脐带血干细胞治疗失代偿期肝硬化合并肝源性糖尿病1例

徐苏王方

我们应用脐带血干细胞治疗1例失代偿期肝硬化合并肝源性糖尿病患者，取得了较好的疗效，现报道如下。

病例摘要 患者女性，54岁。因“间歇性乏力、纳差25年，伴腹胀2年，加重1月”于2011年3月2日入院。曾于17年前患原发性肝癌，行手术切除并多次化疗，一直未复发。化验血清HBV DNA 4.58×104copies/ml，于2009年开始服用阿德福韦酯（代丁）治疗2年，2011年改用恩替卡韦分散片（润众）抗病毒治疗至今，HBV DNA低于最低检测限。2010年3月发现血糖升高（具体不详），一直控制饮食，未使用降糖药物，空腹血糖波动7.4-10.7mmoL/L之间。查体：平卧位，消瘦，生活不能自理。心肺听诊无异常。腹部高度膨隆，腹围89cm，胸腹壁可见蚯蚓状静脉曲张，全腹无明显压痛及反跳痛，肝脾肋下触诊不满意，移动性浊音阳性，肠鸣音弱。化验血常规WBC 2.6 ×109/L，Hb 96g/L，PLT 37 ×109/L；ALT 44U/L、AST 57U/L、ALB 27g/L、GLB 29g/L、TBIL 122μmoL/L、DBIL 67μmoL/L、IBIL 55μmoL/L，AKP 123U/L、GGT 76U/L、BUN 12.6mmol/L、UA 620μmol/L、空腹 GLU 10.7mmol/L，糖化血红蛋白 7.8%，PT16.7S；HBsAg（+）、HBeAb（+）、HBcAb（+），HBV DNA阴性，丙型肝炎抗体阳性，HCV RNA 3.36×104copies/m l；腹部B超提示肝硬化，脾中度肿大，大量腹水；胃镜提示食道胃底静脉重度曲张；心电图示无明显异常。腹水化验提示渗出液。诊断为失代偿期肝炎肝硬化（乙、丙型重叠感染），肝功能Child C级，合并肝源性糖尿病、自发性细菌性腹膜炎。予以保肝、退黄、促肝细胞再生、抗感染、利尿等综合治疗。

经上述治疗后于3月24日复查肝功能ALT 42U/L，AST 45U/L，ALB 27.9g/L，GLB 28g/L，BUN 13.5mmol/L，UA 548μmol/L，空腹 GLU 11.8mmol/L，PT 16.8s，TBIL 79μmoL/L、DBIL 47μmoL/L、IBIL 32μmoL/L，AKP 114U/L、GGT 68 U/L。于2011年3月29日行脐带血干细胞治疗。术前1d给予患者行碘过敏试验，双 侧腹股沟备皮，填写脐带血干细胞治疗知情同意书。所用脐带血来源于我院妇产科健康产妇正常分娩后的胎儿，产妇无家族性遗传病和传染病史，排除了甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒及HIV、梅毒、巨细胞病毒和EB病毒等感染。按照兰州市中心血站提供的脐带血采集法采集脐带血，严格无菌操作，共取脐带血约180m l。使用宁夏中联达生物有限公司生产的细胞分离试剂盒，采用密度梯度离心法提取脐带血干细胞[1]。分离得到的单个核细胞数约为3×1010个，将一半干细胞通过静脉注射注入患者体内；另一半干细胞在放射介入条件下经股动脉插管注入肝动脉[1，2]。术后插管侧髋关节呈伸直位并制动8h，预防性应用头孢唑林2g静脉滴注，1 次/12h，连用 3d。

术后第3天患者自觉精神、食欲较前明显好转，面色略有光泽，逐渐下床活动。治疗1月后复查肝功能ALT 38 U/L，AST 43U/L，ALB 32g/L，TBIL 72μmoL/L、DBIL 44μmoL/L、IBIL 32μmoL/L，AKP 121 U/L、GGT 61 U/L、PT15.3s，BUN 8.1mmol/L，UA 621μmol/L；血常规 WBC 2.7×109/L，Hb 98g/L，PLT 35×109/L；腹部B超提示中等量量腹水，腹围83cm，生活基本自理。患者治疗1周后复查空腹血糖6.2mmol/L，后来每周1次，连续复查4次，血糖均正常。目前患者正在继续观察中。

讨论 该患者诊断失代偿期肝硬化明确，同时并发肝源性糖尿病、自发性细菌性腹膜炎，17年前患有原发性肝癌，行手术切除及化疗后一直未复发，属于终末期肝病。国内外已有较多的应用自体骨髓干细胞治疗失代偿期肝硬化患者的文献报道[3～8]。我科自2006年起开展此项技术以来，已经治疗患者170余例。总体看，疗效可，安全性好。

该病例我们使用了脐带血干细胞。据报道脐带血含有大量原始的干细胞，且其免疫原性微弱，已经证实在体外可以诱导分化为有功能的肝细胞[9，10]。该患者经脐带血干细胞移植联合其它综合治疗后，精神和食欲显著好转，血清白蛋白显著上升，凝血酶原时间恢复正常，腹水消退，生活基本自理。

脐带血干细胞治疗后该患者最显著的另一方面的疗效是血糖恢复正常，其机制值得进一步探讨。

[1]王方，张小岗，张静，等.自体骨髓干细胞治疗失代偿期肝硬化患者50例疗效观察[J].实用肝脏病杂志，2010，13（4）:272-274.

[2]姚鹏，胡大荣，王帅，等.自体骨髓干细胞移植治疗慢性肝衰竭研究[J]. 肝脏，2005，10（3）:171-173.

[3]姚鹏，王帅，胡大荣，等.肝动脉自体骨髓干细胞移植治疗失代偿期肝硬化 30 例[J].世界华人消化杂志，2005，13（13）：1639-1640.

[4]PAI M，ZACHAROULIS D，MILICEVIC MN，et al.Autologous infusion of expanded mobilized adult bone marrow-derived CD34+ cells into patients with alcoholic liver cirrhosis[J].Am J Gastroenterol，2008，103（8）:1952-1958

[5]LEVICAR N，PAI M，HABIB NA，et al.Long-term clinical results of autologous infusion of mobilized adult bone marrow derived CD34+cells in patients with chronic liver disease[J].Cell Prolif，2008，41（1）:115-125.

[6]TERAIS，ISHIKAWA T，OMORIK,et al.Improved liver function in patients with liver cirrhosis after autologous bone marrow cell infusion therapy[J].Stem Cells，2006，24（10）:2292-2298.

[7]MOHAMADNEJAD M，ALIMOGHADDAM K，MOHYEDDINBONAB M，et al.Phase 1 trial of autologous bone marrow mesenchymal stem cell transplantation in patients with decompensated liver cirrhosis[J].Arch Iran Med，2007，10（4）:459-466.

[8]KHAN AA，PARVEEN N，MAHABOOB VS，et al.Safety and efficacy of autologous bone marrow stem cell transplantation through hepatic artery for the treatment of chronic liver failure:a preliminary study[J].Transplant Proc，2008，40（4）:1140-1144.

[10]黄钢丁，姜海行.人脐血干细胞的特性及其干细胞分化的研究进展[J]. 医学文选，2005，24（1）：109-111.