努力提高我国艾司洛尔的临床应用水平

郭继鸿

1988年，诺贝尔生物学奖授给了James W Black教授，表彰他在1962年发明了第一个β受体阻滞剂Pronethalol。评奖委员会对他的贡献给予了极高的评价:“自200年前发现洋地黄以来，β受体阻滞剂是药物防治心脏疾病最伟大的突破”。2010年3月22日，85岁的James W Black教授辞世，但他开创的β受体阻滞剂的研究与应用仍在持续发展着。

当今，冠心病、高血压、心力衰竭、心律失常已成为发病率高、危害性大的四大心血管疾病，很少有药物同时对这四大疾病均有重要的治疗作用，而β受体阻滞剂则当之无愧。作为一个超短速作用的β受体阻滞剂，静脉艾司洛尔的临床应用已有20年之久，是急诊科、内科、心内科、老年科、外科、麻醉科等常用而不可缺少的药物，其应用的适应证还在不断扩大。但国内临床医生对该药的了解与应用的深度和广度仍远远不够，对可能发生的心脏泵功能的抑制作用还心存芥蒂。因此，迅速提高对艾司洛尔的认识水平，扩大其应用范围迫在眉睫。

1 理想的β受体阻滞剂

临床医生选择理想的β受体阻滞剂时常遵循3个原则:(1)脂溶性:这使其作用部位更广泛，发挥其中枢性治疗作用;(2)β1受体阻滞的高选择性:这能减少对β2受体的影响，减少不良作用;(3)无内在的拟交感神经活性:提高药物的心肌保护作用。

而艾司洛尔具有β1受体阻滞的高选择性，并有明显的心肌保护作用，是理想的β受体阻滞剂。

2 药代学和药效学优势

2.1 起效快

艾司洛尔进入人体后的药代学特性决定其起效快，作用迅速，给药几分钟则可出现临床期望的效应，使其更适用于各种心血管急症［1］。

2.2 作用消除快

艾司洛尔的半衰期短，分布半衰期2 min，消除半衰期约9 min，在停止给药10～20 min后药物全部被清除，作用消失。这一特点使该药的使用更安全，即使出现了不良反应，及时停药后也能很快消除。

2.3 不经肝、肾代谢

此药不经肝、肾代谢，使已有肝肾功能障碍者仍可使用。

2.4 心肌保护作用

其有明显的膜稳定作用，可防止细胞自溶和组织坏死，用于急慢性心肌缺血时有明显的心肌保护作用，对其他组织和器官也有保护作用。

2.5 治疗作用容易维持

常在给予负荷剂量 0.5 mg·kg－1·min－1，1 min后起效;当临床病情需要维持治疗作用时，可给0.05 ～0.2 mg·kg－1·min－1持续静脉泵入。

3 临床应用适应证广泛

与所有的β受体阻滞剂一样，艾司洛尔应用的适应证十分广泛。

3.1 急性冠状动脉综合征

急性冠状动脉综合征包括急性ST段抬高和非抬高型心肌梗死及不稳定性心绞痛。发作时，患者内源性儿茶酚胺的分泌急骤增高几倍、几十倍甚至上千倍，常使机体处于高循环状态:心率快、血压高、心绞痛明显。艾司洛尔具有迅速降压、降低心率和心肌保护作用［2］，有关指南一致推荐尽早应用静脉β受体阻滞剂。

3.2 急性心力衰竭

急性左心衰竭时常伴有严重的呼吸困难和濒死感，正确及时的救治对患者的安危至关重要。2010年中国“急性心力衰竭诊断与治疗指南”中建议［3］，当急性心力衰竭因心肌缺血发作而被诱发或加重时，尤其伴有血压高、心率快时，应在积极控制心力衰竭的基础上使用静脉β受体阻滞剂，而艾司洛尔为首选。

3.3 快速性心律失常

快速性心律失常包括心房扑动、心房颤动、室上性心动过速，以及室性心动过速、心室颤动和交感风暴。各种快速性心律失常治疗时，艾司洛尔因能迅速控制心室率而成为Ⅰ类推荐的重要药物，尤其不伴心力衰竭时，其为首选药物。

3.4 高血压危象及主动脉夹层

高血压危象及伴有血压急骤飙升的主动脉夹层患者，都应尽快而有效地控制血压。因艾司洛尔作用起效快等特点，使其可作为主动脉夹层和高血压危象等患者急诊治疗的首选药物，并对患者的安危有举足轻重的意义。

3.5 围手术期及麻醉插管

围手术期预防性应用艾司洛尔能有效降低围手术期心肌缺血的发生及加重，进而降低死亡率。预防性给药还能明显减少围手术期的各种快速性心律失常，减少并发症，改善预后［4］。联合应用艾司洛尔时，可有效降低气管插管、拔管及围手术期的心血管反应。

4 推广和提高艾司洛尔的应用水平迫在眉睫

艾司洛尔具有良好的药代学和药效学特征，其起效快、作用迅速，还有明显的心脏保护作用，这些优势使其临床应用谱广、疗效显著，尤其适宜各种心血管病的急症。目前，尚有相当比例的医生对该药作用机制了解不深，顾虑药物对心脏及传导有抑制作用。但充分的临床资料证明，只要掌握好适应证，规范化给药，加强用药时的血压与心律的监测，艾司洛尔是一个十分安全有效的药物，及时正确用于急重症患者时，能取得“立竿见影”的显著效果。

［1］Tabbutt S，Nicolson SC，Adamson PC，et al.The safety，efficacy and pharmacokinetics of esmolol for blood pressure control immediately after coarctation of the aorta in infants and children:a multicenter，double-blind，randomized trial.J Thorac Cardiovasc Surg，2008，136:321-328.

［2］Chen SL，Hu ZY，Zhang JJ，et al.Acute effects of nicardipine and esmolol on the cardiac cycle，intracardiac hemodynamic and endothelial shear stress in patients with unstable angina pectoris and moderate coronary stenosis:results from single center，randomized study.Cardiovasc Ther，2011 Aug 3.doi:10.1111/j.1755-5922.2011.00298.x.［Epub ahead of print］

［3］Chinese Society of Cardiology，Chinese JournalofCardiology Editorial Committee.Guideline on the diagnosis and treatment of acute heart failure.Chin J Cardiol，2010，38:198-208.中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.急性心力衰竭的诊断和治疗指南.中华心血管病杂志，2010，38:198-208.

［4］Yu SK，Tait G，Karkouti K，et al.The safety of perioperative esmolol:a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials.Anesth Analg，2011，112:267-281.