国内外生物疫苗领域专利技术发展趋向研究及我国对策探讨

冯怡，葛永奇，邹凯，谢岗，李人久，彭茂祥，郑磊

我国是世界人口大国，也是最大的疫苗产品生产国和使用国。我国疫苗市场正以年均 20%的速度增长，市场规模为世界之最，疫苗已成为医药行业新的增长点。据悉，我国现有疫苗生产企业 43 家，可生产预防 26 种传染病的41种疫苗，年产量超过 10 亿个剂量单位[1]。我国庞大的疫苗市场所蕴藏的巨额经济利益也吸引了跨国公司来分一杯羹，国际疫苗巨头巴斯得、诺华、默沙东以及葛兰素史克早已进入中国市场，这些国际巨头对中国有价疫苗市场虎视眈眈。作为一种重要生活必需品，疫苗不仅关系着我国的国计民生，还直接影响着我国相关制药企业的生存与发展，与国家利益息息相关。因此，选择正确的疫苗研发方向，采取适当的专利申请策略，对我国疫苗产业甚至国民经济的发展有着重要意义。

本文对疫苗及相关领域的专利进行检索、统计，对疫苗领域的研发、生产现状及其技术发展趋势进行了分析，并对我国生物疫苗产业的专利申请和保护提出了对策。

1 专利数据检索及分析

以肝炎疫苗、肿瘤疫苗、流感疫苗、艾滋病疫苗作为此次研究的对象。选用疫苗、肝炎、肿瘤、流感、艾滋病等相关词作为关键词，以 A61K（医用配制品）、C12N（微生物、遗传工程）、C07K（肽）、C07H（核苷酸）、C12M（酶学或微生物学装置）、C12P（发酵或使用酶的方法合成目标化合物或组合物）、C12Q（包含酶或微生物的测定或检验方法）、A61K 39/00小组（含有抗原或抗体的医药配制品）作为分类号，将中国（CN）、美国（US）、比利时（BL）、英国（GB）、日本（JP）、德国（DE）、法国（FR）等国家作为检索目标国家，使用中国专利检索数据库（CPRS）和世界专利索引（DWPI）作为检索数据库源，检索申请年份在2010年之前的专利文献，共检索得到相关中国专利申请 4143 件。需要说明的是，由于发明专利申请一般需要一年半的时间才会被公开，因此到 2010年底为止，仍有部分 2009–2010年提出的专利申请还未公开，但是由于其总的增长趋势不变，因此依据检索到的已经公开的数据对整个行业进行统计分析是有指导意义的。

2 数据分析

2.1 申请量的年度变化

1990–2008年，向中国提交的涉及生物疫苗的专利申请量一直保持逐年稳步上升的发展态势。相对而言，自1998年以来，增长速度加快，特别是在2003年、2005年和2008年出现了快速增长，更在2008年达到顶点（图 1）。由于专利申请数据公开的延迟性，2009–2010年的统计数据尚未涵盖该年度的全部申请量，因此未在图表中显示。

图1 向中国提交生物疫苗专利申请量的年度变化

图2 向中国提交生物疫苗专利申请的申请人国别统计

2.2 申请人国别统计

如图 2 所示，在涉及生物疫苗的中国专利申请中，国内申请最多，约占申请总量的51.95%。此外，美国、比利时、英国、日本、法国、荷兰等众多国家的申请人也向中国提出了相关专利的申请。其中美国申请人的申请量较大，占总量的18.13%。美国一直是生物技术领域的领头军并且十分注重进行专利战略部署，美国申请人向中国提出的涉及生物疫苗专利的申请量也足以显示美国在此领域具有雄厚的研发实力，是我国生物疫苗技术开发企业和研究机构重点关注的对象。欧洲各国的申请量虽相对分散，但英国、比利时等国家在生物技术方面一向拥有世界领先的技术水平和研发实力，其在中国涉及生物疫苗的专利申请同样不容忽略。

2.3 申请人排名(前 10 位)

