培氟沙星与锌配合物的制备与抗菌活性测定

张兆林，张淑凤，王树军，何书芬

(1.河北省沧州市传染病医院结核科，061001;2.沧州医学高等专科学校药学系，河北沧州 061001;3.河北省沧州市口腔医院修复科，061001)

喹诺酮类抗菌药具有抗菌谱广、活性高、毒性低、作用机制独特等特点，在临床上广泛应用于各种感染的治疗，是目前最为重要的抗菌药物之一［1］。培氟沙星是第3代喹诺酮类抗菌药物，对革兰阴性菌和革兰阳性菌均具有较好的抑制作用［2］。近年来的研究表明，当具有生物活性的有机药物与金属离子形成配合物后，由于配体和金属离子之间的协同作用，其药理活性有增强的趋势。笔者利用溶剂热法合成培氟沙星与锌的配合物，并对其进行体外抑菌活性实验。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 试剂 培氟沙星(湖北百科亨迪药业有限公司，批号:090203)，氯化锌(AR级，天津市福晨化学试剂厂，批号:090306)。

1.1.2 仪器 电子分析天平FA1004(上海天平仪器厂)，Perkin Elmer公 司 Spectrum One FT-IR Spectrometer(溴化钾压片，摄谱范围 400～4 000 cm-1)，德国 Elementar公司 Varia-ER元素分析仪，培养箱PYX-DXS-50X65，水浴箱。

1.2 配合物的合成

1.2.1 合成 准确称取氯化锌0.136 3 g(1 mmol)和培氟沙星(C17H20FN3O3)0.666 0 g(2 mmol)置于25 mL聚四氟乙烯内衬的不锈钢反应釜中，在不断搅拌的条件下加入无水乙醇和纯化水各9 mL，密封后置于110℃烘箱中，反应5 d后取出，自然冷却至室温，过滤，将滤液室温下自然挥发1个月后得到无色棱形状晶体。

1.2.2 元素分析 碳、氢、氮含量用德国Elementar公司Varia-ER元素分析仪测定，氯的含量用氧瓶燃烧法测得，金属元素的含量测定采用硝酸-高氯酸(3∶1)分解配合物，用乙二胺四乙酸(ethylene diamine tetraacetic acid，EDTA)滴定测得。

1.2.3 红外光谱 红外光谱用Perkin Elmer公司Spectrum One FT-IR Spectrometer测定，溴化钾压片，测定范围在400～4 000 cm-1。

1.3 体外抗菌活性测定 在含有浓度分别为10，5，2.5，1.25，0.62，0.31 mg·mL-1配合物和培氟沙星的肉膏琼脂平板培养基上，分别接种流感嗜血杆菌、粪链球菌，待接种点菌液干后，放入37℃孵箱内培养24 h取出，观察不同细菌在不同浓度的药物平板上的生长情况，测量出药物对细菌的最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration，MIC)。

2 结果

2.1 配合物的组成及性质 配合物各元素的组成比例为:锌(Zn)13.16%，碳(C)41.05%，氢(H)4.02%，氮(N)8.43%，氯(Cl)7.15%，水(H2O)12.50%。由元素分析可推知配合物的分子式为Zn2(C17H20FN3O3)2Cl2(H2O)7。

2.2 配合物的红外光谱分析 培氟沙星在1 713 cm-1处出现的羧基上C=O伸缩振动吸收峰，在配合物中消失，而在1 572.1，1 343.7 cm-1则出现了对应于羧基的不对称和对称伸缩振动吸收峰，这说明培氟沙星萘啶环上的羧基是以双齿螯合的方式与Zn(Ⅱ)配位。同时，培氟沙星在1 634 cm-1出现的萘啶环上羰基(C=O)伸缩振动吸收峰，在配合物中则红移了13个波数至1 621.2 cm-1处，这也说明羰基(C=O)参与了配位。

2.3 配合物的抗菌活性 培氟沙星对流感嗜血杆菌和粪链球菌的MIC分别为1.25和2.50 mg·mL-1，配合物对流感嗜血杆菌、粪链球菌MIC分别为0.62和1.25 mg·mL-1。

3 讨论

金属离子具有稳定细胞膜的作用，且对肾上腺起调节作用，能使创面炎症减轻，加速愈合［3］，与培氟沙星配位后，使金属培氟沙星配合物可望成为具有收敛、抗菌、抗炎作用的药物。

培氟沙星和锌的配合物对对流感嗜血杆菌、粪链球菌都具有较强抗菌活性，且抗菌活性都强于培氟沙星。

［1］ 卢健聪，蔡绍曦.关注氟喹诺酮类药物的安全性［J］.中国临床药理学杂志，2009，34(6):534-536.

［2］ 王瑞萍，吴拥军.化学发光法快速检测甲磺酸培氟沙星的含量［J］.中国抗生素杂志，2009，34(6):383-384.

［3］ SHAN P M，MODAK S.Drug retention and resistance to bacteria challenge［J］.JSurg Res，1987，43(3):298-300.