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小青龙汤现代研究与新用

2012-01-25张保国刘庆芳

中成药 2012年2期
关键词:小青龙汤豚鼠哮喘

张保国, 刘庆芳

(1.河南大学中药研究所,河南 开封 475001;2.河南大学临床学院,河南 开封 475000)

小青龙汤出自《伤寒论》辨太阳病脉证并治太阳病证篇,由麻黄(先煎)10 g,桂枝10 g,芍药10 g,炙甘草10 g,五味子10 g,干姜10 g,细辛10 g,半夏10 g组成。具有解表散寒,温肺化饮、止咳平喘的功效。传统用于外感风寒,内停水饮所致的恶寒发热,无汗,咳嗽痰白清稀,微喘,甚则喘息不得卧,身体痛重,头面四肢浮肿,舌苔白滑,脉浮等症。近年来,人们依据辨证论治的中医学理论和现代医学研究成果,将该方拓展应用于多系统疾病的治疗,且取得了显著的治疗效果。

1 现代研究

1.1 止咳作用 小青龙汤有明显的止咳作用。廖永清等[1]采用二氧化硫刺激法和浓氨水喷雾法,给小鼠按剂量灌胃给药,观察小青龙汤分煎、合煎对小鼠的止咳作用,发现小青龙汤分煎与合煎均有明显的止咳作用;苗爱蓉等[2]用浓氨水引咳法实验表明,小青龙汤糖浆7.2 g/kg和3.6 g/kg对小鼠均有良好的镇咳效果(P<0.01~0.05)。

1.2 平喘作用 小青龙汤具有显著的平喘作用。廖永清等[1]用喷雾致喘法给豚鼠按一定剂量灌胃给药,发现小青龙汤分煎与合煎均有明显的平喘作用;王筠默[3]取小青龙汤水煎剂和醇提液,对离体豚鼠气管平滑肌行平喘实验,发现两种提取物均对豚鼠离体气管平滑肌有直接松驰作用,并能拮抗组胺、乙酰胆碱和氯化钡对气管平滑肌的致痉作用;杨桦等[4]临床观察显示,小青龙汤可降低外周血中EOS及血中IL-5的水平,对哮喘有较好的治疗作用;童舜华[5]研究认为,小青龙汤能上调哮喘大鼠肺组织βAR和cAMP水平,具有类似糖皮质激素样作用,因而用于哮喘有效;王琳等[6]采用哮喘大鼠模型实验发现,小青龙汤能抑制内皮素(ET1)的分泌及内源性一氧化氮(NO)合成,改善气道高反应性和气道重塑;李继红等[7]认为哮喘豚鼠肺及胸腺的神经生长因子(NGF)可能参与了哮喘的发病过程,小青龙汤可抑制哮喘豚鼠NGF的表达;罗丹冬等[8]实验观察到小青龙汤能有效降低哮喘小鼠BALF中IL-4水平及IL-4/IFN-γ的比例,影响细胞因子水平变化,从而改善哮喘气道炎症;竹内良夫[9]研究还认为,小青龙汤治疗哮喘的作用机理可能与其上调GCR,提高血浆皮质酮水平有关;殷彬等[10]采取卵蛋白致敏大鼠哮喘模型实验表明,小青龙汤能下调哮喘大鼠体内IL-5及IL-13水平,因而能有效抑制哮喘;莫碧文等[11]研究表明,Toll样受体4(TLR4)和p-Akt参与哮喘气道平滑肌的迁移,小青龙汤可能通过抑制TLR4和p-Akt的表达在哮喘气道重塑方面发挥一定的作用。

1.3 抗炎作用 小青龙汤具有抗炎作用。廖永清等[1]采取乙酸所致小鼠毛细血管通透性增高的方法,观察小青龙汤分煎、合煎在等剂量下对小鼠的抗炎作用。发现小青龙汤分煎与合煎均有明显的抗炎作用,两组差异均无显著性(P >0.05);竹内良夫[9]研究认为,小青龙汤对组胺、5-羟色胺和乙酰胆碱引起的炎症反应有抑制作用;张伟等[12]通过复制慢性阻塞性肺病(COPD)大鼠模型观察,显示小青龙汤有纠正氧化抗氧化失衡,减轻炎症反应的作用;罗丹冬等[8]通过观察小青龙汤对卵蛋白(OVA)致敏小鼠哮喘模型气道炎症细胞和细胞因子的影响,发现该方能明显降低哮喘小鼠支气管肺泡灌洗液中炎性细胞数量,影响细胞因子水平变化,从而改善哮喘气道炎症;王伟等[13]研究发现,小青龙汤可通过降低哮喘豚鼠的血IgE和IL-5、GM-CSF基因的过度表达,减少肺内EOS的浸润,减轻IgE介导的气道炎症反应。