如表1 所示，在前 10 位申请人中，国外申请人分别是排在第 1、3和9 位的史密丝克莱恩比彻姆生物有限公司、葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司和辉瑞产品公司均为国外的大型制药企业，其产品主要涉及人类疾病的预防和治疗。而国内申请人均为大学和科研院所，其中排在第 2和8 位的分别是中国农业科学院哈尔滨兽医研究所和中国农业科学院兰州兽医研究所，其主要研究方向在农业畜牧，即动物疾病的防治，而非针对人类。也就是说，国内对于生物疫苗的研究应用主要集中在农业畜牧领域，而国外申请人已将具有巨大商业利益价值的生物疫苗的医疗应用市场拓展到中国。因此国内申请人除了在研究开发方面进行努力创新之外，更需注重将生物疫苗的相关技术投入产业应用。

表1 向中国提交生物疫苗专利申请的申请人前 10 位排名

图3 向中国提交生物疫苗专利申请的国内城市、省份分布

2.4 国内各省份申请量分布

如图 3 所示，在中国提交的生物疫苗专利申请中，其分布仍主要集中于北京、上海、广州等对科研投入较多的经济发达城市。

2.5 PCT 申请的国别分布

按照专利合作条约（patent cooperation treaty，PCT）提交的专利申请，简称为PCT 申请。PCT 申请由于可以指定或选定进入多个国家，相对仅在一个国家申请专利而言，其费用多出不少，企业往往对具有较大技术价值和市场价值的技术采用 PCT 申请的形式。因而，PCT 申请的多少，也从侧面反映了一个国家或企业的专利技术含金量。根据统计数据，在向中国提交的生物疫苗专利申请中，PCT 申请约占四成（39%）。而图 4 显示在指定中国的PCT 申请中美国的PCT 申请量远远高于其他各国的PCT 申请量，显示出雄厚的经济和科研实力。相对而言，中国的PCT 申请量则远低于其他各国，可见在生物疫苗专利申请中，国内申请人对于在其他国家获得专利保护的意识尚显薄弱，有待加强，需要具备更为长远的战略眼光，而不应仅局限于眼前的国内市场。同时也需要国家制定出台相应的PCT 专利申请保护政策，鼓励中国申请人对具有较大潜力的自主知识产权创新技术在全球范围内寻求更大的保护和利益。

图4 向中国提交的生物疫苗专利申请中，中美比英日法六国的PCT 申请量比较

2.6 中美比英日五国申请年度发展趋势

在向中国提交的生物疫苗专利申请中，国内申请的数量自2000年开始快速增长，2008年达到最高点。而美国申请在20 世纪 90年代超过了国内申请的数量，进入 21 世纪后继续保持平稳发展的趋势，但显然申请数量低于国内申请。比利时、英国和日本的申请量在2000年左右达到高峰，此后继续保持平稳发展的态势，如图 5 所示。

2.7 中美日欧专利局共同专利申请状况比较

类似 PCT 申请，依照《巴黎公约》或双边协定向多个国家申请专利的费用相对较大，企业往往将其具有较大技术价值和市场价值的技术同时在多个国家寻求专利保护。因而，在多个国家进行专利申请并能取得专利权，能够反映一个国家或企业的专利技术含金量。为了了解生物疫苗领域在中国国家知识产权局（SIPO）、欧洲专利局（EPO）、美国专利商标局（USPTO）和日本特许厅（JPO）的专利申请案件状况，笔者以 2004年在四局的专利申请为总体样本，VACCINE 作为关键词，结合可能涉及的相关分类号，在WPI 数据库中以“（/IC A61K38 OR A61K39 OR A61K45 OR A61K48 OR C12N OR C12P OR C12M OR C12Q OR C07K OR C07H）and （CN/PN AND JP/PN AND EP/PN AND US/PN）and VACCINE? and 2004/AP”为检索式进行检索，共得到 831个检索结果，并从中共筛选得到 92 族四局都有审查结果的数据。对该 92 族四局专利申请进行分析，其中申请人分布如表 2 所示。

