苦参碱注射液联合胸腺肽α1治疗慢性乙型肝炎临床疗效

高厚明，江 霞，曾 斌，陈 军

（广东省深圳市中医院药学部，广东深圳 518033）

慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）的治疗仍属世界难题，目前尚无特效药根治。由于CHB 患者免疫功能低下，应用药物提高机体免疫功能十分重要。目前用于治疗CHB 的药多为非特异性免疫调节剂，如干扰素、胸腺肽、多糖类药物、抗乙肝免疫核糖核酸等，疗效都不高，单一用药很难奏效，如单一应用干扰素复发率较高，单一应用核苷类药物易产生耐药性，这主要由于乙型肝炎病毒（HBV）逆转录酶编码的基因内产生突变。研究表明通过联合用药有望防止基因变异及耐药性的产生[1-2]。笔者采用苦参碱注射液联合胸腺肽α1 治疗CHB，并与α-2b 干扰素对照观察临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究病例为2008年6月～2010年6月我院住院及门诊收治的CHB 患者，诊断均符合2000年《病毒性肝炎治疗方案》中病毒性肝炎诊断标准[3]。全部病例的乙肝e 抗原（HBeAg）均为阳性。所选病例共130例，其中，男73例，女57例；年龄18～51岁，平均（32 ±1）岁。 随机分为治疗组 69例及对照组61例。 其中，治疗组男 40例，女 29例；平均年龄（32 ±2.6）岁；应用苦参碱注射液（广州明兴制药厂，国药准字H10950071）300 mg，加入10%GS 250 ml 中静脉滴注，1次/d，并皮下注射胸腺肽 α1（成都地奥集团公司），1.6 mg/次，2次/周，疗程为24周，治疗结束后随访48周。对照组中，男33例，女28例；平均年龄（31 ±2.2）岁；肌内注射干扰素 α-2b（哈药集团生物工程有限公司），500 MU/次，2次/d，1个月后改为隔日1次，疗程为24周，治疗结束后随访48周。 两组在年龄、性别、病情及病程方面差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 观察指标

包括乙型肝炎症状、肝功能、乙型肝炎病毒标志物、乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）等。

1.3 统计学方法

应用SPSS 11.0 软件包，所有数据均采用χ2 检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗后病毒应答率比较

治疗中及治疗后随访48周两组病毒应答率比较结果见表1。

表1 两组HBV-DNA阴转率比较（%）

2.2 治疗后血清生化应答比较

两组治疗中及治疗后随访48周血清生化应答比较结果见表2。

表2 两组丙氨酸氨基转移酶复常率比较（%）

2.3 治疗后HBeAg 阴转率及HBeAg 血清转换率比较

两组治疗中及治疗后随访48周HBeAg 阴转率比较结果见表3；血清转换率比较结果详见表4。

表3 两组HBeAg阴转率比较（%）

表4 治疗中及治疗后随访48周两组HBeAg血清转换率比较（%）

2.4 不良反应

治疗组不良反应发生率较低，在12～24周时有12例（17.4%）反应均较轻微；对照组不良反应发生率较高，流感样症状发生率95.1%（58/61），消化道症状发生率为60.7%（37/61），白细胞及血小板减少发生率为41.0%（25/61），脱发发生率为49.2%（30/61）。

3 讨论

苦参碱是从豆科植物苦豆子、苦参、广豆根中提取的生物碱，具有退黄、抑制HBV 复制、降酶、抑制蛋白激酶活性、下调肿瘤坏死因子的表达、清除自由基调控免疫、升高白细胞等作用。苦参素（即苦参碱）作为我国唯一自主研发的抗乙肝病毒药物，其疗效确切，已被写入我国首部《慢性乙型肝炎防治指南》[4]，其具有保肝利胆抗肿瘤、抗心律失常、抗动脉粥样硬化等广泛的生理活性。临床应用中发现苦参素（碱）与其他药物联用有很好的效果，能增强远期疗效，降低复发率，逆转抗药性，抑制肝内胶原合成及抗肝纤维化，阻滞肝细胞异常凋亡等作用[5-7]。

胸腺肽α1 是一种强效免疫增强剂，能增强T 细胞和NK 细胞应答功能，还能增加组织相容性复合物I 类抗原在淋巴和非淋巴细胞系细胞的表达[8]。笔者应用苦参碱注射液联合胸腺肽α1 治疗CHB 64例与大剂量干扰素对比观察，近期疗效和远期疗效都相似，其远期疗效更优于干扰素，即治疗12、24周时，治疗组的ALT 复常率、HBV-DNA 阴转率、HBeAg 阴转率、血清转换率与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗结束后 24、48周随访时，HBV-DNA 阴转率，ALT 复常率，HBeAg 血清转换率两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗结束后第48周随访时，两组HBeAg 阴转率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

本研究两药联用治疗CHB 的近期疗效与大剂量干扰素疗效相似，远期疗效更优于大剂量干扰素，这两药联用方便，而且苦参碱注射液与苦参素胶囊[9]同样有效，不良反应同样减少，患者依从性好，建议临床推广应用。

[1]张金梅,陈新悦.苦参素联合用药的临床研究概况[J].中国药房,2009,20(3):235-236.

[2]Allen MI,Deslauriers M,Andrews CW,et al.Identification and characterization of mutations hepatitis B virus resistant to lamivudine[J].Hepatolopy,1998,27(6):1670.

[3]中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会.病毒性肝炎防治方案[J].中华肝脏病杂志,2000,8(6):324-329.

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[5]史正军,张海涛,张晓艳.苦参素联合α-2b 干扰素治疗慢性乙型肝炎的临床疗效观察[J].中国药房,2007,18(27):2139-2140.

[6]徐道振.病毒性肝炎临床实践[M].北京:人民卫生出版社,2006:56-64.

[7]施建平,余小虎,邱夏地.苦参素联合复方丹参对慢性乙型肝炎患者肝纤维化血清学指标、肿瘤坏死因子-α和瘦素的影响[J].胃肠病学,2007,12(5):288.

[8]贾继东,庄辉.中国慢性乙型肝炎治疗进展研讨会会议纪要[J].中华肝脏病杂志,2004,12(11):698.

[9]陈强.苦参素胶囊联合胸腺肽α-1 治疗慢性乙型肝炎疗效观察[J].中国药房,2007,18(24):1893-1894.