1.4 解热作用 小青龙汤及其加减方实验表明具有解热作用。黄志力等[14]采用家兔内毒素发热法、家兔化学刺激发热法、大鼠大肠杆菌内毒素发热法,观察小青龙汤口服液及加入地龙和石膏后的生龙小青龙汤解热作用。发现小青龙汤口服液(4 g/mL)为家兔(7 g/kg)、大鼠(14 g/kg)灌胃给药后,均有解热作用,地龙及石膏的加入增强了小青龙汤的解热功能。

1.5 抑菌作用 小青龙汤对多种病菌有抑制作用。高灵玲等[15]采用营养肉汤培养基2倍稀释试管法实验表明,小青龙汤水煎剂与颗粒冲调剂均对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、绿脓杆菌、大肠杆菌、普通变形杆菌、福氏志贺氏菌、微球菌、黏质沙雷氏菌有不同程度的抑菌作用,其水煎剂抑菌作用略强于冲调剂。

1.6 抗过敏作用 小青龙汤具有明显的抗过敏作用。竹内良夫[9]通过抗过敏实验发现,小青龙汤能明显抑制由蛋清和豚鼠抗蛋清IgE血清(抗EAIgE抗体)引起的豚鼠被动皮肤过敏反应。连续给药10 d,可使豚鼠被动产生IgE抗体,能防止在停药后第1或第3天静脉注射抗原诱发过敏性休克;卢长庆等[16]报道,用小青龙汤水提取液1~3 g/kg灌胃给药,对小鼠迟发性过敏反应所引起的皮肤肿胀有明显的抑制作用;曾根秀子[17]研究认为,小青龙汤对卵白蛋白致敏及未致敏豚鼠离体肺组织条的自发性收缩均有抑制作用,对卵白蛋白引起的收缩呈剂量依赖性抑制作用;李仪奎等[18]采用形态和荧光法观察到,小青龙汤的抗过敏作用与抑制PMC释放过敏介质组织胺有关;阮岩等[19]用组胺试验法观察证实,小青龙汤不能直接抑制组胺,而可能是抑制肥大细胞脱颗粒作用,减少组胺的分泌而起到抗过敏作用的;松野荣雄[20]研究证实,小青龙汤能使体液免疫指标白细胞介素-4水平和T细胞降低,特别是CD3、CD4、CD8阳性细胞的比例明显降低,因而对变应性鼻炎有效;王树鹏等[21]研究认为,小青龙汤加味治疗变应性鼻炎(AR)的作用之一途径可能是通过降低IL-4 mRNA的表达水平,间接降低IL-4而起到减轻鼻黏膜变应性炎症的作用;研究还表明[22],高剂量的小青龙汤可明显抑制嗜酸性粒细胞的存活,可降低细胞凋亡的抑制作用,通过抑制嗜酸性粒细胞的功能,以治疗过敏性疾病;王维赋等[23]通过建立过敏性鼻炎豚鼠模型实验证实,小青龙汤能改善过敏性鼻炎豚鼠症状,降低血液组胺含有量,修复鼻黏膜。

1.7 增强免疫作用 小青龙汤对免疫系统有一定增强作用。俞仲毅等[24]采用小青龙汤增强昆明小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能进行整体给药和含药血清实验的比较方法,观察两者的调节免疫功能。结果发现,含药血清和整体给药对昆明小鼠腹腔巨噬细胞均有明显的增强吞噬百分率作用(P<0.01),并且具有药物的反应比较敏感的优点,含药血清大剂量组和中剂量组的吞噬指数增加非常显著(P<0.01),由体内外实验结果证实,小青龙汤对处于免疫系统中心地位的单核-巨噬细胞有增强其吞噬功能,因而对其免疫系统起到了作用;沈映君[25]研究认为,小青龙汤对小鼠抗内毒素抗体的产生有显著促进作用。

1.8 抗癌作用 小青龙汤有一定的抗癌作用。高崎[26]研究发现,小青龙汤能明显抑制小鼠皮肤及肺二阶断致癌,认为其抗促癌作用部分为细辛中所含木脂体的作用;木兰等[27]报道,小青龙汤在10-4~10 mg/mL 时,对 KU812F 的细胞增殖有抑制作用,认为该方可通过抑制嗜碱细胞或肥大细胞的增殖和分化而对变应性疾患发挥作用;松田正道[28]研究证实,小青龙汤对部分脏器癌有抑制促癌剂的作用,尤其对肺二阶断致癌抑制试验引发的肺癌有显著的抑制致癌效果。

