老年脑梗死高血压患者血Hcy、Cystatin C与动态血压参数及颈动脉内膜中层厚度的相关性研究

李美艺 张颜波 刘莉莉 吴月鹏 牛敬忠

(泰山医学院附属医院神经内科，山东 泰安 271000)

脑梗死危险因素众多，其中高血压是重要的、独立和直接的危险因素，有研究发现，高血压在隙性脑梗死患者中的发生率为45%～90%[1-4]。目前关于脑梗死危险因素的众多研究中尚未见到关于老年脑梗死高血压患者Hcy、Cystatin C与动态血压参数及颈动脉内膜中层厚度的关系的相关性研究，故研究通过观察老年脑梗死高血压患者Hcy、Cystatin C与动态血压参数及颈动脉内膜中层厚度的关系，探讨老年脑梗死高血压患者Hcy、Cystatin C对动态血压各参数的影响、及对IMT形成的影响及其在老年脑梗死高血压患者发生发展中的作用。

1 材料与方法

1.1研究对象

选取老年脑梗死高血压患者220例(D组)，年龄>60岁，病程不超过1年且未正规治疗高血压。所有入选病例均符合国际脑梗死、高血压诊断标准。同时选取正常老年人(A组)、高血压患者(B组)及血压正常脑梗死(C组)患者各109、117和186例作为对照，所有病例均无重大心、肺、肾、肝等系统疾病，一般情况相比无显著性差异。

1.2研究方法

1.2.1Hcy、Cystatin C测定 所有受检者均于采血前12h禁食，于清晨7∶00～8∶00抽取静脉血，乙二胺四乙酸抗凝，30 min内经4℃，3 000 r/min离心20 min，收集上清液(血浆)，放入-70 ℃冰箱保存，待标本收集完时进行批量检测。采血清1ml应用速率散射比浊法检测血清Cystatin C浓度，检测仪器为德灵公司BN100全自动特定蛋白分析仪，试剂盒为该公司提供的Cystatin C商品试剂盒。使用美国Abbott公司的Axsym化学发光分析仪的荧光偏振技术测定Hcy。

1.2.2动态血压(ABPM)监测 采用无创性携带式mobil-o-graph型动态血压监测仪。嘱患者保持日常工作和活动，避免剧烈运动，袖带缚于受试者右上臂，设定6∶30～22∶30为白天记录，22∶30～6∶30为夜晚记录，白天15 min记录一次，夜晚30 min记录一次，有效测量次数>80%，计算机自动统计并记录参数。观察参数包括：24 h平均收缩压(SBP)、平均舒张压(DBP)、24 h平均脉压(PP)及血压节律曲线。

1.2.3IMT的测定 使用彩色超声心动仪，探头频率为8. 0 MHz，由有经验的超声专业医师专人测量。患者取平卧头仰位，头转向对侧，依次检查双侧颈总动脉、颈外动脉、颈内动脉颅外段血管，分别测量其IMT值，采用6个部位IMT的平均值进行分析，以IMT≥1.0 mm作为颈动脉壁内膜增厚的标淮。

1.3统计学方法

2 结 果

2.1组间比较显示，脑梗死患者Hcy水平较非脑梗死患者明显升高。高血压患者Cystatin C水平较血压正常者高，而单纯脑梗死患者较正常老年人及高血压患者Cystatin C水平降低。单纯脑梗死和高血压患者IMI较正常老年人增厚，高血压脑梗死患者增厚更明显。脑梗死无高血压患者的24小时平均收缩压(SBP)略低于正常老年人，平均舒张压(DBP)高于正常老年人，平均脉压(PP)无差别；高血压脑梗死患者的24小时SBP、DBP及PP均高于单纯高血压患者。

表1 脑梗死高血压患者血Hcy、Cystatin C与动态血压各参数间比较

※与组A相比P<0.05，#与B组相比P<0.05，▲与C组相比P<0.05。

2.2高血压脑梗死组各指标相关性统计显示，Hcy与SBP正相关(相关系数为0.457，P=0.000)Cystatin C与SBP正相关(相关系数为 0.509，P=0.000)，余各指标间无相关关系(P>0.05)。

