回生口服液联合同步放化疗治疗中晚期食管癌效果观察

薛 峰，苏 进 ，许新华 *

(1三峡大学肿瘤研究所，湖北宜昌 443003;2宜昌市中心人民医院)

食管癌自然病程仅 6～8个月，一旦确诊 70%～80%已属中晚期，大部分已失去根治性切除机会。放疗为主的综合治疗尤其是同步放化疗是目前食管癌的标准治疗模式。回生口服液为抗肿瘤中成药，具有直接杀伤肿瘤细胞和增强免疫细胞活性等作用。2009年 1月 ～2010年 3月，我们将回生口服液用于 35例同步放化疗的晚期食管癌患者，效果满意。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 同期收治的食管癌患者 69例，男48例 ，女 21例;年龄 42～73岁，平均 61.5岁。均为初治患者，均有明确细胞学或组织病理学诊断，其中鳞状细胞癌 58例、腺癌 9例、鳞腺癌 2例;TNM分期为Ⅱ期 14例、Ⅲ期 45例、Ⅳ期 10例;均有可评价病灶，年龄、体能状态(KPS)评分 ＞60分，预计生存期 ＞3个月，无严重恶液质及心血管疾病。将 69例患者随机分为观察组 35例和对照组 34例，其一般资料具有可比性。

1.2 治疗方法 两组均予止吐、升血、护肝及营养支持等常规治疗并按相同原则行同步放化疗:①放疗:采用常规适形放疗，设三或四野，根据胸部 CT及食管造影片所示肿瘤范围设计放射野行放疗 1次 /d、2.0 Gy/次 ，5次 /周，60 ～70 Gy/6～ 7周 。 ②化疗:奈达铂(NDP)注射液 80 mg/m2+生理盐水500 ml静滴 2 h，第 1天;5-Fu注射液 500 mg/m2静滴，第 1～5天，21 d为一周期;共化疗 2个周期。在此基础上，观察组于放疗全程口服回生口服液，10 ml/次、3次 /d。

1.3 疗效及不良反应评定 放疗完成后 1个月进行疗效评定，包括近期客观疗效、临床受益(CBR)和生存随访及不良反应。①近期疗效:复查 CT评价病灶数目及大小变化，按 WHO实体瘤评价标准疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展 (PD)，总有效率(RR)=(CR+PR)/总例数。②CBR:根据 Burris等[1]制定的标准，包括止痛药用量、疼痛减轻情况、KPS评分和体质量变化(每周评估，连续 4周以上)，止痛药用量减少≥50%、KPS改善≥20分、体质量增加≥7%三者有一项阳性并持续 4周即判定为 CBR获益。③生存随访:以化疗开始至患者死亡或末次随访时间为生存期，按月记录，疾病进展时间(TTP)为自开始治疗至肿瘤复发或进展的时间。④不良反应:均随诊至少1 a，按常用药物 v3.0(CTCAE)毒性标准，分为 0～Ⅳ级。主要包括恶心呕吐、白细胞下降、血红蛋白下降、血小板下降、放射性食管炎等，统计两组Ⅲ ～Ⅵ级不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用 SPSS17.0统计分析软件。根据数据特征进行等级资料秩和检验、χ2检验，检验水准 α=0.05。

2 结果

2.1 疗效 ①近期客观疗效:所有病例均可评价疗效，观察组 CR 12例 、PR 14例 、SD 8例、PD 1例、总有效率为 74.3%，对照组 CR 11例、PR 13例、SD 7例、PD 3例、总有效率为 70.1%，观察组总有效率显著高于对照组，P＜0.05(μc=2.115 ＞1.960)。②CBR:两组均主要表现为疼痛减轻及 KPS改善，观察组和对照组 CBR获益率分别为 82.9%、55.8%，P＜0.05(χ2=4.840)。 ③生存随访:随访至 2010年5月，观察组和对照组分别失访 1例、3例(失访率为 5.8%，失访者按死亡计)，其 1年生存率分别为85.7%、64.7%，P＜0.05(χ2=4.099)。

2.2 不良反应 对照组治疗期间出现Ⅲ、Ⅵ级恶心、呕吐者分别为 3、0例，出现Ⅲ、Ⅵ级白细胞下降11、2例，出现 Ⅲ、Ⅵ 级血红蛋白下降 6、1例 ，出现Ⅲ、Ⅵ级血小板下降 6、1例，出现Ⅲ、Ⅵ级放射性食管炎 6、0例;观察组出现Ⅲ级恶心、呕吐 3例，Ⅲ级白细胞下降 6例，Ⅲ级血红蛋白下降 2例，Ⅲ级血小板下降 5例，Ⅲ级放射性食管炎 5例，未出现Ⅵ级不良反应。

3 讨论

食管癌治疗包括手术、放疗、化疗等多种方法，但预后仍然较差，长期生存率仅为 5%～20%。据统计，晚期食管癌约 50%存在转移性病灶，不足60%的患者能接受根治性切除，70%～80%的手术切除标本中发现区域淋巴结转移[2]。目前对于中晚期食管癌常规单纯放疗的 5年生存率仅约10%[3，4]。近年来，同步放化疗因可最大限度减少肿瘤容积、改善肿瘤血运、促进乏氧细胞减少、协同增敏等优势而逐渐成为食管癌重要的综合治疗模式，其缺点为毒副作用较大，常迫使患者放弃或中断治疗。

祖国医学认为，气滞血癖、热毒内蕴、痰湿结聚、脏腑失调、气血亏虚、经络癖阻等是肿瘤发生、发展过程中常见的病机;历代医家结合前人治疗肿瘤“坚者消之，结者散之，留者攻之，损者益之”等原则在辨证论治的基础上建立了健脾理气法，益肺养阴法，补肾培本法，养血补虚法，清热解毒法，软坚散结法，化痰祛湿法，活血化癖法，通腑攻下法和以毒攻毒法等十大治则[5，6]。回生口服液是由人参、当归、川芎 、红花 、益母草 、三棱 、莪术、香附、大黄、五灵脂、鳖甲、水蛭、丁香等多味中药组成，组方源于清代《温病条辨》的化癥回生丹;其配伍体现了中医学的整体观，重视扶正祛邪、化症消瘀、益气养血、健脾补肾的方法。基础研究证明，回生口服液能调节体液—细胞免疫，增强非特异性免疫功能，保护骨髓造血功能[7];临床研究证实，回生口服液与放化疗联用具有提高多种恶性肿瘤的近期疗效，减轻骨髓抑制，增强患者免疫细胞活性、增加患者治疗顺应性及耐受性等功效[8～10]。本研究显示，观察组近期客观总有效率、CBR获益率、1年生存率均显著高于对照组，而Ⅲ、Ⅵ级不良反应例数显著低于对照组。提示回生口服液用于中晚期食管癌患者可提高放化疗效果，提高生存质量、减轻不良反应。

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