慢性乙型肝炎及肝硬化患者血清HBV PreS1-Ag、HBV-DNA、HBeAg之间的关系分析

范英华

乙型肝炎是一种严重危害人类健康的世界性传染病[1]。据报道，在全世界60亿人口中，约20亿人曾感染过乙型肝炎病毒(HBV)，其中3．6亿人为慢性HBV感染，每年约有100万人死于HBV感染所致的肝功能衰竭、肝硬化及其原发性肝细胞癌，我国是乙型肝炎高发区，HBV的携带者约1．2亿，占1／3，其中3000万发病，是我国常见的传染病，乙肝的传染性和病死率均居高不下，已经成为现在最为严重的社会公共卫生问题，严重影响着人们的身体健康。临床上慢性乙型肝炎病毒的诊断、抗病毒药物的使用以及疗效的预测均是依靠乙肝血清学指标及其HBV-DNA的检测结果来决定的，它不仅可以及时准确地检测慢性乙型肝炎及肝硬化患者血液中HBV的复制情况[2]。近年来，伴随着HBeAg定量测定的不断开展，为了更好地表达定量HBV-DNA和定量HBeAg之间的关系，笔者采用实时荧光定量聚合酶链反应、化学发光法及全自动酶免仪分别检测患者血清HBV-DNA、HBeAg及HBV PreS1-Ag，并进行了比较分析，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 我院自2008年1月～2010年1月收治的60例慢性乙型肝炎及肝硬化患者共60例，HBsAg均为阳性。其中，男性34例，女性26例，年龄18～64岁，平均年龄43岁。上述所有患者入院前均未接受过抗病毒治疗，无合并其他肝炎病毒感染，全部病例均符合2000年中华医学会传染病和寄生虫病学会分会，肝病学分会制定的病毒性肝炎诊断标准，均于清晨空腹用无菌负压管抽取静脉血3ml，2h内分离血清备用。上述患者在性别、年龄等方面比较，差异无统计学意义(P＞0．05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 慢性乙型肝炎患者的临床诊断主要包括：HBsAg阳性超过6个月以上者；谷草转氨酶或谷丙转氨酶呈持续或间歇升高水平；血清HBV-DNA大于10～5copies/ml；肝脏检查结果显示为慢性肝炎。对于非活动性HBsAg阳性携带状态的患者是：HBsAg呈阳性大于6个月；HBeAg虽然为阴性，但抗HBe阳性；谷草转氨酶或谷丙转氨酶水平持续正常；血清HBV-DNA小于10～5copies/ml；肝脏检查结果显示没有明显的炎症。

1．3 检测方法 采用实时荧光定量聚合酶链反应、化学发光法及全自动酶免仪分别检测患者血清HBV-DNA、HBeAg及HBV PreS1-Ag。HBV-DNA定量检测采用美国ABI公司ABI Prism 7000荧光定量PCR仪，试剂由广州中山达安有限公司提供，仪器采用中山达安DA7600型，具体操作严格按试剂盒说明书进行，检测值小于10 copies／ml者判定为未检测出HBV-DNA。HBeAg定量检测采用ARChitecti2000SR化学发光免疫分析系统，试剂盒由美国雅培生物技术有限公司提供。HBV PreS1-Ag定量检测采用全自动酶免仪，试剂由上海科华有限公司提供。操作严格按试剂说明书进行。

1．4 统计学处理 采用SPSS11.0软件，卡方检验进行统计学分析，并以P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

60例HBsAg阳性慢性乙型肝炎及肝硬化患者中，HBV PreS1-Ag的检出率为58.33%，HBV-DNA的检出率为61.67%，HBeAg的检出率为33.3%。HBV PreS1-Ag、HBV-DNA的检出率明显高于HBeAg的检出率，差异有统计学意义(P＜0．05)；HBV PreS1-Ag与HBV-DNA的检出率相近，差异无统计学意义(P＞0．05)。

