丹莪妇康煎膏对子宫内膜异位症的疗效和安全性

昆明市第一人民医院（650021）许红

近年来，子宫内膜异位症（endomet-riosis, EMS）的发病率呈逐年上升趋势，多数患者伴有疼痛，其生活质量严重下降。云南省昆明市第一人民医院妇科应用丹莪妇康煎膏治疗子宫内膜异位症，临床疗效显著，现报告如下：

1 资料和方法

1.1 一般资料 2009年1月～6月我院妇科收治子宫内膜异位症患者158例，年龄30～44岁，平均（36.76±5.15）岁。所有患者均签署了知情同意书，自愿纳入本研究。

1.2 诊断标准 参照《中华妇产科学》的临床诊断标准。疼痛：典型特征是继发性渐进性加重。部位：下腹部或腰骶部。可放射至阴道、会阴、肛门或大腿。疼痛程度与病灶大小不一定成正比，直肠子宫凹陷的病变可引起性交痛或肛门坠胀，卵巢子宫内膜囊肿破裂时，囊内液流入盆腔、腹腔，可引起突发腹部剧痛伴恶心、呕吐、肛门坠胀等。月经失调：15%～30%的子宫内膜异位症患者经量增多，经期延长，或经前点滴出血。不孕：子宫内膜异位症患者不孕的发病率为30%～50%。其他：肺部、肠道、子宫内膜异位症患者，出现周期性咯血、便血、尿血、腹壁的子宫内膜异位症在经期可有肿大的结节等。

1.3 入选标准 ①受试者自愿加入临床研究；②育龄妇女，30～45岁，非妊娠期或哺乳期妇女；③患者无合并心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病、精神病症状；④无严重药物过敏史；⑤子宫肌瘤直径＜6cm。

1.4 排除标准 符合以下之一者不被纳入观察对象: ①经B超与妇科检查诊断合并巨大卵巢子宫内膜异位囊肿（直径大于15cm）、子宫腺肌病或附件囊实性包块者；②年龄30周岁以下或50周岁以上者，妊娠期或哺乳期妇女，对本药过敏者；③合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病以及精神病患者；④不愿意参加及依从性差者。

1.5 分组方法 158例均做过腹腔镜的EMS 患者，根据随机数字表法分为2组：治疗组87例，年龄30～43岁，平均（36.21±5.25）岁，轻度37例，中重度50例；对照组71例，年龄30～44岁，平均（36.96±5.31）岁，轻度29例，中重度42例。2组在年龄、疾病分期、血压、呼吸频率、心率和病程等方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.6 用药方法 治疗组口服丹莪妇康煎膏（每瓶150g，昆明滇虹药业有限公司生产），在月经前第10日开始服用，15g/次，每天2次，连续应用3个月经周期为一疗程。对照组给予内美通2.5mg/次，2次/周，连续应用3个月经周期为一疗程。停药3个月后观察2组的各项指标。

附表1 安全性评价表

附表22组临床疗效比较[n(%)]

附表32组痛经症状改善情况（±s）

附表32组痛经症状改善情况（±s）

注：与对照组比较，▲P＞0.05；与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05

组别 治疗前 一个月经周期后 二个月经周期后 三个月经周期后治疗组 7.8±2.1▲ 5.2±1.1*# 3.7±0.8*# 2.5±0.6*#对照组 7.6±2.36.3±1.6* 5.1±1.3* 4.0±0.6*

附表4 两组血清CA125比较（U/ml，±s）

附表4 两组血清CA125比较（U/ml，±s）

注：与对照组比较，*P＞0.05；与治疗前比较，# P＜0.05；与对照组比较，▲P＜0.05

组别 治疗前 治疗后治疗组 73.85±18.55* 27.77±9.39#▲对照组 72.35±19.2635.62±10.08#

1.7 评价指标和方法 治疗12周后观察以下项目：①疗效，痊愈：症状全部消失，盆腔包块等局部体征基本消失；显效：症状基本消失，盆腔包块缩小，虽局部体征存在；进步：症状减轻，盆腔包块无增大或略缩小，停药3个月症状不加重；无效：主要症状无变化或恶化，局部病变有加重趋势。总有效率=（痊愈+显效+进步）/例数×100%。②主要症状改变，痛经：数字评价量表（numeric rating scales，NRS），NRS是将疼痛程度用0 到10 这11 个数字表示。0 表示无痛，10 表示最痛。被测者根据个人疼痛感受在其中一个数字标记。其程度分级标准为：0为无痛；1～3 为轻度疼痛；4～6 为中度疼痛；7～10 为重度疼痛。③血清CA125检查。④安全性评价：评价表见附表1。⑤不良事件及药物依从性。

