原发性高血压合并同型半胱氨酸与颈内动脉粥样斑块的临床研究

衡奇霞

(中牟县人民医院，河南 中牟 451450)

大量流行病资料显示，心脑血管疾病是我国人群的最主要死因。发病率较高的心脑血管疾病，如高血压、冠心病、缺血性脑卒中并无明确的单一病因，而是由多种危险因素共同导致。有研究表明，同型半胱氨酸(Hcy)轻到中度升高与冠脉疾病、心肌梗死、脑血管疾病、颈动脉内膜-中膜厚度等有关，而原发性高血压血Hcy水平升高与颈动脉粥样斑块形成密切相关。为了探讨原发性高血压血Hcy与颈内动脉粥样斑块形成的相关性，该文对原发性高血压患者的血Hcy进行了测定并进行颈动脉超声检测，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2008年10月～2010年10月间中牟县人民医院收治的原发性高血压患者200例，男96例，女104例;年龄43～75岁，平均年龄(62.5 ±11.3)岁;病程 6 个月 ～23 a，平均(12.4 ±6.5)a。根据1999年WHO/LSH制订的高血压诊断标准［1］，SBP≥140 mmHg 和(或)DBP≥90 mmHg。排除继发性高血压、严重肝肾疾病、糖尿病、脑卒中、各种慢性炎症及恶性肿瘤及服用维生素B6、维生素B12和叶酸者。

1.2 方法 患者于入院后第2 d晨起空腹检测血Hcy、血脂四项(三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白)、血尿酸等生化指标。血生化检查使用进口全自动生化分析仪，检测Hcy使用IMX免疫发光分析仪，用高效液相色谱法测定Hcy，试剂由美国雅培公司提供，Hcy的正常范围是0～15 mmol·L-1，操作按试剂说明书严格进行。超声观察颈血管壁内膜、中膜、外膜三层结构，观察颈动脉有无粥样斑块，分析斑块发生的部位、数目、形态、内部回声。斑块的界定：IMT≥1.3 ml或伴斑状、团状回声形成。

1.3 统计学处理 采用SPSS 13.0统计软件包进行分析，Hcy与各因素间的相关分析使用两独立样本秩和检验或Spearman等级相关分析，最后进行Logistic回归分析，以 P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

见表1。

颈动脉粥样斑块形成危险因素Logistic回归分析，将年龄、Hcy、空腹血糖、血脂四项、血尿酸纳入采用多因素Logistic回归进行分析，结果显示年龄、Hcy与高血压患者颈内动脉粥样斑块形成呈正相关，相对危险度和95%可信区间分别为4.8(2.4～9.6)和 1.3(1.0 ～1.3)，是其形成的独立危险因素。

表1 2组患者生化指标比较 ［c/(μmol·L-1)］

3 讨论

Hcy是甲硫氨酸在体内的代谢产物，主要通过甲基化途径和转硫途径进行代谢，约5O%的Hcy通过甲基化途径接受5-N-甲基四氢叶酸(5-NCH3-FH4)上的甲基，重新生成甲硫氨酸，另约50%的 Hcy经转硫途径不可逆生成半胱氨酸［2］。体内影响同型半胱氨酸水平的因素主要包括两方面：遗传与营养缺乏，B族维生素摄入缺乏或胱硫醚合成酶及N5-NIO-甲基四氢叶酸还原酶异同型半胱氨酸与血浆维生素B12水平呈负相关，与年龄呈显著正相关［3］。这提示我们在降压、降脂治疗的同时，注意补充叶酸、维生素B12和维生素B6等，对延缓动脉粥样斑块的形成有着一定的作用，并有可能延缓脑血管疾病的发生。

1969年Mcully提出Hcy可能与动脉粥样硬化有关，到目前已有相当多的资料表明，高Hcy血症与动脉粥样硬化性心脏病有关，Hcy可引起内皮细胞肥大、受损，内皮下水肿及纤维组织积聚，血管弹性膜断裂及紊乱，中层平滑肌细胞肥大、增生，并移行到内皮下，间质胶原纤维增加，血管壁僵硬［4］。张秀兰等测定53例原发性高血压患者的Hcy及颈动脉超声，结果表明随着颈动脉硬化程度的增加，Hcy水平相应增加。贾灿萍等的研究也发现原发性高血压患者Hcy水平与颈动脉斑块形成呈正相关［5-6］。高Hcy可诱导动脉平滑肌细胞及其受体c-c型趋化因子受体1的表达，引起血管壁的炎症，导致颈动脉粥样斑块形成，同时可能增加斑块易损性，继发性病变如斑块内出血、斑块破裂及局部血栓形成最终导致缺血性心脑血管疾病的发生。

研究结果表明，患者年龄、Hcy与高血压患者颈内动脉粥样斑块形成呈正相关，相对危险度和95%可信区间分别为 4.8(2.4 ～9.6)和 1.3(1.0 ～1.3)，是其形成的独立危险因素。Hcy具有重要生理意义，高Hcy可以预测心血管事件的发生，检测血Hcy水平对原发性高血压的预防、诊疗、预后具有重要临床价值。

［1］王慧红，任丽乔.高同型半胱氨酸血症及颈动脉粥样硬化与脑梗死的关系探讨［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2008，6(6)：739-740.

［2］Shammas NW，Dippel EJ，Jefin M，et a1.Elevated levels of homocysteine predict cardiovascular death，nonfatal myocardial infarction，and symptomatic bypass graft disease at 2-year follow up followingcoronary artery bypass surgery.Prev Cardiol，2008，11(2)：95.

［3］Scholze AM，RiMer C，Beige JMD，et a1.Acetylcysteine reduces plasma homocysmine concentration and improves pIllse pressure and endo-thelial function in patients mth end renal failure［J］.Circulation，2OO4，109：369-374.

［4］陈 琳.血浆同型半胱氨酸与老年高血压相关性研究［J］.九江医学，2009，24(3)：11-12.

［5］贾灿萍，张旭东，孙恒芳，等.老年单纯收缩期高血压脉压与血同型半胱氨酸及颈动脉内膜-中层厚度相关性研究［J］.中国微循环，2008，15(7)：232-233.

［6］王 红，张向阳，张 颖，等.高血压患者血浆同型半胱氨酸水平与颈动脉粥样硬化的关系［J］.中国康复理论与实践，2008，14(8)：751-753.