表1 HBV PreS1-Ag、HBV-DNA、HBeAg之间的关系分析比较

3 讨论

乙肝病毒检测为阳性，病程超过半年有慢性肝炎表现者均可诊断为慢性乙型肝炎。其临床主要表现为恶心、腹胀、乏力、畏食以及肝区疼痛等症状。病情严重的患者可伴有慢性肝病面容、蜘蛛痣、肝掌以及脾大，肝功能可时持续异常。乙型肝炎病毒慢性感染的自然病程可分为连续的3个阶段，即免疫耐受期、免疫清除期和病毒残留期。一般认为，HBeAg阳性和含量与乙肝病毒的复制情况及传染性强弱相关[3]，在免疫耐受期血清HBsAg和HBeAg为阳性，血清转氨酶正常或者轻度升高；血清HBV-DNA水平较高，在免疫清除期，血清HBV-DNA水平出现下降而血清转氨酶水平升高，并且在这一时期的患者常会反复出现临床症状及转氨酶的波动；在病毒残留期，血清HBV-DNA通常可在非常低的水平进行复制，并且在HBV-DNA阳性患者中有一部分患者的HBeAg为阴性。由于本次研究对象采集的标本均是来自初次就诊的患者，大多数处于免疫耐受期，甚至是处于免疫清除期，因此，HBeAg是HBV核心基因的一部分，血清HBV-DNA和HBeAg量呈非正态分布，乙型HBV感染后免疫攻击的靶部位主要是肝细胞膜表面的HBsAg、HBeAg，在HBV复制过程中由前C基因与C基因一起产生一个P25前体多肽链，经转膜作用或自身消化掐头去尾，形成最终的HBeAg。乙肝患者血清中存在HBeAg，是病毒复制活跃的指标，是临床上表示病毒复制较为实用的血清标志物；通常HBeAg阳性者病毒复制活跃，传染性强。但HBeAg阴性乙肝病毒复制并不一定停止，仅可能是复制水平相对较低，这与以下因素有关：①基因的变异致使HBeAg水平降低，甚至可能发生HBeAg的转换，诱导免疫应答过强，造成病情加重。②乙肝表面抗原的表达降低，甚至停止，但HBV-DNA复制仍延续。③HBeAg的合成与分泌发生障碍，但不影响病毒复制。乙型肝硬化以30岁以上患者多见，且乙型肝炎后肝硬化患者中男性患者明显多于女性患者，这可能与乙型肝炎病毒感染的自然病程有关，肝硬化时由于肝脏正常结构改变，肝细胞炎症坏死，肝脏合成、转运等功能降低，患者前白蛋白及血浆白蛋白水平下降，胆红素、转氨酶水平逐渐升高。HBeAg消失至抗HBe产生，因此，具有抗病毒治疗指标的慢性乙型肝炎患者，应采用更为合理的治疗方案，以免贻误病情，给予抗病毒治疗对改善预后、延缓病情发展至关重要。对慢性肝炎患者要及时发现肝纤维化，因为，慢性乙型肝炎预后缓慢发展为肝纤维化，最终导致肝硬化，因此，应及时采取治疗措施。血清标本HBV-DNA阴性，可能与以下方面有关：①病毒处于免疫清除期的晚期阶段，由于免疫应答系统的激活，HBV-DNA被逐渐清除，但是HBeAg还没消失；②病毒处于残余整合期的早期，虽然部分患者病毒有低水平的复制，但复制水平低于实验室所能够检测的极限，其e抗原结果显示为弱阳性。③病毒DNA与宿主肝细胞基因组完全整合，血清中DNA呈现为低拷贝量，导致实验室无法检测，血清学中HBeAg结果显示为阳性，因此，不能仅仅依据乙肝血清学标志物或者血清HBVDNA来判断乙型肝炎病毒感染复制的程度，而是要综合HBVDNA或者HBeAg来判定。对于肝硬化患者来说，常会有肾功能衰竭、感染、消化道大出血以及肝性脑病等并发症的出现，且并发症越多，其程度也就越严重，预后相对也就越差[4]。因此，感染早期给予正确的诊断及其合理的抗菌治疗，是改善乙型肝炎后肝硬化预后的关键所在。

综上所述，60例HBsAg阳性慢性乙型肝炎及肝硬化患者中，HBV PreS1-Ag、HBV-DNA的检出率明显高于HBeAg的检出率，差异有统计学意义(P＜0．05)；HBV PreS1-Ag与HBV-DNA的检出率相近，差异无统计学意义(P＞0．05)。因此，HBV PreS1-Ag与HBV-DNA在慢性乙肝及肝硬化患者血清中有相似的检出率，在反映慢性乙型肝炎及肝硬化患者血液中HBV的复制情况时更加显著。

[1] 李岩.浅谈重视乙型肝炎患者的心理护理[J].当代医学，2009,15（6）：52.

[2] 窦亚玲，李永哲，刘志肖，等．乙型肝炎病毒前sl抗原检测的临床价值[J]．中华检验医学杂志，2006，29(81)：714-716.

[3] 梁伟.规范化病毒检测,肝病治疗成功的关键[J].中国处方药,2010,12(12):15-17.

[4] 陈曼丹，邱小华，林漫燕，等．乙型肝炎患者血清PreS1-Ag检测的临床分析[J]．国际流行病学传染病学杂志，2007，34(6)：367-368.