单核细胞计数和C反应蛋白水平与老年女性冠心病的相关性分析

占育飞，张驰，蔡九英

单核细胞计数和C反应蛋白水平与老年女性冠心病的相关性分析

占育飞，张驰，蔡九英

目的分析单核细胞计数和C反应蛋白(CRP)水平与老年女性冠心病的关系。方法选择本院2010年1月—2011年3月收治的年龄在45～80岁的女性患者93例，均行冠状动脉造影及生化检查。按年龄分成两组:老年女性冠心病组〔(67.8±4.3)岁〕48例，中年女性冠心病组〔(52.8±2.1)岁〕45例，分析单核细胞及CRP水平变化对两组女性冠心病的影响。结果老年冠心病组单核细胞计数和CRP水平均高于中年冠心病组，差异均有统计学意义(t值分别为12.82和3.37，P＜0.05)。冠状动脉Gensini积分与单核细胞计数和CRP水平间均呈正相关关系(r值分别为0.20和0.05，P＜0.05)。结论外周血单核细胞计数和CRP水平均与老年女性冠状动脉病变程度呈正相关;对外周血中单核细胞计数进行监测对老年女性冠心病的治疗、预后有重要的意义;CRP作为特异而敏感的反应标志，可作为预测老年女性冠心病病变程度的指标之一。

单核细胞;C反应蛋白;女性;冠心病

目前，冠心病(CHD)已成为威胁人类健康的主要疾病，在许多国家其发病率及死亡率甚至已超过癌症居首位。以往男性CHD是临床研究的重点，近年来临床及实验研究发现，女性CHD患者的比例逐年上升，心血管疾病已经成为女性致死、致残的第一疾病［1］。因此，本研究分析了女性CHD患者的临床资料，将其与冠状动脉造影结果进行对照，寻找女性CHD患者相对特异的危险因素并讨论其机制，为女性CHD的预防和诊治提供参考。

1 资料与方法

1.1 病例入选标准(1)冠状动脉造影显示狭窄≥50%且累及主要冠状动脉支确诊为CHD者［2］;(2)年龄45～80岁。

1.2 病例排除标准(1)引起胸痛的其他疾病:肺栓塞、主动脉瘤、肥厚性心肌病等;(2)心肌炎、心肌病、心包炎者;(3)严重的感染者;(4)有全身免疫系统疾病、结缔组织病者;(5)恶性肿瘤者;(6)有严重肝肾功能损害及内分泌疾病者。

1.3 临床资料选择辽宁医学院附属第一医院2010年1月—2011年3月心内科符合上述入选标准且相关资料齐全的女性患者93例，以病历信息出生日期1961－12－31为界分为两组:(1)老年组48例，年龄(67.8±4.3)岁;(2)中年组45例，年龄(54.8±2.1)岁。

1.4 研究方法

1.4.1 临床资料记录两组患者的临床资料，包括年龄、高血压、血脂异常、糖尿病、吸烟及CHD家族史。原发性高血压的诊断采用中国高血压防治指南(2005年修订版)标准［3］，即连续2次在静息状态下测得收缩压≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和(或)舒张压≥90 mm Hg或有明确高血压病史。血脂异常采用2007年中国成人血脂异常防治指南标准［4］，即总胆固醇(TC)≥5.18 mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇(LDL－C)≥3.37 mmol/L，高密度脂蛋白胆固醇(HDL－C)＜1.04 mmol/L，三酰甘油(TG)≥1.7 mmol/L为血脂异常。2型糖尿病的诊断采用2007年中国2型糖尿病防治指南标准［5］:(1)糖尿病症状+随机血糖≥11.1 mmol/L(200 mg/dl);或(2)空腹血糖≥7.0 mmol/L(126 mg/dl);或(3)75 g葡萄糖负荷后2 h血糖≥11.1 mmol/L(200 mg/dl)。吸烟史:吸烟2年以上，每日至少5支［6］。CHD家族史:一级亲属父亲55岁、母亲65岁以前患CHD［6］。冠状动脉造影由心内科专业医师操作，选择常规经股动脉或桡动脉途径，左冠状动脉至少投照4个体位，右冠状动脉至少投照2个体位，必要时加其他体位经右侧股动脉或右侧桡动脉入路，采用Judkins法，依次造影左冠状动脉及右冠状动脉，按左主干(left main trunk，LMT)、左前降支(left anterior descending coronary artery，LAD)、左回旋支(left circumflex coronary artery，LCX)和右冠状动脉(right coronary artery，RCA)行分段分析，主要分支如对角支、钝缘支等病变归属于所属的主支统计。利用西门子数字减影血管造影机软件测量冠状动脉管腔狭窄程度，并由2名有经验的介入医师共同判断，一致后方可进行统计。1.4.2实验室检查两组患者入院后均空腹12 h于第2天清晨空腹采肘正中静脉血15 ml，采用免疫比浊法测定单核细胞计数、空腹血糖，采用酶法测定TG、TC，采用日本日立全自动生化分析仪测定C反应蛋白(CRP)。

