类风湿性关节炎动物模型的研究进展

孙莉莉 周郦楠

类风湿关节炎(RA)是自身免疫病。其特征性的症状为对称性，周围性多个关节慢性炎性疾病，其病理为慢性滑膜炎，侵及下层的软骨及骨组织，造成关节破坏，60% ～70%的患者在活动期血清中出现类风湿因子(RF)[1]。目前已建立了不少RA动物模型，应用较为广泛且较为成熟的RA动物模型是胶原诱导性关节炎(CIA)和左剂性关节炎(AA)，指出其病理表现与人类临床表现相似，为较理想的模型[2]。本文对RA模型进行了文献综述，为进一步研究RA提供资料。

1 胶原诱导性关节炎

Trentham等[3]于1977年首次建立了Ⅱ型胶原诱导关节炎大鼠模型，而且发现50%的RA患者血中存在抗Ⅱ型胶原的自身抗体，这说明Ⅱ型胶原可诱导RA的产生。李宝丽，唐方等[4]通过用左剂乳化Ⅱ型胶原(CⅡ)于大鼠右后足肉垫皮内注射，结果表现为滑膜增生，血管增生，并且有血管翳形成，关节肿胀，成模较为理想。吴湘慧等[2]同样用左剂乳化Ⅱ型胶原大鼠背部脊柱两侧皮下分点注射，诱导CIA模型，测得模型组IL-1β，TNF-a的含量较空白对照组升高，TGF-β较空白对照组下降，提示造模成功。

2 左剂性关节炎

佟丽等[5]采用热杀死结核分支杆菌H37R2(Mtb)与矿物油混合，一次性经尾根部皮下注射诱导SD大鼠实验性类风湿关节炎的发生。结果显示：大鼠体重明显减轻，外周血白细胞，血小板及单核细胞数明显升高T淋巴细胞亚群，CD4/CD8比值增高，外周血TNF-Α水平升高，关节滑膜中IL-1，IL-6及VEGF水平上调，镜下显示滑膜增生淋巴细胞浸润，关节软骨增生，提示造模成功，此外实验结果提示[6]，AA与RA患者在关节肿胀方面有某些相似形，但AA大鼠存在明显的免疫异常，有较为明显的免疫功能紊乱现象。

刘键等[7]取冻干卡介苗75 mg，80℃ 1 h灭活，混入灭菌石蜡油羊毛脂(1∶1)12.5 ml制成完全左剂于大鼠右足后皮内注射0.1 ml，结果显示大鼠足肿胀严重，出现RA性病变。

3 其他类型关节炎动物模型

有学者用卵蛋白诱导关节炎模型，此模型的病理改变为滑膜增生，血管翳形成及软骨和骨的破坏。Trauner等[8]的研究发现，模型的发病机制主要是由于关节内抗原的持续存在，刺激滑膜细胞出现抗体并形成抗原-抗体-C3复合物，促使形成滑膜炎症。除此以外还有油诱导的关节炎;链球菌诱导的关节炎;蛋白多糖诱导的关节炎等，这些模型目前应用较少，也不够成熟。有待于进一步的研究探讨。

4 讨论

为进一步研究类风湿关节炎，建立可靠的模型是研究的关键，现在的RA模型并不能全面的反应人类的临床症状，存在一定的差异性，现存的模型中胶原诱导性模型和左剂性模型相对可靠一些，有待于进一步的探讨。

[1]叶任高，等.内科学.类风湿关节炎.第5板.北京：人民卫生出版社，2002：897-903.

[2]吴湘慧，李娟.类风湿关节炎大鼠模型的构建及昆明山海棠对大鼠佐剂性关节炎的干预研究.中药材，2009，32(5)：768-761.

[3]Trentham D E，TownesA S，KangAH.Autoimmunity to typeⅡcollagen：an experimentalmodel of arthritis.JExpMed，1977，146：857-868.

[4]李宝丽，唐方，等.Ⅱ型胶原诱导关节炎大鼠模型制备.中国免疫学杂志，2006，22(4)：350-352.

[5]佟丽，辛增辉，等.Mtb诱导的SD大鼠佐剂性关节炎模型的建立及评价.中国药理学通报，2009，25(2)：259-263.

[6]方鉴.左剂性关节炎大鼠免疫功能实验研究.中国免疫学杂志，2000，16(10)：525-528.

[7]刘健，郑志坚，等.新风胶囊对左剂性关节炎大鼠滑膜细胞及胸腺淋巴细胞超微结构作用的实验研究.中国医药学报，2002，17(3)：159-161.

[8]Trauner KB，Gandour Edwards R，Bamberg M，et al.Photodynamic synovectomy using benzoporphyrin derivative in an antigen induced arthritis model for rheumatoid arthritis.Photochemistry Photobiol，1998，67：133-139.