3 讨 论

高血压的共同病理生理变化是动脉粥样硬化(AS)，同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是存在于血浆中的一种氨基酸。近年来大量的临床流行病学及实验室研究资料表明高同型半胱氨酸血症是AS和动、静脉血栓形成的独立危险因素，Hcy水平和血管危险之间呈剂量依赖关系[5-7]。Cystatin C是参与蛋白代谢的半胱氨酸蛋白酶抑制剂，可能通过作为蛋白酶抑制剂来参与斑块的稳定性[8,9]。脑动脉血管壁最常见的病变动脉粥样硬化是脑血栓形成和腔隙性脑梗死的首发病因。脑动脉硬化随增龄而加重，60～69岁组重度大脑中动脉硬化占55%，重度基底动脉硬化占44%。颈动脉超声检测可作为观察全身AS病变的窗口及其消长的检测指标，通过颈动脉超声可观察颈动脉内膜中层厚度(IMT)，IMT是反映早期AS的敏感指标，IMT的测定可初步了解大、中动脉的粥样硬化情况，IMT的增加也是脑梗死的危险因素[3-4]。

本研究显示脑梗死患者Hcy水平较非脑梗死患者明显升高，高血压脑梗死患者Hcy水平与24 h平均收缩压水平呈正相关，说明高Hcy血症是脑梗死的危险因素，血Hcy水平升高可能与收缩压升高有关。单纯脑梗死患者较正常老年人及高血压患者Cystatin C水平降低，高血压患者Cystatin C水平较血压正常者升高，高血压脑梗死患者血Cystatin C水平与24 h平均收缩压呈正相关，提示低Cystatin C血症是脑梗死的危险因素，高血压患者出现高Cystatin C血症可能与高血压所致的肾Cystatin C清除率降低有关。单纯脑梗死和高血压患者IMI较正常老年人增厚，高血压脑梗死患者增厚更明显，说明IMI增厚是脑梗死危险因素，且高血压能增强其危害程度。脑梗死无高血压患者的24 h平均收缩压(SBP)略低于正常老年人，平均舒张压(DBP)高于正常老年人，平均脉压(PP)无差别，说明在非高血压患者中收缩压水平偏低，舒张压水平偏高可增加脑梗死风险。

综上，在泰安地区年龄>60岁老年人中，高Hcy血症、低Cystatin C血症、IMI增厚均为脑梗死危险因素。高血压脑梗死患者Cystatin C水平升高可能与高血压所致的肾Cystatin C清除率降低有关。血压对脑梗死影响较复杂，收缩压偏低和舒张压偏高可能导致非高血压人群脑梗死发病风险；高血压脑梗死患者的24 h平均收缩压、舒张压及脉压均高于单纯高血压患者，提示血压水平过高更易诱发脑梗死，但因研究对象均为脑梗死急性期患者，不能排除为血压应激性升高可能，故该结论尚不确定，需进一步研究证实。本实验结果证实Hcy、Cystatin C可以作为老年脑梗死高血压患者病情的检测指标，为老年脑梗死高血压患者的治疗提供依据，对改善脑梗死预后及减少脑梗死复发具有重要意义。

[1] 王薇薇,王家德.第6届全国脑血管病学术会议纪要[J].中华神经科学,2004,37(5): 346-348.

[2] Eto M, Toba K, Akishita M, et al. Impact of blood pressure variability on cardiovascular events in elderly patients with hypertension[J].Hypertens Res, 2005,28(1): 1-7.

[3] 贾振魁.急性脑梗死危险因素96例临床分析[J].中国实用神经疾病杂志,2009,12(13):30-31.

[4] 张力,刘金耀,郭华朝.老年高血压脑梗死患者颈动脉粥样硬化和血管内皮功能变化[J].中国老年学杂志,2004,1(24):25-26.

[5] Manolescu BN, Oprea E, Farcasanu IC, et al. Homocysteine and vitamin therapy in stroke prevention and treatment: a review[J]. Acta Biochim Pol,2010,57(4):467-477.

[6] Sen S, Reddy PL, Grewal RP, et al. Hyperhomocysteinemia is associated with aortic atheroma progression in Stroke/TIA patients[J]. Front Neurol,2010,26(1):131.

[7] Herrmann W, Obeid R. Homocysteine: a biomarker in neurodegenerative diseases[J]. Clin Chem Lab Med,2011,49(3):435-441.

[8] Dzielinska Z, Januszewicz A, Wiecek A, et al. Reduced kidney function estimated by cystatin C and clinical outcomes in hypertensive patients with coronary artery disease: association with homocysteine and other cardiovascular risk factors[J]. Kidney Blood Press Res, 2010,33(2): 139-148.

[9] Sekizuka H, Akashi YJ, Kawasaki K, et al.Cystatin C: a better marker to detect coronary artery sclerosis[J]. J Cardiol,2009,54(3):359-367.