甲巯咪唑致粒细胞减少和肝损害及皮疹1例

辛传伟，杨秀丽

(浙江省立同德医院药剂科，杭州 310012)

1 病例介绍

患者，女，30岁。因心悸，怕热多汗，消瘦2个月，于2010年9月3日来我院就诊。入院体检:体温37.2℃，心率93次·min-1，呼吸20次·min-1，血压110/70 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，实验室检查血白细胞5.9×109·L-1，中性粒细胞计数3.4×109·L-1;血生化丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase，ALT)22 U·L-1、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase，AST)28 U·L-1等均正常;尿常规正常。甲状腺功能检测:总三碘甲状腺原氨酸3.19 nmol·L-1，甲状腺素总量 16.81 nmol·L-1，促甲状腺激素 0.01 U·L-1，游离三碘甲状腺原氨酸11.24 pmol·L-1，游离甲状腺素 2.49 pmol·L-1。甲状腺超声显示:甲状腺回声不均并血流丰富改变。诊断:甲状腺机能亢进(甲亢)。给予甲巯咪唑片(德国默克公司生产，批号:105749)10 mg，bid，普萘洛尔片10 mg，tid，po。用药15 d后患者躯干、四肢及面部出现红色皮疹，高出皮面，伴有刺痒，以双髋部及膝盖等处为著，并有食欲下降、恶心等症状。体检:体温37.1℃，心率95次·min-1。复查血常规及生化:白细胞3.2×109·L-1，中性粒细胞 1.8 ×109·L-1，ALT 175 U·L-1，AST 67 U·L-1。考虑为甲巯咪唑引起的白细胞减少、肝功能异常及皮疹，遂停用甲巯咪唑，其他治疗不变，并给予还原型谷胱甘肽1.2 g+0.9%氯化钠注射液250 mL，qd，静脉滴注;氯雷他定10 mg，qd，po;利可君40 mg，tid，po，盐酸小檗胺 4 片，tid，po。6 d后复查血白细胞4.37×109·L-1，中性粒细胞3.0×109·L-1，皮疹逐渐消失。继续给予保肝治疗，1周后复查肝功能:ALT 24 U·L-1，AST 18 U·L-1。逐步恢复至正常值。

2 讨论

患者因甲亢使用甲巯咪唑口服治疗，治疗前血常规及生化指标均正常，服药15 d后血白细胞、粒细胞计数减少，肝功能损害，全身出现皮疹。停用甲巯咪唑后，给予利可君、盐酸小檗胺升白细胞，还原型谷胱甘肽护肝、氯雷他定抗变态反应治疗，白细胞、粒细胞数量升至正常范围，肝功能逐渐恢复，皮疹消失。因此，可以确定患者的粒细胞减少、肝损害和皮疹均与服用甲巯咪唑有关。

甲巯咪唑为抗甲状腺药物，作用机制为抑制甲状腺过氧化物酶，阻止碘离子氧化，从而抑制甲状腺激素的生物合成。目前广泛应用于临床，该药不良反应较多见白细胞减少［1］，本患者在服药期间同时发生血液、肝脏及皮肤不良反应较少见。提示临床医师在应用甲巯咪唑治疗期间应注意对患者的全面观察，定期复查血常规和肝、肾功能，注意多系统不良反应的发生。有文献报道甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶在粒细胞缺乏症这一不良反应上存在交叉反应［2］，因此不主张两者替换使用，可改用其他方法治疗。

［1］ 傅得兴.甲巯咪唑的不良反应及其合理应用［J］.药物不良反应杂志，2003，5(1):23-26.

［2］ COOPER D S.Antithyroid drugs［J］.N Engl JMed，2005，352(9):905-917.