab.3 PSQI in three groups before and after treatm ent

2.4 治疗后3组间抑郁程度及睡眠质量比较治疗后3组复查HAMD量表及PSQI量表并进行3组间比较，结果发现西酞普兰组HAMD评分改善较乌灵胶囊组明显，而联合治疗组HAMD评分明显低于另两组;乌灵胶囊组及联合治疗组PSQI评分均低于西酞普兰组。见表4。

表4 治疗后3组间HAMD和PSQI评分比较Tab.4 HAMD and PSQI in three groups after treatment

2.5 治疗后常规检查各治疗组治疗后复查血常规、尿常规、肝肾功能、心电图等指标均未见明显变化，西酞普兰组有1例病人出现轻度口干、失眠，联合治疗组有2例出现轻度恶心，对症治疗后均好转。

3 讨论

失眠是老年抑郁症患者最常见的症状之一，据国内外统计，发病率超过70%［2-3］。抑郁症患者的睡眠障碍往往与抑郁症状的恶化、疾病的复发、低生活质量、心血管疾病、社会功能缺陷及高自杀率等呈正相关［4］，因此睡眠障碍不仅是抑郁障碍最具诊断意义的症状之一，还是老年人抑郁的危险因素以及抑郁康复的预测因子［5］。

由于传统的三环类抗抑郁药副作用较大，目前临床上已逐渐使用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)取代三环类抗抑郁药。但是多数SSRI类药物并不能有效改善抑郁患者的睡眠质量，甚至可使原先的失眠症状恶化;有研究发现多导睡眠监测显示，SSRI可减少睡眠的连续性［6］。我们的研究结果显示，使用氢溴酸西酞普兰片治疗12周后，患者的HAMD评分明显降低，提示抑郁症状有所改善，且优于乌灵胶囊组。但是治疗后复查PSQI并进行比较发现，氢溴酸西酞普兰片虽然对于睡眠质量也有一定的改善，其效果要弱于乌灵胶囊组。乌灵胶囊是以纯天然的珍稀药用真菌中分离获得的菌种，经现代生物技术精制而成的纯中药制剂，其主要成分是乌灵菌粉，内含腺苷多糖、甾醇类及谷氨酸、γ-氨基丁酸、色氨酸、赖氨酸等19种氨基酸，还含有多种维生素和微量元素等。乌灵胶囊能明显增强中枢的镇静作用，缩短入睡时间和延长睡眠的倾向，能使脑摄取谷氨酸、γ-氨基丁酸的数量增加，并增强谷氨酸脱羧酶的活性，使抑制性神经递质γ-氨基丁酸的合成增加，同时提高大脑皮层γ-氨基丁酸受体的结合活性，从而达到调节中枢神经系统功能的作用。从中医辨证角度看乌灵胶囊则具有补肾健脑、养心安神、益气养血的功效［7］。相对于单药治疗，两种抗抑郁药联合治疗可改善睡眠相关问题，在抑郁障碍的治疗中出现的失眠症状有时可通过加用第二种抗抑郁药得以改善［8］。研究中发现，联合应用乌灵胶囊及氢溴酸西酞普兰片治疗12周后，HAMD及PSQI评分的均较单用乌灵胶囊组及氢溴酸西酞普兰片组下降，提示联合应用两种药物可更好的改善老年抑郁患者的抑郁程度及睡眠质量。

中医药治疗老年抑郁障碍有显著疗效，同时老年人也较易接受，治疗依从性较好，安全性较高。因此，对于合并严重睡眠障碍的老年抑郁患者，可联合使用乌灵胶囊联合5-羟色胺再摄取抑制剂类药物以取得良好的疗效。

［1］傅文农，施和勋.门诊老年病人抑郁症状与认知功能的关系［J］.中国老年学杂志，2008，12(28):2498-2499.

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［7］韩洁，高素强，乌灵胶囊的临床应用及不良反应［J］.中国药房，2007，18(15):1184-1186.

［8］Jindal R D.Insomnia in patients with depression:some pathophysiological and treatment considerations［J］.CNS Drugs，2009，23(4):309-323.