1.4.3 冠状动脉指标根据狭窄程度评估积分［7］:(1)≤25%狭窄计1分;(2)25%～狭窄计2分;(3)50%～狭窄计4分;(4)75%～狭窄计8分;(5)90%～98%狭窄计16

分;(6)99%～100%狭窄计32分。根据病变部位不同求出单处病变积分与系数乘积:(1)左主干病变×5;(2)前降支近段×2.5;(3)前降支中段×1.5;(4)回旋支开口处×3.5;(5)回旋支近段×2.5;(6)左室后侧支×0.5;(7)前降支第一对角支、第二对角支、心尖部、回旋支的钝缘支、远段、右冠状动脉近段、中段、远段、后降支×l。对各支冠状动脉狭窄病变定量评定，再乘以病变所在血管节段不同系数，冠状动脉造影病变最终总积分为各节段积分之和。

1.5 统计学方法采用SPSS 13.0软件包进行统计学分析。计量资料采用±s)表示，采用t检验;计数资料采用χ2检验;两因素之间的相关性研究采用二元变量相关分析;以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 病史发生率及实验室检查指标比较两组高血压病史、糖尿病史、吸烟史发生率及血脂水平间比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。两组单核细胞计数和CRP水平间差异均有统计学意义(P＜0.05，见表1)。

表1 两组病史发生率及实验室检查指标比较Table 1 Comparison of incidence of medical history and laboratory indexes between two groups

2.2 冠状动脉病变情况比较两组患者的病变血管数、病变部位、狭窄程度间差异均有统计学意义(P＜0.05，见表2)。2.3冠状动脉Gensini积分与单核细胞数及CRP水平相关分析冠状动脉Gensini积分与单核细胞数计数和CRP水平均呈正相关关系(r值分别为0.20和0.05，P＜0.05，见图1、2)。

表2 两组冠状动脉造影指标比较Table 2 Comparison of indicators of coronary angiography between two groups

图1 Gensini积分与单核细胞计数相关性的散点图Figure 1 The graph of relationship between Gensini score and the number of mononuclear cells

图2 Gensini积分与CRP水平相关性的散点图Figure 2 The graph of relationship between Gensini score and CRP level

3 讨论

流行病学资料显示:年龄越高，女性糖尿病及高血压的患病率越高［8－10］。但本研究未发现老年女性CHD患者和中年女性CHD患者的高血压病史发生率、糖尿病病史发生率、吸烟率及血脂水平间有明显差异，考虑与本研究样本量小有关。另外流行病学资料亦显示，绝经后女性CHD患病率显著升高，分析雌激素是女性CHD发生的主要因素，而上述危险因素的作用较雌激素相对较小，也是导致差异不显著的另一原因［11］。本研究表明，在老年女性CHD患者中，单核细胞计数与CRP水平均与冠状动脉病变程度呈正相关，虽然相关性不强，但也提示年长者单核细胞数、CRP水平与病变程度相关，其可能机制如下。

3.1 单核细胞对老年女性CHD的影响及可能作用机制本研究显示，老年组的单核细胞较中年组显著升高，单核细胞数与冠状动脉Gensini积分呈正相关。在CHD发病过程中单核细胞参与CHD斑块的形成，其机制可能为:随着年龄的增长，动脉内皮功能障碍可导致血液中的单核细胞黏附于血管壁，进入并积累于内皮下间隙成为巨噬细胞，吞噬脂质转变为泡沫细胞，形成脂质核心，并与血管平滑肌细胞构成纤维帽，进而形成粥样斑块。循环血中的单核细胞是斑块部位泡沫细胞主要来源之一，斑块的形成需要大量单核细胞的黏附，机体造血组织在各种因素的刺激作用下，使单核细胞代偿性增生，引起外周血单核细胞增加。老年女性CHD组其外周血单核细胞计数明显高于中年组，南景龙等［12］认为，雌激素能够刺激循环血中的内皮祖细胞(EPCs)增多［13－14］，而EPCs的增多又可以加快血管修复，抑制内膜增生;这种缺陷会影响EPCs功能，而EPCs是血管损伤后内皮修复的重要环节［15－19］。另外雌激素抑制单核细胞迁移到内皮下吞噬脂质变为泡沫细胞，抑制平滑肌细胞增殖、向内膜下迁移、表型改变，抑制应激及机械损伤引起的血管内膜增殖，减少动脉管壁上的胶原蛋白和弹性蛋白的生成。老年女性由于其体内缺乏雌激素，EPCs刺激因素匮乏，抑制血管内皮修复，促进斑块形成［20］，表现为其外周血中单核细胞数升高［21］，进一步促进CHD的发生发展。

