大脑高丰度miRNA在恶性胶质细胞瘤中表达减少引起对死亡基因的靶向调控

恶性胶质细胞瘤是一种高侵袭性恶性肿瘤。杜克大学医疗中心的研究人员通过高通量测序列全面分析表达于恶性胶质细胞瘤及非肿瘤大脑组织中的微小RNA(microRNAs，miRNAs)。他们鉴定了超过400种不同的细胞内miRNAs前体。所有被分析的样品中都未检测到已知的病毒miRNAs。聚类分析显示在恶性胶质细胞瘤中多种miRNAs包括miR－128、miR－124、miR－7、miR－139、miR－95及miR－873的水平明显下调。若干 miRNAs包括miR－376家族、miR－411、miR－381和miR－379存在转录后编辑现象。单纯疱疹病毒胸苷激酶(HSV－TK)基因是一种受miR－128调控的细胞自杀基因，miR－128在正常脑组织中有较高的丰度而在恶性胶质细胞瘤组织表达下调。科学家根据深度测序提供的信息设计了一个HSVTK基因的慢病毒表达载体，当培养体系存在更昔洛韦时，恶性胶质细胞瘤细胞通过载体转染该基因被选择性杀死。相反，运用体外模型模拟大脑高丰度miRNAs的表达证实，由于能有效表达内源性的miR－128，对用已分化的SH－SY5Y神经细胞转染HSV－TK基因则可免于被杀死。以上结果提示恶性胶质细胞瘤存在miRNA的调节异常。针对miRNA可能找到对大脑肿瘤治疗的潜在效用。