表2 92 族结果都明确的数据的申请人分布分析

图5 中美比英日五国向中国提交的生物疫苗专利申请量年度变化

图6 四类疫苗在中国申请的年度分布统计

从表 2 中的数据可以看出，在分析的92个专利申请族中，没有一件由中国申请人提交的申请，欧洲和美国申请人提交的申请的数量则相对高得多。而在CPRS 中的检索显示疫苗领域中国申请的数量高于外国申请的数据，在CPRS 中对流感疫苗、肝炎疫苗、肿瘤疫苗和HIV 疫苗进行检索后的统计分析也显示了类似的结果。将两者进行对分析可见，虽然中国申请人向中国专利局提交了数量较多的专利申请，但向欧洲专利局、日本专利局和美国专利商标局递交的申请数量非常少。

2.8 四类主要疫苗在中国申请的年度发展趋势

肿瘤疫苗是四类疫苗中申请量最大的一类，自1997年以来即保持快速增长的趋势，分别在2003年和2008年达到高峰，如图 6 所示。肝炎疫苗则是较早受到中国重视的一类疫苗，早在1993年，其申请就已出现一个小高峰，进入 1997年，开始呈现快速增长的趋势，在2002年达到高峰，此后继续保持平稳发展。流感疫苗在20 世纪 90年代的发展并不如肝炎疫苗来得突出，但在进入 2000年以后，开始呈现快速增长的趋势，虽然在2002年跌入低谷，但很快异军突起，超过肝炎疫苗的申请数量，并在2006年和2008年再次达到高峰。HIV 疫苗在中国的申请数量虽不及上述三种疫苗，但自1998年开始一直保持稳步的发展趋势。

3 关于我国生物疫苗产业的专利申请与保护对策探讨

在对生物疫苗专利技术现状进行分析后，笔者认为我国生物疫苗专利申请有以下几个方面值得特别关注和思考。

3.1 国内申请人 PCT 数量有待提高

虽然目前国内申请人提出的普通申请的数量较多，但中国申请人提出的PCT 申请的数量远远低于国外申请人提出的PCT 申请的数量。在国外申请人已经利用 PCT 途径大量进入中国国内的情况下，当务之急应采取措施加大对PCT 申请相关知识的宣传，增强普通公众对 PCT 申请优点的了解，使申请人在提出专利申请时，能够根据专利申请所涉及的技术方案的创新程度和潜在市场价值选择合适的专利申请方式。

3.2 亟需建立生物疫苗领域专业检索数据库

生物疫苗领域的专利申请所采用的主要撰写方式是以疫苗中所包含的多肽或核酸序列进行限定，而目前中国没有拥有自主知识产权的生物序列检索系统，目前国内有关生物序列的检索仍然主要依赖互联网上的外国检索资源。

3.3 国内专利申请文件撰写水平有待提升

对相关研发机构和企业的调查发现企业在专利申请撰写时仍存在较多问题，例如：权利要求撰写范围过窄从而无法有效地保护自身的发明创造，也有权利要求撰写范围过宽从而无法将发明创造与现有技术区别开，后者则通常导致申请因不符合专利法的相关规定而被驳回。鉴于此种情况，应加大对企业知识产权管理部门的培训力度，通过企业知识产权部门或有效利用社会相关服务机构对专利申请进行先期审查或评估，从而提升专利申请的质量，避免专利申请撰写水平低而导致自身利益受损。

[1]Chen GD, Lin HY.The multinational companies covet the Chinese vaccine market.Medicine Economic News.2008-12-29(A01).[2011-3-22].http://www.yyjjb.com.cn/html/2008-12/29/content_82219.htm.(in Chinese)陈国东, 林海燕.跨国公司垂涎中国疫苗市场[N/OL].医药经济报,2008-12-29(A01)[2011-3-22].http://www.yyjjb.com.cn/html/2008-12/29/content_82219.htm.