3.2 CRP对老年女性CHD的影响及作用机制CRP是由肝细胞合成的一种急性炎症时相反应蛋白，由于CRP具有稳定的化学结构，t1/2长(18～20 h)，其血清浓度高度稳定，是一种检测简便、经济、敏感的指标［22－23］。本研究显示，老年组CRP水平较中年组明显升高，说明CRP水平与CHD发生有关;同时研究显示，CRP水平与冠状动脉病变Gensini积分呈正相关，但相关程度较弱。CRP作为炎性标记物之一，使主动脉的内皮细胞产生较高水平的纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI－1)［24－25］，CRP激活主动脉内皮细胞的PAI－1，引起动脉内的损伤，这些损伤最终导致了斑块和血栓的形成;CRP水平升高促使局部补体的激活增加，加重了组织的损伤;此外CRP能诱导单核细胞表达组织因子，启动凝血过程，增加血栓形成。Cushman等［25］亦指出单一CRP水平的升高对老年女性CHD的预测价值超过传统危险因素，血清CRP水平的增高提示将来冠状动脉事件发生的危险性增加［26－27］。

老年女性CHD患者冠状动脉病变特点为以需介入干预的血管病变及多支血管病变为主，其原因可能与老年女性绝经后缺乏雌激素对血管的保护作用有关。有资料显示:雌激素对于女性CHD的发生、发展及预后过程有着至关重要的作用［28－29］。随着年龄的增长，老年女性体内的雌激素越来越少，雌激素的保护作用减退，雌激素对单核细胞及其黏附分子表达作用的抑制作用减弱乃至消失，老年女性CHD外周血的单核细胞和CRP水平上升，参与斑块形成及炎性反应。

预计在本世纪，人们将从危险因素、诊治方法、预后等方面就女性CHD这一课题进行更大规模的研究，尤其随着老龄化社会的到来，应从早期血清学检查筛选、观察、监测老年女性危险因子、心血管事件的预测因子，力争从年龄节点上早期干预老年女性CHD的发病率、致残率，服务即将到来的老龄化社会。

本文链接

本研究结论:(1)外周血单核细胞计数和CRP水平与老年女性冠状动脉病变程度呈正相关。(2)监测外周血中单核细胞数目对老年女性CHD的治疗、预后有重要意义。(3)CRP作为特异而敏感的反应指标，可作为预测老年女性CHD危险的指标之一。

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Correlation of Mononuclear Cells and C－reactive Protein with Coronary Heart Disease in Elderly Women

ZHAN Yufei，ZHANG Chi，CAI Jiu－ying．The Frist Affiliated Hospital of Liaoning Medical University，Jinzhou 121000，China

ObjectiveTo analyze the correaltion of mononuclear cells and C－reactive protein(CRP)with coronary heart disease(CHD)in elderly women．MethodsTotally 93 female CHD patients older than 45 years old but younger than 80 years who were treated in our hospital from January 2010 to March 2011 were divided into two groups based on their ages:the elderly group〔n=48，aged(67.8±4.3)years〕and middle－aged group〔n=45，aged(52.8±2.1)years〕．The number of mononuclear cells and the level of CRP were measured，and their imapcts on CHD were analyzed.ResultsBoth the number of mononuclear cells and CRP level in the older group were significantly higher than those in middle－aged CHD group(t=12.82，t=3.37，respectively;bothP＜0.001)．Both of them were positively correlated with coronary Gensini scores(r=0.20，r=0.050，respectively;bothP＜0.05)．ConclusionBoth the number of mononuclear cells and CRP level are closely related with CHD and can be used for CHD monitoring．CRP，as a specific and sensitive indicator，can also be used to predict the outcomes of older women with CHD．

Monocytes;C－reactive protein;Female;Coronary disease

R 541.4

A

1007－9572(2012)12－4071－04

10.3969/j.issn.1007－9572.2012.12.046

121000辽宁省锦州市，辽宁医学院附属第一医院心内科

2012－06－26;

2012－10－20)

(本文编辑:赵跃翠)