1.9 其他 小青龙汤0.8 g生药/100 g给大鼠腹腔注射,对大鼠皮肤温度有降低作用,且表现出安静状态;对血小板集聚和血栓素A2的生成有抑制作用;该方中锌含有量较高,对调节肌表各种功能与代谢有一定的作用[29];在大鼠体内小青龙汤可能抑制茶碱的代谢过程[30]。

2 临床新用

2.1 治疗感冒 感冒分为普通感冒(cold)和流行性感冒(influenza),是由多种病毒引起的一种呼吸道常见病,中医学均归属为“伤风”、“咳嗽”等范畴。多因风寒二邪束表,肺气不宣所致。麦海萍[31]治疗感冒后咳嗽68例,用复方甲氧那明胶囊口服,其中治疗组34例加服小青龙汤。结果治疗组和对照组总有效率分别获97.0%、41.1%(P<0.05);莫纲等[32]选择流感样病例25例,用小青龙汤去大枣加杏仁、枇杷叶煎服,另以阿奇霉素或头孢氨苄或环丙沙星口服,疗程3 d。结果全部患者皆从服第1次药算起,体温降至37℃以下,最快者8 h,最慢者52 h,治愈率100%。

2.2 治疗支气管炎 支气管炎(chronic bronchitis)是气管、支气管黏膜及其周围组织的慢性非特异性炎症,归属中医学“咳嗽”、“喘证”、“哮证”、“肺胀”等范畴。多因外感六淫邪气致肺失肃降所致。王末群等[33]选择急性支气管炎患儿,治疗组285例用小青龙颗粒加抗生素、抗病毒药及其他止咳药物治疗,对照组80例单纯应用上述西药。结果治疗组和对照组总有效率分别获96.64%、77.5%(P<0.01);邓大培等[34]治疗慢性支气管炎121例以小青龙汤为基本方随症加减煎服,总有效率达89.2%;孟学峰等[35]选择慢性支气管炎急性发作期患者106例以常规西药治疗,其中治疗组54例加用小青龙汤加紫菀等煎服,治疗组和对照组总有效率分别为92.6%、80.8%(P<0.05)。两组血清TNF-α和IL-6与同组治疗前比较均有明显改善(P<0.01),且治疗组的改善程度明显优于对照组(P<0.05)。

2.3 治疗支气管哮喘 支气管哮喘(bronchial asthma)是由多种细胞特别是肥大细胞、嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞参与的慢性气道炎症,中医学归属“喘证”范畴。病因多为久疾水饮内停,每致表寒引动内邪,使肺失宣肃而致咳喘。王跃[36]选择本病96例用小青龙汤加减煎服,其中中西医结合组50例加用头孢地秦注射液和支气管解痉药,结果治疗组和中西医结合组总有效率分别获89.1%、100.0%;吴沛琴等[37]将71例外寒内饮型哮喘患者随机分为治疗组36例和对照组35例,治疗组在西医治疗的基础上加服小青龙汤加减方。结果治疗组总有效率91.7%,对照组总有效率65.7%(P<0.05);罗文坤等[38]选择支气管哮喘急性发作期患者60例,治疗组30例予小青龙汤结合西医治疗,对照组30例只用西医治疗。结果治疗组总有效率86.7%,对照组总有效率76.7%(P<0.05)。治疗组在改善症状、肺功能以及降低EOS水平方面比对照组具有更好效果(P<0.05)。

2.4 治疗慢性阻塞性肺疾病 慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种重要的慢性呼吸系统疾病,归属于中医学“咳嗽”、“喘证”、“痰饮”、“肺胀”等范畴。肺气虚是该病根本,痰湿水饮内阻贯穿始终。杨胜辉等[39]选择本病治疗组60例以小青龙汤雾化吸入加常规西药治疗,对照组60例只给予西药常规治疗。结果治疗组和对照组总有效率分别为85.0%、75.0%(P<0.05)。实验室检查的改善情况治疗组均优于对照组(P<0.05);钟勇[40]选择COPD急性加重期患者实验组30例用小青龙汤联合面罩无创机械通气(NIPPV)治疗,对照组29例单用NIPPV治疗。结果实验组总有效率93.3%,对照组总有效率79.3%(P<0.05)。实验组动脉血氧分压升高值(ΔPaO2)和二氧化碳分压降低值(ΔPaCO2)差异比对照组大,两组改善值比较有显著性差异(P<0.05);韩景波等[41]选择老年慢性阻塞性肺疾病40例,治疗组20例予加味小青龙汤煎服,对照组20例给予沙美特罗替卡松粉吸入剂。结果治疗组总有效率90.0%,对照组总有效率60.0%(P<0.05)。两组治疗前后肺功能与同组治疗前对比,P<0.01;与对照组治疗后对比,P<0.05。

