消旋卡多曲治疗成人急性腹泻疗效观察

李贯清，周荣斌

消旋卡多曲治疗成人急性腹泻疗效观察

李贯清，周荣斌

目的探讨消旋卡多曲治疗成人＜5 d的急性水样腹泻的临床疗效、安全性及耐受性。方法选取我院急诊科2010年6月—2011年9月符合条件的成人急性水样腹泻患者947例，随机分为观察组和对照组，对照组给予蒙脱石散3.0 g空腹口服，3次/d;观察组给予消旋卡多曲100 mg口服，3次/d。两组均未进行抗感染治疗，记录治疗期间腹泻持续时间、临床反应及便秘、腹痛、腹胀等不良反应情况。结果治疗72 h后，观察组显效358例、有效84例、无效32例，对照组分别为200例、140例和133例，差异有统计学意义(u=10.948，P＜0.01)，且腹部不良反应观察组较对照组少。结论消旋卡多曲能迅速、有效地缓解成人急性腹泻症状，安全性好。

腹泻;消旋卡多曲;蒙脱石散;治疗效果

急性腹泻是一种常见疾病，在世界疾病死亡原因中，腹泻病约占16%，仅次于急性呼吸系统感染［1］，探讨这部分患者的治疗手段是改善急性腹泻预后的关键。治疗急性腹泻的理想方法是，在不减慢胃肠道蠕动的情况下，抑制肠道的过度分泌，减轻水电解质紊乱，且不影响正常水盐吸收［2］。2010年6月—2011年9月我院急诊科采用消旋卡多曲治疗成人急性腹泻947例，取得较好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

表1 两组患者治疗前的临床特征Table 1 Clinical characteristics of the patients before treatment between two groups

1.1 一般资料选择2010年6月—2011年9月我院急诊科收治的急性腹泻患者947例，其中男497例，女450例，年龄18～65岁;采用单盲、随机的方法将患者分为消旋卡多曲治疗组(观察组)与蒙脱石散治疗组(对照组)，所有患者经便常规镜检为阴性或仅见少许白细胞，腋温均＜38℃。两组患者的性别、年龄、体质量、治疗前大便次数及腹泻时间比较，差异均无统计学意义(P＞0.05，见表1)。

1.2 纳入及排除标准参照12版《实用内科学》中腹泻的诊断标准，将急性腹泻定义为病程＜14 d、连续24 h内出现＞3次不成形便或水样便;腹泻停止为连续24 h内大便次数＜3次或24 h内大便性状明显改善。本研究纳入患者均为＜5 d的水样便，且排除以下情况:(1)合并其他基础疾病者，如肝硬化、糖尿病、甲状腺功能亢进症、严重肺部感染、免疫缺陷等;(2)严重疾病者(包括严重脱水、电解质紊乱及代谢性酸中毒等);(3)入组前7 d曾服用过以下药物:抗真菌药物、克拉霉素、阿奇霉素及其他大环内酯类药物，改变肠动力药物如吗叮啉、莫沙必利、依托必利等，其他抗生素;(4)黏液便或大便带血者;(5)病程＞5 d者。

1.3 治疗方法常规治疗:(1)纠正电解质紊乱:对无呕吐或呕吐不重及轻中度脱水者采用口服补液治疗，重度脱水者静脉补液。依据患者脱水的性质选择液体的种类，脱水的程度选择补液量，脱水的程度和腹泻继续丢失体液的速度选择补液的速度。(2)均未进行抗感染治疗，所有患者禁食高蛋白、高纤维素、高脂肪饮食，发热患者采取口服药物或物理降温等对症治疗措施。在常规治疗基础上，治疗组给予消旋卡多曲100 mg口服，3次/d;对照组给予蒙脱石散3.0 g口服，3次/d，均连续治疗72 h。患者治疗期间记录以下内容:(1)排便的时间、次数及大便性状;(2)不良反应情况如腹胀、腹痛、发热、恶心、呕吐、厌食及头疼等;(3)10～14 d后对患者进行随访，评估其治疗效果。

1.4 疗效判断标准显效:治疗72 h内症状及体征完全消失，体温降至正常，不复升，大便性状及次数(≤2次/d)恢复正常;有效:治疗72 h内症状及体征明显改善，体温降至正常，不复升，大便性状及次数(3～4次/d)明显好转;无效:治疗72 h后症状及体征无好转，粪便性状、次数无变化甚至恶化［3］。

1.5 统计学方法应用SPSS 13.0软件进行分析，计量资料以±s)表示，生率观察组高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05，见表2)。采用t检验;率的比较采用χ2检验，等级资料采用秩和检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

表2 两组患者不良反应比较〔n(%)〕Table 2 Comparison of adverse reactions between two groups

2 结果

2.1 两组患者疗效比较治疗72 h后，观察组显效358例、有效84例、无效32例，对照组分别为200例、140例和133例，差异有统计学意义(u=10.948，P＜0.01)。

2.2 两组患者不良反应比较对照组的便秘、厌食、腹痛等不良反应发生率较观察组高，其中便秘、腹痛发生率比较，差异有统计学意义(P＜0.05);而头痛发

3 讨论

急性腹泻是以腹泻为主要表现的常见肠道传染病，多由肠道细菌、病毒、寄生虫以及非感染性疾病引起，早期多表现为腹痛、腹胀、恶心、呕吐、腹部压痛，影响患者正常的工作和生活，如何规范、有效治疗是腹泻防治工作的重要内容［4］。急性腹泻可导致小肠绒毛上皮吸收Na+、Cl－和H2O减少，促进肠腺分泌Cl－，使肠液增多，超过结肠的吸收限度，引起患者脱水和电解质紊乱［5］。因此改善水电解质紊乱是治疗急性腹泻的关键所在［6］。

