刺五加注射液治疗出血性中风急性期随机对照试验的系统评价*

马丽虹 李冬梅 李可建

（1.山东中医药大学，山东 济南 250355；2.山东省济南市中医医院，山东 济南 250011）

出血性中风严重威胁着人类健康，其急性期具有发病率、致残率、病死率均较高的特点。近年来，具有益气作用的刺五加注射液被广泛应用于出血性中风急性期，并有大量临床试验验证其疗效及安全性，但目前未见该药治疗出血性中风急性期的系统评价。本研究旨在对刺五加注射液治疗出血性中风急性期的随机对照试验进行系统评价，以了解其疗效和安全性。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 相关研究 检索以“刺五加注射液and中风”为基本检索策略，在清华同方系列数据库、中国生物医学文献数据库（CBMDisc）、维普、MEDLINE、Cochrane 系统评价资料库（CDSR）及Cochrane对照试验注册资料库（CCTR）检索相关研究（省略具体检索策略，期限截至2011年12月）。

1.2 选择标准 （1）纳入标准：①随机对照试验；②研究对象符合全国第4届（或第2届）脑血管病学术会议通过的中风诊断标准，并经CT或MRI确认出血性中风，且病程在30 d以内；③试验措施为刺五加注射液；④判效标准明确，包括神经功能缺损改善情况、不良事件发生、生活能力及生存质量改善等评价中的1项。（2）排除标准：①随机分组概念描述不正确，如出现“随机设立”、“随机单盲法分组”、“随机选定”、“随机抽样分组”等字样；②半随机分组；③出现干扰或沾染；④相互对照；⑤外伤、颅内血管畸形、脑动脉炎等所致的脑血管疾病。

1.3 纳入研究质量评价标准 采用Jadad评分法评价纳入研究质量，大于等于3分为高质量研究。

1.4 统计学处理 总有效率等计数资料选取相对危险度（RR）及率差 （RD），神经功能缺损评分等计量资料选取加权均数差（WMD），均计算99%可信区间（99%CI）。采用异质性检验估计纳入研究是否来源于同一总体，并根据此检验结果，选择固定效应模型或随机效应模型对纳入研究进行合并统计分析。另外，采用倒漏斗图估计发表偏倚。上述统计过程应用Revman4.2.10实现。统计结果为阳性时，手工计算需治疗病人数（NNT），手工计算失效安全数估计统计结果的稳定性。

2 结 果

2.1 纳入研究概述 共检出相关研究307项，依据题目、摘要等题录信息筛除明显不合格的文献49篇，剩余文献中有4篇无法找到原文，纳入待评价研究，最后收集原文献共254篇。因非随机对照试验、研究对象不符、试验措施不符、相互对照、一稿两投等原因，筛除不符合选择标准的研究244项。最终10项随机对照试验被纳入本系统评价［1-10］。

所有纳入研究均在国内进行，无临床多中心协作研究，10项研究共纳入患者732例，均为住院患者，平均样本数为73例，年龄37～81岁，总体情况为男性多于女性。所有纳入研究均有明确公认的诊断标准，所有患者均经CT或MRI确诊为出血性中风，病程均在15 d以内。各纳入研究试验组、对照组常规治疗均相同，试验组加用刺五加注射液。所有纳入研究均明确疗程，最长30 d，最短14 d。无基线状况不一致及脱落病例报道，无日常生活能力及生存质量评估报道。

2.2 纳入研究的方法学质量 所有纳入研究均未介绍随机方法，均未采用盲法，所有试验均未进行长期疗效的追踪观察。采用Jadad评分标准对每项研究的方法学质量进行评价，得分均小于3分。

2.3 疗效比较的Meta分析结果 7项试验有神经功能缺损改善比较的计数资料，以总有效率、无效率为判效指标，对此作Meta分析，见表1。3项试验有神经功能缺损改善比较的计量资料，对此作Meta分析，见表2。4项试验有血肿容量比较的计量资料，对此作Meta分析，见表3。

表1 刺五加注射液治疗出血性中风急性期总有效率比较的Meta分析结果

表2 刺五加注射液治疗出血性中风急性期神经功能缺损评分比较的Meta分析结果

表3 刺五加注射液治疗出血性中风急性期出血量变化（mL）比较的Meta分析结果

2.4 统计结果稳定性检验 （1）敏感性分析。总有效率比较的Meta分析结果中逐一排除某研究，重新进行Meta分析的结果与未排除前的结果比较，临床及统计学意义均无质的改变。（2）失效安全数计算总有效率比较的Meta分析结果失效安全数为53.04。

2.5 不良反应 纳入文献中5篇未报道是否出现不良反应，其余5项研究报道试验过程中未出现不良反应。

3 讨 论

临床总有效率比较、神经功能缺损程度评分比较、出血量比较的Meta分析结果均显示刺五加注射液治疗出血性中风急性期既有临床意义，又有统计学意义；NNT统计结果具有较好精密度，提示每治疗4.55名患者，可增加1名有效患者。另外，统计结果稳定性检验结果提示，上述统计结果稳定性较好。提示刺五加具有改善出血性中风急性期患者神经功能缺损状况、减少出血量的作用。未发现不良反应，提示出血性中风急性期使用刺五加注射液安全性较高。

纳入研究质量较低是影响上述统计结果可靠性、真实性的最重要原因，具体表现为：（1）多数研究随机方法不明确，均未进行随机分配方案隐藏；（2）多数研究将诊断标准完全等同于纳入标准，无病例排除、脱落及剔除标准；（3）多数研究未采用盲法；（4）均未介绍研究者及患者依从性情况；（5）所有纳入研究均将治疗终点等同于试验终点，无随访；（6）所有研究的样本数均未进行估算；（7）统计分析均不进行可信区间估计。

本研究Meta分析结果既有统计学意义，又有临床意义，提示刺五加注射液治疗出血性中风急性期有效、安全。同时，纳入研究质量较低、可能的发表性偏倚、潜在的临床异质性及待评价研究等因素存在不同程度上影响了该系统评价结论的可靠性，今后研究中有待于在上述方面进一步改善，以获得更为可靠的临床证据。本系统评价无利益冲突。

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