硫酸镁的在妊娠期高血压疾病治疗中的合理应用

王奕芳

硫酸镁的在妊娠期高血压疾病治疗中的合理应用

王奕芳

妊娠期高血压疾病是产科最常见的疾病之一，它是导致孕产妇及围生儿死亡重要原因。硫酸镁是目前临床上治疗妊娠期高血压疾病首选的解痉止抽药。它对于孕产妇相对安全，对胎儿无致畸作用。肌内注射、静脉给药，Mg2+均可迅速通过胎盘与胎儿血浆浓度平衡，羊水中浓度不高，静脉大剂量用硫酸镁可造成胎心基线变异率降低，但对胎儿生物物理活动无影响［1］。硫酸镁属于美国食品和药物管理局(FDA)的B类用药:对人类无危害证据，动物实验对胎畜无害，但在人类尚无充分研究。硫酸镁主要适用人群是:轻度子痫前期患者出现一些明显的临床表现(包括头痛、视觉障碍、右上腹部疼痛、少尿、肺水肿、肝酶升高、肌酐升高、溶血、血小板减少、胎儿生长受限、羊水过少)及重度子痫前期和子痫患者［2］。

硫酸镁用于妊娠期高血压疾病的治疗原理在于如下五点:①Mg2+作用于周围神经肌肉交接处，拮抗Ca2+的释放，减少乙酰胆碱的释放，并能降低神经末梢对乙酰胆碱的敏感性，阻断神经肌肉间的传导，减小了运动终板的能力，从而解除血管痉挛;②Mg2+降低中枢神经细胞兴奋性，降低脑细胞耗氧量，从而有利于改善脑代谢，随着Mg2+浓度的升高，其抑制程度也增加;③Mg2+可促进血管内皮细胞合成前列环素增多，并使血浆内皮素降低，有利于血管扩张;④Mg2+对子宫平滑肌也有直接的解痉作用，从而可增加子宫胎盘血流量，改善胎儿-胎盘功能;⑤Mg2+可使机体对血管紧张素及去甲肾上腺素这些加压物质的敏感性降低;⑥Mg2+可提高孕妇和胎儿血红蛋白对氧亲和力，改善氧代谢［1］。

Mg2+的生理代谢:Mg2+是除K+外细胞含量最多的阴离子。体内的总含量约24 g，平均分布于骨骼与肌肉内，仅1%存在于细胞外间隙。血浆Mg2+水平高低决定于摄入量和肾脏排泄量。当血镁浓度增加时，尿中Mg2+排泄量增加。血浆镁总含量的1/3与蛋白结合存在，正常血镁浓度(0.75～1.0)mmol/L，细胞外浓度变化不一定影响细胞内Mg2+浓度。妊娠时，血浆Mg2+逐渐下降，为(0.71±0.07)mmol/L，可能与妊娠期间肾小球滤过率增加，Mg尿清除率增加有关。［3］

硫酸镁的药代学研究表明:非肠道给药后，母体血Mg2+浓度取决于分布体积和肾脏对Mg2+的排泄，通过静脉输注的Mg很快分布于细胞外液，首剂4～6 g可使血浆Mg2+浓度迅速升至2.1～3.8 mmol/L，但在60 min内降至 1.3～1.7 mmol/L，90 min后输入的Mg2+约50%进入骨骼肌及其他细胞，但红细胞不摄取，在首剂静脉滴注后再肌内注射使用硫酸镁，血Mg2+浓度逐渐升高，达峰值需90～120 min。Mg2+几乎全部经肾排泄，肾对Mg2+的清除率随血Mg2+浓度增高而直线上升，给药后4 h约50%药物经尿液排除，当输入与尿液排出量相当时，血Mg2+浓度可呈平台状。采用1 g/1 h输注，24 h血Mg2+浓度稳定与1.7 mmol/L，采用2 g/1 h，6～8 h血Mg2+浓度即稳定于2.2 mmol/L，当少尿或明显肾功能不全应减少维持剂量或停用［4］。

有研究发现中重度子痫前期患者红细胞内镁浓度较正常孕妇显著降低，而血浆镁浓度无明显异常，表明妊娠期高血压患者在红细胞内存在镁缺乏，而妊娠期高血压患者血清中正常镁浓度掩盖了其事实上的低镁状态［5］。

国外经典Pritchard用硫酸镁经验为:静脉予20%硫酸镁4 g，速度＜1 g/min，再予50%硫酸镁10 g，双臀各肌内注射5 g，15min仍抽搐，静脉追加2 g20%硫酸镁，速度＜1 g/min，体重大者缓慢再给4 g，此后每4 h交替深肌层内注5 g50%硫酸镁，分娩后24 h停用。国内上海复旦妇产科医院用硫酸镁经验为:首次2.5 g25%硫酸镁溶于25%葡萄糖20 ml静脉推注，或5 g硫酸镁溶于5%葡萄糖100 m l1 h内静脉滴注完，作为首剂负荷量。再予25%硫酸镁15 g溶于5%葡萄糖1000 ml，以1.5～2.0 g/h静脉滴注，必要时夜间加用2.5～5.0 g硫酸镁肌内注射。第一个24 h总量为20～22.5 g，第二天酌情减少至维持量15 g/24 h。［1］北京妇产医院对体重70±8.9kg维持量2±0.3 g/h，其他一般1 g/h。他们在监测血镁浓度，按孕妇体重60～70kg计算，设计4种静脉滴注方案:方案1:低分子右旋糖酐500 ml和葡萄糖500 m l，各加硫酸镁7.5 g，总量15 g，停点滴5 h后肌内注射硫酸镁5 g(病情稳定此剂可停)。次日重复给药，3～5 d1疗程。方案2:肌内注射负荷剂量硫酸镁5 g+方案1，适用于中度妊高征。方案3:莫菲管快滴硫酸镁负荷量2.5 g+方案1，适用于中重度妊高征，方案4:硫酸镁4 g溶于5%葡萄糖20 ml缓慢静脉推注＞5 min，适用于子痫［6］。

［1］曹泽毅．中华妇产科学．人民卫生出版社，2004:11．

［2］子痫前期-子痫相关问题的讨论．现代妇产科进展，2006，15(9):641-653．

［3］马成斌，庄依亮．硫酸镁防治妊高征作用机理研究．中华妇产科杂志，1998，33(12):746-748．

［4］游泳，黄薇．硫酸镁在产科临床中的应用．华西医学，2001，16(1):119-120．

［5］黄煜，张为远，王丽．妊高征患者硫酸镁治疗前后学将与红细胞内钙镁含量的变化．中华妇产科杂志，1998，33(6):325-327．

［6］从克家．妊高征的合理用药．中级医刊，1998，33(5):12-14．

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