消旋卡多曲为脑啡肽酶抑制剂，于1993年由法国Bioprojet Pharma公司开发并成功上市［7］，是一种肠道脑啡肽酶抑制剂，可选择性、可逆性地抑制脑啡肽酶的活性，保护内源性脑啡肽免受降解，延长消化道内源性脑啡肽的生理活性，从而减少水和电解质的分泌。经口服吸收后，可增加胃肠道内阿片类物质的浓度，通过激活阿片受体，导致肠黏膜环磷酸腺苷(cAMP)水平降低，起到抗分泌的作用，减少Na+、Cl－等离子的分泌，使肠道内Na+、K+、Cl－浓度降低，快速改善腹泻症状，不影响肠道运动和物质转运功能。同时消旋卡多曲仅抑制消化道的过度分泌，而对正常的水盐吸收没有影响［8］;由于消旋卡多曲为外周脑啡肽酶的选择性、可逆性抑制剂，只抑制血浆中脑啡肽酶，不影响中枢神经系统脑啡肽的浓度，故无失眠等中枢神经系统副作用，无成瘾性［9］。天然蒙脱石微粒粉剂具有层纹状结构和非均匀性电荷分布，可吸附多种病原体，将其固定在肠腔表面，而后随肠蠕动排出体外，从而避免细胞被病原体损害。蒙脱石散可与消化道黏液结合，与肠道黏液糖蛋白相互作用，增强其屏障作用［10］。另一方面，蒙脱石散可减慢肠细胞转变速度，促进肠细胞的吸收功能，缓解患者由于双糖酶降低或缺乏造成糖脂消化不良而导致的渗透性腹泻。

本研究结果表明，消旋卡多曲治疗急性腹泻疗效显著，其显效及有效率均显著高于对照组，消旋卡多曲能迅速纠正急性腹泻患者脱水症状，明显缩短病程，对急性腹泻有较好的疗效［11］，且副作用较少，值得临床推广。

1 Tormo R，Polanco I，Salazar－Lindo E，et al．Acute infectious diarrhoea in children:new insights in antisecretory treatment with racecadotril［J］．Acta Paediatr，2008，97:1008－1015．

2 Candia N，Parra GL，Chirieo M．Acute diarrhea in paraguayan children population:detection of rotavirus electropherotypes［J］．Acta Virol，2003，47:137－140．

3 王建放，张伟军，黄福民.急性感染性腹泻临床用药研究［J］.中国药房，2005，16(21):1649－1650．

4 冯卫文.思密达、抗病毒口服液、山莨菪碱联合治疗小儿腹泻60例［J］.广西医学，2007，29(6):94．

5 Lynch M，Shieh WJ，Tatti K，et al．The pathology of rotavirus/associated deaths，using new molecular diagnostics［J］．Clin Infect Dis，2003，37:1327－1333．

6 姜天俊，张秀，范荣，等.口服补液盐治疗成人急性感染性腹泻脱水的效果分析［J］.中国全科医学，2009，12(12):2239．

7 郑伟，秦永平.消旋卡多曲分散片人体相对生物利用度研究［J］.现代预防医学，2007，34(1):875．

8 Primi MP，Bueno L，Baumer P，et al．Racecadotril demonstrates in－testinal antisecretory activity in vivo［J］．Aliment Pharmacol Ther，1999，13(6):3－7．

9 Matheson AJ，Noble S．Racecadotril［J］．Drugs，2000，59(4):829－835．

10 Dodet B，Goswami A，Gunasekera A，et al．Rabies awareness in eight Asian countries［J］．Vaccine，2008，26(8):6344－6348．

11 谭日敏.消旋卡多曲治疗婴幼儿急性腹泻的疗效观察［J］.实用心脑肺血管病杂志，2011，19(4):610．

Effects of Racecadotril on Acute Diarrhoea of Adults

LI Guan－qing，ZHOU Rong－bin．The Clinical Medicine of Beijing Army General Hospital，Anhui Medical University，Beijing 100700，China

ObjectiveTo study the efficacy， safety and tolerability of racecadotril in treating patients with acute watery diarrhoea of less than 5 days'duration．Methods947 adults with acute watery diarrhea admitted to our hospital emergency department from June 2010 to September 2011 were divided randomly into observation group and control group．The adults in the control group were treated with smectite(3.0 g)three times daily and the observation group were treated with racecadotril(100 mg)three times daily，none having

the antibiotic treatment．Record the duration time of the diarrhoea，the overall clinical response，the adverse reactions such as constipation，abdominal pain and distension and so on.ResultsAfter 72 hours'treatment，the recovering cases，effective cases and ineffective cases were 358，84 and 32 respctively in the observation group，compared with 200，140 and 133 in the control group．The difference was significant(u=10.948，P＜0.01)．In addition，the patients having abdominal adverse reaction in the observation group were significantly less than those in the control group．ConclusionRacecadotril could get rid of the symptoms of acute diarrhoea rapidly and effectively．

Diarrhea;Racecadotril;Smectite;Treatment outcome

R 574.4

B

1007－9572(2012)01－0203－02

100700北京市，安徽医科大学北京军区总医院临床学院

周荣斌，100700北京市，安徽医科大学北京军区总医院临床学院急诊科;E－mail:dr－zhourongbin@sina.com

2011－09－20;

2011－12－10)

(本文编辑:鹿飞飞)