白三烯受体拮抗剂治疗咳嗽变异性哮喘临床观察

杨 臻

（河南省郑州市中心医院儿科，河南郑州 450007）

哮喘是一种以可逆性气道阻塞和非特异性气道高反应 性为特征的慢性炎症疾病,涉及一系列炎性细胞和炎性介质的复杂过程。咳嗽变异性哮喘是一种特殊类型的哮喘，是儿科引起慢性咳嗽的常见原因之一[1]。白三烯作为哮喘发病中最重要的炎性介质之一,对于哮喘的发生、发展起着关键作用。白三烯受体拮抗剂(LTRAs)顺而宁是近年来研制开发出的一种非常有应用价值的抗白三烯药物。为了探讨白三烯受体拮抗剂治疗咳嗽变异性哮喘的临床疗效，笔者对此进行了观察，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2008年4月～2010年4月我院门诊治疗的312例儿童咳嗽变异性哮喘，其中，男160例，女152例；年龄4～13岁，平均7.9岁；病程3～38个月；哮喘家族史94例，过敏性鼻炎35例，湿疹41例，其他过敏性疾病36例。

1.2 诊断标准

依据全国儿科哮喘防治协作组于1998年修订的儿童哮喘防治常规[2]，提出以下咳嗽变异性哮喘的诊断标准：持续或反复发作咳嗽大于1个月，咳嗽多在夜间、清晨或运动后加重,呈刺激性干咳；经抗生素治疗无效；应用支气管舒张剂可使临床症状减轻或咳嗽发作缓解；支气管激发试验阳性；有家族过敏史和或个人过敏史；排除其他原因引起的慢性咳嗽。

1.3 方法

1.3.1 分组：将312例儿童咳嗽变异性哮喘随机分为激素吸入组152例，白三烯受体拮抗组160例；两组在年龄、性别、病程、疾病程度上差异无统计学意义，临床上具有可比性。

1.3.2 治疗方法：激素吸入组采用丙酸倍氯米松(必可酮)吸入，100 μg/次，2次/d，疗程3个月。 白三烯受体拮抗组采用白三烯受体拮抗剂（顺尔宁），3～6岁 4 mg，6～12岁 5 mg，每晚顿服，疗程3个月。

1.3.3 观察内容：观察两组临床症状缓解时间、复发情况。观察两组临床疗效评价，评价标准[2]，显效：治疗后咳嗽症状在1周内消失，用药3个月内无复发；有效：咳嗽在1周内减轻，在15d～1个月内消失，3个月无复发；无效：咳嗽无明显变化。总有效率（%）=（显效+有效）/总例数×100%。

1.3.4 统计学方法：使用SPSS 10.0 统计软件包进行统计分析，计量资料用均数±标准差（x ±s）表示，采用t 检验处理数据。

2 结果

2.1 临床疗效评价

治疗3个月后依据临床疗效评价标准对两组进行临床疗效评定，经统计学方法分析，两组总有效率比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较（例）

2.2 观察内容

对两组病例进行临床症状缓解时间观察及随访6个月观察复发情况，经统计学方法分析，两组临床症状缓解时间、复发情况比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组观察内容比较

3 讨论

白三烯是20 世纪30年代发现的一种过敏性慢反应物质，是一种二十碳不饱和脂肪酸。由于其最初来源于白细胞，并且碳链中含有三个不饱和双键，故称为白三烯(LTs)。白三烯是哮喘发生发展过程中的主要炎性反应介质[3]，不仅能促进炎性反应细胞在呼吸道内聚集，增加血管通透性和黏液分泌，还可以引起呼吸道平滑肌收缩，促进呼吸道结构细胞增殖，从而参与呼吸道炎性反应及重塑的发生过程[4]。

咳嗽变异性哮喘是哮喘的特殊类型，咳嗽是其唯一的主要症状，可无明显的喘息或气促症状或体征，但有气道高反应性。咳嗽变异性哮喘与哮喘的发病机制相同，以慢性气道变应性炎症与气道高反应性为本质，可能与以下因素有关：气道过敏性炎症、高反应性存在,炎症细胞介质直接刺激位于咽喉、气管、大小支气管上皮的咳嗽受体引起咳嗽；支气管收缩引起机械变形，牵引刺激咳嗽受体；该类患儿喘息所需乙酰胆碱浓度高于典型哮喘,因而喘息阈值增高，从而导致只咳不喘的症状。

吸入激素是目前治疗哮喘中疗效最为确切的药物[5]，但体内外试验均证实，吸入激素并不能抑制白三烯的合成与释放，而且其潜在的全身与局部副作用如肾上腺皮质功能减退、骨质疏松、儿童生长减慢、口咽部真菌感染以及患者未能掌握其吸入技术，导致依从性差等一些原因使其应用受到一定的限制。顺尔宁是一种迄今为止最强效的特异性半胱氨酰白三烯受体拮抗剂，能特异地阻断白三烯产物与其受体结合，有效地预防白三烯多肽所致的支气管平滑肌痉挛性收缩，血管通透性增高，气道水肿，黏液分泌增多；抑制白三烯多肽所产生的气道嗜酸粒细胞等炎性细胞浸润，从而减轻气道炎症，降低气道高反应性，改善哮喘患者的肺功能[6]。通过对本组病例进行观察，白三烯受体拮抗组总有效率与激素吸入组总有效率比较，差异有统计学意义（P＜0.05），症状缓解时间、复发情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05），说明白三烯受体拮抗剂治疗咳嗽变异性哮喘临床疗效确切，改善控制症状明显，可防止复发，副作用小，顺应性良好。

[1]向莉,胡仪吉.咳嗽变异型哮喘的治疗[J].实用儿科临床杂志,2003,18(10):776.

[2]中华医学会儿科分会呼吸组.儿童支气管哮喘预防常规(试行)[J].中华儿科杂志,2004,42(2):100.

[3]张铁栓,忽新刚.哮喘患者痰中IL-5和IL-13 表达的检测及临床意义[J].中国现代医生,2010,48(2):12-13.

[4]郭海英,陈钦,周新.咳嗽变异性哮喘33例临床分析[J].新乡医学院学报,2006,23(1):88-89.

[5]王华,陈艳波,张孔.白三烯受体拮抗剂对哮喘患者血清 IL-5 水平及呼吸道高反应性的影响[J].实用医学杂志,2005,21(21):2392-2395.

[6]胡仪吉.咳嗽变异型哮喘的治疗[J].实用儿科临床杂志,2009,18(10):778.