三七有效成分的药理学研究进展

2012-01-24郭元日

中国药业 2012年4期

郭元日

(延边大学附属医院，吉林延吉 133000)

三七为五加科植物三七 panax notoginseng(Burk.)F.H.Chen的干燥根，主产于广西、云南，四川、广东、湖南等地亦有少量引种[1]。本品性温，味甘、微苦，归肝、胃、心、大肠经，具有止血散瘀、消肿定痛的功效，主治吐血、咳血、尿血、便血、血痢、崩漏、产后出血、外伤出血、跌仆损伤、胸痹心痛、脘胁久痛、瘕积块、血瘀经闭、痛经、产后瘀滞腹痛、疮疡肿痛[2]。与三七散瘀止血、消肿定痛功效相关的药理作用十分广泛，包括止血、抗血栓、促进造血、扩血管、降血压、抗心肌缺血、抗脑缺血、抗心律失常、抗动脉粥样硬化、抗炎、保肝、抗肿瘤、镇痛等[3]。现就三七有效成分的药理学研究进展综述如下。

1 有效成分

三七的主要成分为达玛烷型四环三萜类、三萜皂苷以及三萜类寡糖苷，还含有三七素、β-谷甾醇、β-谷甾醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、三七糖苷等。此外，三七根含有多种挥发油，主要有α和γ-依兰油烯、香附子烯、丁香烯等烯类，棕榈酸甲酯等酯类，辛酸、乙酸等酸类，3-壬烯-2-酮等酮类和多种烷类[2]。

2 药理学研究进展

2.1 抗凝血作用[2]

体外试验与体内十二指肠给药试验表明，三七三醇皂苷可明显抑制胶原、花生四烯酸诱导的大鼠及家兔血小板聚集。三七总皂苷与猪主动脉血管内皮细胞共孵，可促进内皮细胞分泌组织型纤溶酶原激活物。

2.2 对心血管系统的影响

三七总皂苷对心血管系统具有多方面的作用，可降低不可逆性室颤的发生，改善心脏舒缩功能，减少心肌缺血性损伤，对抗心肌肥大，抑制左心室重构;对内皮细胞的作用主要为增加其内游离钙离子浓度，保护内皮;对于血管平滑肌细胞，三七总皂苷具有抑制和促进细胞增生的双向作用[4]。

2.3 对脑组织和神经的影响

严永兴等[5]采用改良的线栓法制备大鼠短暂大脑中动脉栓塞再灌注模型，检测缺血-再灌注后不同恢复期(3，7，28 d)大鼠神经功能恢复、脑梗死体积、Nogo-AmRNA及蛋白的表达。结果表明，三七三醇皂苷可抑制脑缺血-再灌注后Nogo-A的表达，从而起到促进脑梗死后神经功能恢复、脑功能重塑的作用。

吕继红[6]采用原代培养的大鼠大脑皮层神经细胞，经不同浓度的三七总皂苷预处理后，建立氧糖剥夺(OGD)模型，2 h后复氧复糖，模拟再灌注模型。通过MTT法比较神经元的存活情况，并测定超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的活性变化，以及Bcl-2蛋白表达的变化。结果表明，三七总皂苷对缺氧缺糖条件下的大鼠皮层神经细胞有保护作用，其保护作用可能与其抑制神经细胞脂质过氧化反应、提高Bcl-2蛋白表达有关。

2.4 对脊髓损伤的保护作用

李花等[7]将健康成年雌性SD大鼠63只，随机分为正常组、溶剂对照组、三七总皂苷组，大鼠脊髓T10右侧半横断损伤后15min，腹腔注射三七总皂苷，剂量为20mg/kg，以后每天给药1次，溶剂对照组注射等量生理盐水。术后 1，3，7，14，21，28 d 进行BBB评分行为学检测，并运用免疫组织化学方法检测脊髓损伤远侧端胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达的变化。结果表明，三七总皂苷能抑制脊髓半横断损伤后星形胶质细胞的活化，这可能是其促进脊髓损伤后运动功能恢复的机制之一。

周雯等[8]将25只成年雌性大鼠在施行脊髓半横断术后，分为对照组、三七总皂苷低剂量组、三七总皂苷中剂量组、三七总皂苷高剂量组和N-硝基-L-精氨酸组。三七总皂苷组每天胃饲一定剂量的三七总皂苷，L-NNA组每天腹腔内注射L-NNA。术后30 d取出脊髓和大脑行冷冻切片，做尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸黄递酶(NADPH)组化染色和中性红染色。结果表明，三七总皂苷能促进受损伤的背核神经元和红核神经元的存活，同时能抑制受损伤的背核神经元表达一氧化氮合酶(NOS)。

2.5 对肾组织的影响

谢纪青等[9]将大鼠随机分为假手术组、模型组和三七总皂苷治疗组，建立肾动脉狭窄肾缺血大鼠模型，分别于造模后第7，28，45，60 d处死大鼠，观察肾间质病理形态学变化，应用免疫组织化学法检测肾小管-间质α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)在不同时间点的表达，放射免疫分析法检测血清白细胞介素2(IL-2)的含量、ELISA检测血清血小板源性生长因子(PDGF)的含量。结果表明，三七总皂苷可能通过抑制肾小管间质细胞表型转化，降低细胞因子血小板源性生长因子的水平和早期白细胞介素2的水平，减轻和改善慢性肾缺血肾间质纤维化。

杜月光等[10]以四氧嘧啶复制糖尿病大鼠模型，动物分为正常组、模型组、三七总皂苷高剂量治疗组、低剂量治疗组，生化检测空腹血糖、尿素氮、肌酐、总胆固醇、甘油三酯及尿蛋白水平，HE及PAS染色、光镜观察肾组织形态学改变，RT-PCR法检测肾组织转化生长因子 β1(TGFβ1)、纤溶酶原激活物抑制因子 -1(PAI-1)mRNA表达。结果表明，三七皂苷可能通过降低TGFβ1和PAI-1mRNA表达，进而保护糖尿病大鼠肾脏。

2.6 其他作用

三七对记忆获得障碍、记忆巩固障碍有一定改善作用，对家兔失血性休克有一定疗效，三七皂苷A对犬有一定的利尿作用[3]。三七皂苷腹腔注射，可提高小鼠痛阈，具有抗炎及免疫调节作用，纳洛酮可部分阻断其效应。小鼠烫伤后腹腔注射三七皂苷液，对巨噬细胞肌醇脂质信号系统IP3-CaM途径有调理作用。三七总皂苷腹腔注射能增加烫伤早期大鼠心肌GsαmRNA表达量、cAMP含量、腺苷酸环化酶活性。三七皂苷腹腔注射可使四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖降低[3]。