20例孤立性肺结节术前氧介入99mTc-MIBI SPECT-CT同机融合显像的技术探讨*

王 瑛，刘长江，董燕玉，张立广，王凯华，曾群雁

(承德医学院附属医院：1.肿瘤外科；2.核医学科；3.体检中心；4.肿瘤内科，河北承德 067000)

孤立性肺结节(solitary pulmonary nodule，SPN)是肺癌较为常见的早期形态学表现[1]。准确鉴别SPN的良、恶性具有重要的临床价值。传统形态学影像技术(如CT、MRI)常常不能对SPN的良、恶性提供决定性结论，痰液脱落细胞学检查、经皮肺穿刺病理学检查往往存在较高的不确定诊断率[2]，早期诊断价值并不能令人满意。目前，FDG-PET/CT已成为肺癌早期诊断的常用工具[3-5]。PET/CT过于昂贵，显像剂18F-FDG不易获得，不宜在中小城市医疗机构开展。开发其他肺部病灶的良、恶性早期鉴别诊断技术具有更高的实用价值和临床意义。

1 资料与方法

1.1一般资料 本前瞻性研究为2008年12月至2011年5月CT检查发现SPN，肺部手术前进行氧介入99mTc-甲氧基异丁基异腈(MIBI)SPECT-CT同机融合显像的连续性研究资料，共20例，其中，男9例，女11例，年龄37～76岁，平均(56.0±12.36)岁。SPN直径为0.74～2.9 cm,平均(1.79±0.76)cm，病灶位于肺上叶8例，中叶3例，下叶9例。确立诊断依据手术后组织病理学检查结果。

1.299mTc-MIBI SPECT-CT同机融合显像99Tmc和MIBI分别由北京原子高科股份有限公司、北京师宏药物研制中心提供，99mTc-MIBI放化纯大于95%。SPECT-CT仪为InfiniaVcHawKeye(美国通用电气公司)。注射99mTc-MIBI前，受检者行经鼻腔导管吸氧，初始氧流量为5 L/min，逐渐增加至10 L/min，在10 L/min维持吸氧8 min后于肺部病灶对侧肘静脉注射99mTc-MIBI 740 MBq，继续吸氧2 min[6]。注射显像剂后10 min、2 h分别行早期和延迟SPECT-CT断层融合显像，SPECT配低能高分辨平行孔准直器。采集参数：能峰140 Kev,窗宽20%，矩阵128×128,放大倍数1.0，30 s/帧，360°采集；CT扫描电流2.5 mA，电压140 kV，旋转速度2.6 r/min。扫描范围包括整个肺部。SPECT断层衰减校正及重建由仪器自带软件Automatic有序子集最大期望值迭代(ordered-subsets expectation maximization，OSEM)自动处理，鹰眼测定体积(volumetric for hawkeye)进行SPECT和CT影像融合，SPECT断层层厚4.42 mm。

1.399mTc-MIBI SPECT-CT同机融合影像判断标准[7](1) 以CT定位病灶部位，该病灶聚集99mTc-MIBI，放射性高于对侧相应肺组织；(2) 三维最大强度投影(maximum intensity projection,MIP)显示浓聚影，点击该浓聚影定位于肺部病灶。2项标准均符合者判为阳性(图1)，仅第1项标准符合者判为阴性。

A：CT影像；B：SPECT影像；C：SPECT-CT融合影像；D：MIP影像。

1.5统计学处理 显像结果定性分析用灵敏度、特异性、准确性、阳性预测值和阴性预测值表示。利用SPSS17.0统计软件，对良、恶性肺部病灶的EUR和DUR比较应用独立样本t检验，并对EUR和DUR的诊断效率进行受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve，ROC)分析。

2 结 果

2.1SPN术后病理学结果与氧介入99mTC-MIBI SPECT-CT同机融合显像结果 20例SPN患者，10例为原发性肺癌，包括肺腺癌7例，肺鳞癌2例，小细胞肺癌1例。10例良性肺部病灶，包括结核5例，肺部炎症2例，错构瘤1例，纤维组织增生性2例。氧介入99mTc-MIBI SPECT-CT同机融合显像定性分析对SPN良、恶性鉴别诊断灵敏度为90.0%、特异性为70.0%、准确性为80.0%、阳性预测值为75.0%、阴性预测值为87.5%，见表1。