2.5 治疗咳嗽变异性哮喘 咳嗽变异性哮喘(CVA)又称咳嗽型哮喘、过敏性哮喘、过敏性支气管炎、过敏性咳嗽和隐匿性哮喘,归属中医学“咳嗽”、“痰饮”等范畴。痰饮伏肺,外感诱发为其病机。王文阁[42]治疗本病治疗组18例以小青龙汤为基本方随证加减煎服,对照组18例用酮替芬和氨茶碱。均用药3周后观察效果。结果治疗组和对照组总有效率分获94.44%、77.78%(P<0.05);范国田等[43]选择本病治疗组50例予小青龙汤加炙杏仁、川贝母等煎服,对照组50例口服氨茶碱片。结果经1个月治疗,治疗组和对照组总有效率分别为96.0%、76.0%(P<0.05)。10个月两组复发率分别为76.0%、69.4%(P<0.05)。

2.6 治疗小儿毛细支气管炎 小儿毛细支气管炎(bronchiolitis)属呼吸道合胞病毒(RSV)肺炎,归中医学“咳喘”范畴。其病因病机为寒邪遏表,水饮郁肺,肺失宣肃,经脉壅阻而致。樊淡[44]选择本病治疗组36例以小青龙汤为主加减煎服,另用葶苈子、紫苏子、白芥子、莱菔子等同鲜葱白捣泥外敷膻中穴,对照组36例采用复方野菊花注射液、氢溴酸东莨菪碱治疗。结果治疗组和对照组总有效率分别为94.4%、69.4%(P<0.01)。症状、体征的复常时间两组比较,P<0.01;两组治疗前后免疫球蛋白、肝肾功能变化与本组治疗前比较,P<0.01,与对照组比较,P<0.01;两组痊愈时间比较,P<0.01;王菊霞等[45]选择呼吸道合胞病毒感染的毛细支气管炎和肺炎患儿,治疗组36例在常规治疗基础上加用小青龙汤加减方,对照组36例仅给予常规治疗。结果治疗组和对照组总有效率分获94.4%、69.4%(P<0.05)。

2.7 治疗肺源性心脏病 慢性肺源性心脏病(cor pulmonale)是由肺组织、肺动脉血管或胸廓的慢性病变引起肺组织结构和功能的异常病变,中医学归属“喘证”、“肺胀”和“咳嗽”等范畴。其内因以肺脾肾气虚为主,外因为外感风寒,气道壅塞,肺失宣降所致。黄开珍等[46]选择肺心病证属寒饮伏肺型患者,对照组40例以吸氧、抗炎、解痉平喘等西药治疗,治疗组80例在对照组治疗的基础上用小青龙汤加减煎服。结果治疗组和对照组总有效率分别为92.5%、80.0%(P<0.05);任广毅等[47]选择肺心病哮喘患者103例采用吸氧、解痉止喘、强心利尿和抗菌治疗,其中治疗组48例加服大剂量小青龙汤。结果治疗组和对照组总有效率分别获66.67%、41.82%(P<0.05)。

2.8 其他 用小青龙汤原方或其加减方,还可治疗放射性肺炎[48],特发性肺纤维化[49],恶性胸水[50],病态窦房结综合征[51],肠易激综合征[52],乙型肝炎[53],荨麻疹[54],过敏性鼻炎[55],肺气肿、肺部感染、慢性充血性心力衰竭[56],梅尼埃病、消化性溃疡并幽门不全梗阻[57],小儿肺炎、小儿支气管哮喘、小儿支气管炎、婴幼儿毛细支气管炎[58]等证属外感风寒,内有寒饮所致的多种病证。

3 结语

小青龙汤为温阳宣肺、蠲痰涤饮之剂,临床应用证实,凡见咳、喘、痰、满,或甚则喘息不得卧、或肢体浮肿因“外感风寒,内有寒饮”所致者,均可辨证应用本方,必获良效。现代研究认为,小青龙汤具有良好的止咳、平喘、抗炎、解热、抑菌、抗过敏作用,且能增强人体免疫,还对部分脏器癌有抑制作用。根据传统中医学理论和现代医学研究成果,目前临床已将该方应用于呼吸、循环、消化等多系统疾病的治疗,且取得了显著的治疗效果。今后,随着对该方研究的深入,更多的新用途将会被不断挖掘出来。

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