1.8 统计学方法 采用SPSS 12.0统计学软件包进行分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效评价 治疗组和对照组的总有效率分别为83.91%和87.32%，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见附表2。

2.2 主要症状改变情况 治疗前两组主要症状比较差异无统计学意义（P＞0.05），两组治疗一个月经周期后、二个月经周期后和三个月经周期后痛经状况均比治疗前有显著改善（P＜0.05），各时期比较差异也有统计学意义（P＜0.05），且治疗后治疗组显著优于对照组（P＜0.05）。见附表3。

2.3 血清CA125测定分析治疗前两组血清CA125水平差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组均比治疗前有显著降低（73.85±18.55 vs 27.77±9.39, P＜0.05; 72.35±19.26 vs 35.62±10.08,P＜0.05），且治疗后两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见附表4。

2.4 安全性评价 治疗组87例患者全部完成一个疗程的观察，无1例因为严重不良事件而退出。安全性评价为2级，用药比较安全，出现轻微不良反应，不需任何处理可继续给药。而治疗组71例有11例肝功能转氨酶升高给予保肝药物联苯双酯后逐渐趋于正常，5例白细胞增高，给予抗炎治疗后趋于正常，安全性评价为3级，有安全性问题，有中等程度的不良反应，给予其他药物治疗后可继续给药。血红蛋白、血小板、肌酐、尿素氮等无异常。

2.5 药物依从性 两组患者研究期间按照规定用药，药物均全部服用，受试者服药依从性为100%。

3 讨论

EMS是妇科常见疾病，是一种容易复发的雌激素依赖性疾病。手术治疗只能去除肉眼能辨认的子宫内膜异位病灶，对于镜下才可见的微小病灶、非典型病灶，以及侵袭位置较深、术中因粘连致密、分离时破裂、不能彻底清除的病灶，术后因激素的影响会继续增殖而导致复发[1]。内美通治疗的机制为抑制垂体和卵巢功能，使子宫内膜萎缩、水肿而引起闭经，继而异位病灶发生坏死、吸收，可以有效地控制术后的残存病灶[2]。

中医学认为EMS属“痛经”、“症瘕”范畴，其病理特征是“血瘀”，肾亏经血不足，血行缓慢易成瘀阻。因此，中医治疗原则主要是活血化瘀。丹莪妇康煎膏为活血化瘀组方，由紫丹参、莪术、竹叶柴胡、三七、赤芍、当归、三棱、香附、延胡索、甘草精制而成。紫丹参为君药，活血通经、祛瘀止痛；莪术和当归同为臣药，行气破血、补血活血、调经止痛，辅助君药发挥作用；三棱、香附、延胡索、竹叶柴胡、三七为佐药，主要发挥佐助作用，使症状缓解更加明显；甘草为使药，调和诸药，共同发挥驱邪之效。

CA125是用卵巢浆液囊腺癌细胞免疫小鼠与骨髓瘤细胞杂交得到的一种单克隆抗体， 1986年Barbier等[3]首次报道EMS患者血清中CAl25水平较正常对照组明显升高，并随病情的严重程度而增加。近年来研究发现，CA125对EMS的诊断具有很深的临床意义。施君等[4]以血清CA125≥70 U／ml为临界值，发现血清CAl25诊断卵巢型内异症破裂的灵敏度为64.29%，特异度为88.57%，阳性预测值是52.94%，阴性预测值是92.54%，表明血清CAl25的中度升高（70 U／ml以上）对于卵巢内异囊肿破裂的术前诊断具有较高的特异性。陈文萍等[5]以35 U／ml为临界值对血清CA125和腹腔液对EMS进行诊断研究，发现腹腔液可提高诊断EMS的灵敏度，较血清CAl25具有更高的敏感性[6][7]。

总之，丹莪妇康煎膏对EMS疗效显著，安全性好，值得临床推广和应用。