表1 SPN术后组织病理学结果与氧介入99mTc-MIBISPECT-CT同机融合显像结果的关系(n)

2.2良、恶性组摄取比值 (1)EUR：恶性肺部病灶为(2.13±0.61)(95%CI：1.69～2.57)，良性肺部病灶为(1.38±0.45)(95%CI：1.06～1.71)，二者比较差异有统计学意义(t=-3.092，P=0.006)。(2)DUR:恶性肺部病灶为(2.40±0.47)(95%CI：2.07～2.74)，良性肺部病灶为(1.52±0.87)(95%CI：0.90～2.14)，二者比较差异有统计学意义(t=-2.812，P=0.012)。

图2 EUR及DUR的ROC曲线图

2.3EUR和DUR的ROC曲线分析 EUR和DUR的ROC曲线如图2所示，EUR ROC曲线下面积0.9，曲线下面积与AZ=0.5比较，差异有统计学意义(P<0.01)，以Youden指数最大为切点，确定EUR≥1.50时，对应灵敏度为90%，特异性为80%。DUR曲线下面积0.870，曲线下面积与AZ=0.5比较，差异有统计学意义(P<0.01)，以Youden指数最大为切点，确定DUR≥1.41，对应灵敏度为100%，特异性为80%。EUR与DUR的ROC界值诊断灵敏度(χ2=1.053)、特异性(χ2=0)，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

99mTc-MIBI是一种非特异亲肿瘤显像剂，通过细胞膜内外的跨膜电位差进入细胞，受线粒体内外膜的电梯度驱动进入线粒体。由于基因突变，肿瘤细胞的跨膜电位差及线粒体内外膜的电梯度增加，99mTc-MIBI在恶性肿瘤细胞中的聚集浓度较正常细胞增高约10倍[8]。99mTc-MIBI SPECT-CT融合显像对SPN具有较高的鉴别诊断价值[9]。缺氧环境中的肿瘤细胞摄取99mTc-MIBI减少[10]，增加动脉氧饱和度后可使肺癌病灶对99mTc-MIBI的早期和延迟摄取比增高约10%。本研究在注射99mTc-MIBI前吸氧8 min，缓解恶性病灶的缺氧状况，增加恶性肺部病灶的摄取比，提高诊断灵敏度。

本研究结果显示，根据影像判断标准定性诊断灵敏度为90.0%、特异性为70.0%、准确性为80.0%、阳性预测值为75.0%、阴性预测值为87.5%，与相关报道[9]基本一致。与异机融合显像资料[11]相比，本研究显示出更高的灵敏度和阴性预测值，同机融合更容易保证受检者SPECT 断层与CT 断层检查体位一致性。本研究结果阴性预测值接近90%，10例原发性肺癌患者，仅1例(肺腺癌)出现阴性，该例患者根据对照CT结果及时进行了手术。作者认为，99mTc-MIBI SPECT-CT同机融合显像假阴性的原因可能与SPN较小(1.12 cm)有关。总之，对于99mTc-MIBI SPECT-CT同机融合显像阴性大多数患者，可避免开胸手术。

半定量分析结果表明，无论是早期还是延迟，恶性肺部病灶的摄取比值均高于良性病灶，这进一步证实了99mTc-MIBI在恶性肺部肿瘤细胞中的聚集浓度较正常细胞增高的结论。早期和延迟摄取比值ROC分析显示，以EUR≥1.50为界值，灵敏度为90%，特异性为80%。以DUR≥1.41为界值，灵敏度为100%，特异性为80%。与相关研究结果[12]相比，本研究资料的摄取比值界值较高，可能与氧介入有关。有研究[7]表明氧介入能使肺部病灶EUR和DUR明显增高。本研究结果表明，检查前吸氧，可增强病灶对99mTc-MIBI的摄取，增加影像对比度，方便阅片，减少漏诊率，提高诊断灵敏度。

与99mTc-地奥普肽[13-15]、FDG-PET[3-5]相关研究报道对SPN鉴别灵敏度、特异度相比，99mTc-MIBI SPECT-CT同机融合对SPN不仅具有较高的鉴别诊断价值，需要的设备、材料价廉且方便易得，从而降低诊断成本。

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