血清脂蛋白(a)对糖尿病肾病早期诊断的价值研究

河北省邢台市第五医院（054000）李静 邵亮

糖尿病肾病是糖尿病最常见、最严重的微血管并发症之一，其病死率为无糖尿病肾病者的30倍。一旦发生临床糖尿病肾病，则缺乏有效的方法制止其进展[1]。国外研究表明，有40%的终末期肾病患者为糖尿病患者[2]。2型糖尿病除糖代谢紊乱外，常伴有脂代谢紊乱，而脂代谢异常与糖尿病肾病的发生和发展密切相关。血清脂蛋白(a)［Lipoprotein(a)，Lp(a)］是动脉粥样硬化的独立危险因素，也是衡量肾脏疾病脂代谢紊乱的重要标志，Lp(a)作为动脉硬化相对独立的危险因素与糖尿病有着密切联系[3]。近年来，Lp(a)测定日益受到人们的重视。研究发现，糖尿病肾病患者不仅尿中微量白蛋白升高，其血清Lp(a)水平也同时升高。为了解糖尿病肾病患者Lp(a)的变化特点，本研究通过对正常对照组、2型糖尿病无白蛋白尿、2型糖尿病微量白蛋白尿及其大量白蛋白尿者之间Lp(a)的测定，探讨Lp(a)对糖尿病肾病的早期诊断价值。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取2007年1月～2009年6月河北省邢台市第五医院门诊正常健康体检人员61例作为正常对照组，年龄50±3.5岁，其中，男28例，女33例。选取同期门诊及住院的2型糖尿病患者229例，分为DM1组（2型糖尿病无白蛋白尿患者）87例，年龄55±4.5岁，病程6个月～5年，其中，男35例，女52例，24h尿白蛋白定量80±50mg ；DM2组（2型糖尿病微量白蛋白尿患者）99例，年龄58±10.5岁，病程2年～12.5年，其中，男53例，女46例，24h尿白蛋白定量240±150mg；DM3组（2型糖尿病大量白蛋白组）43例，年龄62±7.5岁，病程4年～22年，其中，男14例，女29例，24h尿白蛋白定量1040±700mg。糖尿病所有入选病例均符合WHO2000年糖尿病诊断指南修订标准，糖尿病肾病按照牛津临床内分泌手册白蛋白尿分期，同时排除其他肾病原因、肝功异常、高渗性昏迷、高血压、原发性高尿酸血症、甲状腺功能紊乱及近期内（1个月）用过降血脂药物者。

1.2 仪器与方法 4组受试者均于空腹12h后清晨抽取静脉血2ml待检，室温下分离血清，采用胶乳浊度法测定血清Lp（a）水平。试剂由宁波美康生物科技有限公司提供，仪器采用日本东京医疗1024I全自动生化分析仪。所有选取对象均留取24h尿测定尿白蛋白（甲苯防腐），仪器为韩国i-CHROMA免疫荧光分析仪。

1.3 统计学处理 数据用（x±s）表达，分析采用t检验，以P<0.05为有统计学差异。

2 结果

各组血清Lp(a)含量及24h微量尿白蛋白定量见附表1。

3 讨论

糖尿病是以高血糖为特征的代谢性疾病。其并发症严重影响患者的生活质量，其中糖尿病肾病最为常见，也是糖尿病患者的主要死亡原因之一。肾穿刺组织病理学检查是诊断糖尿病肾病的最可靠方法，但技术要求高，且具有创伤性，临床不易推广。目前测定尿白蛋白是检查肾病的常用方法，糖尿病患者多存在明显的脂代谢异常；近年来，脂代谢异常与进行性肾小球硬化的关系引起普遍的重视。有文献认为2型糖尿病患者脂代谢紊乱可能通过影响血管内皮细胞功能促进糖尿病肾病的发生[4]。糖尿病肾病早期临床症状不明显，以出现微量的白蛋白尿为特征，肾功能正常，一旦发生临床糖尿病肾病，肾小球滤过率进行性下降，其病理损害便不可逆转[5]。随着糖尿病肾病病情加重，Lp(a)水平逐渐升高，促使糖尿病肾病的发生和发展，而糖尿病又加重血脂紊乱[6]。在本研究中，随着尿微量白蛋白的增加，Lp(a)也明显上升，特别是临床白蛋白尿组Lp(a)与正常对照组、正常微量白蛋白尿组Lp(a)相比较有显著差异(P<0. 01)。糖尿病肾病患者Lp(a)水平随着尿白蛋白的升高而升高，这种情况与以下因素有关：①发生糖尿病肾病后，大量白蛋白丢失，导致低白蛋白血症，刺激肝脏合成Lp(a)；②肾脏是Lp(a)分解代谢的场所，糖尿病肾病时Lp(a)分解排泄减少导致血清Lp(a)水平升高[7]。这种异常升高的Lp(a)反过来又加重肾功能损害[8]，这种病理变化的原因是：①Lp(a)具有促进细胞分裂功能，刺激血管平滑肌的生长，导致血管内皮损伤；②经修饰的Lp(a)容易被巨噬细胞吞噬，然后潜入受损的血管内膜下层，与基质成分(如多聚葡胺等)互相作用，变成泡沫细胞，引发动脉粥样硬化斑块形成，血管壁粥样斑块处的Lp(a)比LDL更容易与纤维蛋白结合而沉积到血管壁[9]。Lp(a)是与其他血脂成分无关的且能够导致动脉粥样硬化的独立危险因子，而且Lp(a)水平主要受基因位点决定，很少受饮食影响，控制饮食不能降低其血清浓度，所以其测定误差较小，数据准确，且操作简便易行。有一项前瞻性研究报道，在2型糖尿病患者脂蛋白(a)预示糖尿病肾病的发生[10]。本文结果显示，高浓度的Lp(a)与糖尿病肾病发生有密切关系，Lp(a)升高能预示糖尿病肾病的危险，对糖尿病肾病的早期诊断有重要意义，因此在治疗糖尿病的同时，应定期检查血脂水平，特别是Lp(a)，有利于早期发现糖尿病肾病，延缓糖尿病肾病的发生和发展。

附表 4组Lp(a)水平比较（x±s）